Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakologisk forsterkede kognitive terapier (PACTs) for schizofreni.

13. august 2021 oppdatert av: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Farmakologisk styrking av nevrokognisjon og kognitiv trening i psykose

Denne applikasjonen søker fornyet støtte for MH59803, "Dopaminerge substrater for skremmende gating på tvers av arter," for å utvide en klar vei for "benk-til-seng" fremgang mot et kritisk paradigmeskifte i terapeutiske modeller for schizofreni (SZ) og schizoaffektiv lidelse, deprimert type (SZA): bruk av farmakologisk forsterkning av kognitive terapier (PACTs). Denne nye terapeutiske strategien for SZ/SZA adresserer direkte behovet for mer effektive behandlinger for denne ødeleggende lidelsen. MH59803 har undersøkt den nevrale reguleringen av laboratoriebaserte mål for mangelfull informasjonsbehandling hos SZ/SZA-pasienter, ved å bruke gnagere og friske mennesker (HS) for å forklare biologien til disse underskuddene, og for å etablere et rasjonelt grunnlag for å utvikle nye terapier for SZ /SZA. I løpet av de første 9 årene fokuserte MH59803-studier av nevral regulering av prepulse-hemming (PPI) av skremme hos rotter på grunnleggende nevrobiologiske og molekylære mekanismer. I løpet av de siste 2 årene med støtte har MH59803-studier flyttet seg "fra benk til seng", med fokus på dopamin (DA)-agonisteffekter på PPI og nevrokognisjon i HS, og deres regulering av gener identifisert i studier på tvers av arter. Disse studiene oppdaget biologiske markører som forutsier PPI-forsterkende og prokognitive effekter av DA-frigjøreren, amfetamin (AMPH) hos mennesker, noe som førte til spesifikke spådommer om AMPH-effekter på PPI, nevrokognisjon og målrettet kognitiv trening hos SZ/SZA-pasienter. Hvis bekreftet i denne søknaden, kan disse spådommene bidra til å transformere terapeutiske tilnærminger til SZ/SZA. Denne fornyelsesapplikasjonen av MH59803 reflekterer dermed en logisk progresjon av studier på systemer og molekylære nivåer, oversatt først til HS, og nå til potensielt transformative terapeutiske modeller hos SZ/SZA-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MH59803 demonstrerte at AMPH (20 mg p.o.) signifikant økte PPI og nevrokognitiv ytelse (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) i HS karakterisert ved spesifikke ytelsesbaserte eller genetiske biomarkører, inkludert val/val genotypen for rs4680 polymorfismen til katekol-O- metyltransferase (COMT). Mekanistisk-informative resultater ble oppdaget i studier av AMPH-effekter på PPI hos rotter med høyt kontra lavt hjerneregionalt Comt-uttrykk. Sammen med flere rapporter om forbedret nevrokognisjon og ingen uønskede effekter av akutt eller vedvarende AMPH-administrasjon til antipsykotiske (AP)-medisinerte SZ/SZA-pasienter, gir MH59803 funn en sterk begrunnelse for det neste målet med denne søknaden: å teste den potensielle nytten av AMPH i et paradigme av biomarkør-informerte "PACTs". Dette "neste trinnet" er svært nyskapende - aldri tidligere rapportert, eller kanskje til og med forsøkt - og i samsvar med National Institute of Mental Health (NIMH) mål, utfordrer eksisterende modeller for SZ/SZA-terapi direkte. Etterforskerne vil avgjøre om en testdose på 10 mg AMPH p.o. administrert til biomarkør-identifiserte, AP-medisinerte SZ/SZA-pasienter genererer spådd økning i PPI, MCCB-ytelse og sensorisk diskrimineringslæring i en målrettet kognitiv trening (TCT)-modul. Totalt sett vil etterforskere utnytte kunnskap generert gjennom konvergerende studier på tvers av arter i MH59803, for å fremme vitenskapelige og kliniske domener direkte, ved å teste effekten av et pro-kognitivt medikament på nevrofysiologisk og nevrokognitiv ytelse, og målrettet kognitiv trening, i biomarkørstratifisert undergrupper av SZ/SZA-pasienter.

