Фармакологически дополненная когнитивная терапия (PACT) для шизофрении.

MH59803 продемонстрировал, что AMPH (20 мг перорально) значительно повышает ИПП и нейрокогнитивные функции (Консенсусная когнитивная батарея MATRICS; MCCB) при HS, характеризующемся специфическими основанными на производительности или генетическими биомаркерами, включая генотип val/val для полиморфизма rs4680 катехол-O-. метилтрансферазы (КОМТ). Механистически информативные результаты были обнаружены в исследованиях эффектов AMPH на ИПП у крыс с высокой экспрессией Comt в мозге по сравнению с низкой. Вместе с несколькими сообщениями об улучшении нейрокогнитивных функций и отсутствии побочных эффектов острого или продолжительного введения AMPH у пациентов с SZ/SZA, получающих нейролептики (AP), результаты исследования MH59803 обеспечивают убедительное обоснование следующей цели этого приложения: проверить потенциальную полезность AMPH. в парадигме «PACTs», основанных на биомаркерах. Этот «следующий шаг» является в высшей степени инновационным — о нем ранее никогда не сообщалось и, возможно, даже не предпринималось попыток — и в соответствии с целями Национального института психического здоровья (NIMH), он напрямую бросает вызов существующим моделям терапии SZ/SZA. Исследователи определят, будет ли тестовая доза 10 мг AMPH p.o. введение идентифицированным биомаркером пациентам с SZ/SZA, получающим AP, приводит к прогнозируемому увеличению PPI, производительности MCCB и обучению сенсорной дискриминации в модуле Targeted Cognitive Training (TCT). В целом исследователи будут использовать знания, полученные в результате конвергентных межвидовых исследований в MH59803, для непосредственного продвижения научных и клинических областей, проверяя влияние прокогнитивного препарата на нейрофизиологические и нейрокогнитивные функции, а также целевую когнитивную тренировку в стратифицированных по биомаркерам. подгруппы больных СЗ/СЗА.

Цель: оценить острые эффекты AMPH (0 мг против 10 мг перорально) на ИПП, нейрокогнитивные функции и компьютеризированную ТКТ у пациентов с СЗ/СЗА, получающих АР. Гипотеза: ИПП- и MCCB-усиливающие эффекты AMPH, наблюдаемые ранее при HS, также будут обнаружены у пациентов с SZ/SZA, как и TCT-усиливающие эффекты AMPH. Прогноз: в плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании внутри субъекта AMPH (10 мг перорально) будет повышать уровень ИПП и повышать показатели MCCB и TCT у пациентов, получающих медикаментозное лечение SZ/SZA, особенно среди пациентов, характеризующихся низкими базовыми уровнями работоспособности и/или полиморфизм val/val rs4680 COMT. Параллельное тестирование HS подтвердит и расширит данные о влиянии AMPH на ИПП и нейрокогнитивные функции, а также поможет интерпретировать результаты у пациентов с SZ/SZA.

У всех участников цель оценить острое влияние декстроамфетамина (AMPH) в дозе 0 или 10 мг перорально на предимпульсное торможение (PPI), нейрокогнитивные функции. MATRICS: Consensus Cognitive Battery; MCCB и компьютеризированное целевое когнитивное обучение (TCT).

Гипотеза: AMPH улучшит:

1. ИЦП
2. нейрокогнитивные функции (производительность MCCB)
3. компьютеризированная эффективность TCT у пациентов с SZ / SZA, идентифицированных по биомаркерам.
4. Эффекты AMPH, усиливающие PPI и MCCB, наблюдаемые ранее при HS, также будут обнаружены у пациентов с SZ / SZA, как и эффекты AMPH, усиливающие TCT.

Прогноз: в плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании внутри субъекта AMPH (10 мг перорально) будет повышать уровень ИПП и повышать показатели MCCB и TCT у пациентов, получающих медикаментозное лечение SZ/SZA, особенно среди пациентов, характеризующихся низкими базовыми уровнями работоспособности и/или полиморфизм val/val rs4680 COMT. Параллельное тестирование HS подтвердит и расширит данные о влиянии AMPH на ИПП и нейрокогнитивные функции, а также поможет интерпретировать результаты у пациентов с SZ/SZA.