Mål: Å vurdere akutte effekter av AMPH (0 vs 10 mg po) på PPI, nevrokognisjon og datastyrt TCT hos AP-medisinerte SZ/SZA-pasienter. Hypotese: PPI- og MCCB-forsterkende effekter av AMPH sett tidligere i HS vil også bli oppdaget hos SZ/SZA-pasienter, det samme vil TCT-forsterkende effekter av AMPH. Prediksjon: I et internt, placebokontrollert, randomisert design, vil AMPH (10 mg po) øke PPI og forbedre MCCB- og TCT-ytelse hos medisinerte SZ/SZA-pasienter, spesielt blant de som kjennetegnes av lave basale ytelsesnivåer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfisme. Samtidig HS-testing vil bekrefte og utvide funn av AMPH-effekter på PPI og nevrokognisjon, og bidra til å tolke funn hos SZ/SZA-pasienter.

Hos alle deltakerne var målet å vurdere akutte effekter av 0 vs. 10 mg po dekstroamfetamin (AMPH) på Prepulse Inhibition (PPI), nevrokognisjon MATRIKKER: Consensus Cognitive Battery; MCCB, og datastyrt målrettet kognitiv trening (TCT).

Hypotese: AMPH vil forbedre:

  1. PPI
  2. nevrokognisjon (MCCB-ytelse)
  3. datastyrt TCT-ytelse hos biomarkør-identifiserte SZ/SZA-pasienter.
  4. De PPI- og MCCB-forsterkende effektene av AMPH sett tidligere i HS vil også bli oppdaget hos SZ/SZA-pasienter, og det samme vil TCT-forsterkende effekter av AMPH.

Prediksjon: I et internt, placebokontrollert, randomisert design, vil AMPH (10 mg po) øke PPI og forbedre MCCB- og TCT-ytelse hos medisinerte SZ/SZA-pasienter, spesielt blant de som kjennetegnes av lave basale ytelsesnivåer og/eller val/val rs4680 COMT polymorfisme. Samtidig HS-testing vil bekrefte og utvide funn av AMPH-effekter på PPI og nevrokognisjon, og bidra til å tolke funn hos SZ/SZA-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-55 år:
  • Narkotikafri (ingen rekreasjons-/gatenarkotika)
  • Diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, deprimert type
  • Må være stabil på antipsykotisk medisin i minst 1 måned
  • Eventuelle andre medisiner enn antipsykotiske medisiner må være stabile i minst 1 uke

Ekskluderingskriterier:

  • Dominerende håndskade
  • Hørselshemming ved 40 dB
  • Uregelmessig menstruasjonssyklus eller syklus er ingen innen 25-35 dager (menopausal er kvalifisert)
  • EKG, ledningsavvik bekreftet av kardiolog
  • Lesekomponent i Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) Score mindre enn 70
  • Enhver alvorlig sykdom, inkludert: Insulinavhengig diabetes, HIV, AIDS, kreft, hjerneslag, hjerteinfarkt, ukontrollert hypotyreose
  • Søvnapné
  • En diagnose av epilepsi eller historie med anfall med tap av bevissthet
  • Åpen/lukket hodeskade med bevissthetstap på mer enn 1 minutt når som helst i livet
  • Blodtrykk: systolisk blodtrykk < 90 eller > 160, diastolisk blodtrykk < 45 eller > 95
  • Hjertefrekvens < 55 eller > 110
  • Nåværende bruk av Dexatrim eller legemidler som inneholder fenylefrin (kvalifisert hvis ikke brukt i minst 72 timer før deltakelse)
  • Nåværende bruk av johannesurt, melketistel (kvalifisert hvis i minst 1 måned)
  • Selvrapportering av ulovlig bruk av narkotika i løpet av de siste 30 dagene
  • Positiv urintoksikologi
  • Selvrapportering av bruk av ecstasy, lysergsyredietylamid (LSD), sopp, gammahydroksybutyrat (GHB), ketamin, fencyklidin (PCP), heroin eller intravenøse stoffer i løpet av det siste året
  • Hvis det er en historie med rusmisbruk/avhengighet, må deltakeren være i remisjon i minst 6 måneder
  • Innen 1 måned etter nylig psykiatrisk innleggelse
  • Nåværende mani
  • Demens/Alzheimers diagnose
  • Maniepisode som oppfyller kriteriene skissert i MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. pluss 6.0) når som helst i livet (hypomani/Bipolar II-kvalifisert)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: dekstroamfetamin

Medikament: Dexedrine, dekstroamfetamin, d-amfetamin.

Doseringsform, frekvens og varighet: Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) 30 minutter etter ankomst til laboratoriet. Deltakeren gjennomfører deretter ca. 6 timers testing i laboratoriet. Deltakeren oppholder seg på laboratoriet i 7,5 timer for å overvåke fysisk tilstand i tilfelle deltakeren fikk den aktive pillen. En uke senere mottar denne deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.
Legemiddel: Dekstroamfetamin
Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) og gjennomfører ca. 6 timers testing i laboratoriet. En uke senere får den deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.
Andre navn:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Legemiddel: Placebo
Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) og gjennomfører ca. 6 timers testing i laboratoriet. En uke senere får den deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.
Placebo komparator: Placebo

Medikament: Dexedrine, dekstroamfetamin, d-amfetamin

Doseringsform, frekvens og varighet: Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) 30 minutter etter ankomst til laboratoriet. Deltakeren gjennomfører deretter ca. 6 timers testing i laboratoriet. Deltakeren oppholder seg på laboratoriet i 7,5 timer for å overvåke fysisk tilstand i tilfelle deltakeren fikk den aktive pillen. En uke senere mottar denne deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.
Legemiddel: Dekstroamfetamin
Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) og gjennomfører ca. 6 timers testing i laboratoriet. En uke senere får den deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.
Andre navn:
  • d-amfetamin
  • Dexedrine
Legemiddel: Placebo
Hver deltaker får en enkelt pille med placebo eller aktivt medikament (dekstroamfetamin 10 mg) og gjennomfører ca. 6 timers testing i laboratoriet. En uke senere får den deltakeren en enkelt pille av den alternative komparatoren og blir igjen testet i laboratoriet. Dermed får hver deltaker totalt én placebo-pille og én aktiv pille, atskilt med én uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prepulse Inhibition (PPI)
Tidsramme: to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer

PPI ble vurdert med 42 forsøk av 6 typer: 118 dB 40 ms puls alene (P) og samme P foran 10, 20, 30, 60 eller 120 ms av en prepuls (pp) 16 dB over bakgrunn. Startle magnitude (SM), tilvenning, latens og latensfasilitering ble målt for å tolke endringer i PPI.

%PPI = 100 x [(SM på P-forsøk) - (SM på pp+P-forsøk)] / SM på P-forsøk. Eksempel:

SM på P-forsøk = 80 enheter SM på pp+P-forsøk = 30 enheter %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 %

Større %PPI betyr at refleksen har blitt hemmet i større grad i nærvær av en pp.

%PPI kan ikke overstige 100: når SM på pp+P-forsøk = 0, så er %PPI = 100 x (SM på P-forsøk - 0)/SM på P-forsøk = 100 x 1 = 100 %.

Imidlertid kan %PPI teoretisk sett være uendelig negativ siden SM på pp+P-forsøk kan være uendelig stor ("prepulse facilitiation" (PPF)), dvs. SM potenseres i nærvær av en pp. PPF er "normal" med veldig korte og veldig lange pp-intervaller, men ikke innenfor et artsspesifikt fysiologisk område av intervaller.
to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Tidsramme: to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer
T-skåren indikerer ytelsen på et nevrokognitivt batteri av tester. Høyere poengsum reflekterer bedre ytelse.
to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer
Målrettet kognitiv trening (TCT): PositScience, Inc.
Tidsramme: to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer
Auditiv diskrimineringslæring: Fagene identifiserer retning (opp vs. ned) av 2 påfølgende lydsveip. Parametere (f.eks. inter-sweep-intervall, sveipvarighet) er etablert for forsøkspersoner for å opprettholde 80 % korrekte svar. På skjerm- og testdager fullfører forsøkspersonene 1 time med TCT. Analytisk programvare gir nøkkelmålene: auditiv prosesseringshastighet (APS) og APS "læring". APS er det korteste inter-stimulusintervallet som et forsøksperson presterer i henhold til kriterier, og APS-læring er forskjellen (ms) mellom den første APS og den beste APS av de påfølgende forsøkene. En mindre APS reflekterer "bedre" diskriminering (dvs. emnet korrekt identifisert frekvens "sveip"-retning til tross for et mindre ms-gap mellom stimuli) og en større ms-verdi for APS-læring reflekterer mer læring, dvs. raskere APS med gjentatte forsøk. Grensene for APS er begrenset til 0-1000 ms; verdier for APS-læring er begrenset til (-) 1000-til-APS.
to besøk med 1 ukes mellomrom, hvert besøk varer ca. 6 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 5R01MH059803-15 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Eyeblink Study (Annen identifikator: UC San Diego)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere