Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakologisesti lisätyt kognitiiviset terapiat (PACT) skitsofrenian hoitoon.

perjantai 13. elokuuta 2021 päivittänyt: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Neurokognition ja kognitiivisen koulutuksen farmakologinen lisääminen psykoosissa

Tämä sovellus hakee uutta tukea MH59803:lle, "Dopaminergiset substraatit, jotka vaikuttavat lajien väliseen hätkähdyttämiseen", jotta voidaan laajentaa selkeää tietä "penkistä sängyn viereen" -kehitys kohti kriittistä paradigman muutosta skitsofrenian (SZ) ja skitsoaffektiivisen häiriön hoitomalleissa. tyyppi (SZA): Pharmacologic Augmentation of Cognitive Therapies (PACT) käyttö. Tämä uusi SZ/SZA:n terapeuttinen strategia vastaa suoraan tehokkaampien hoitojen tarpeeseen tähän tuhoisaan sairauteen. MH59803 on tutkinut SZ/SZA-potilaiden puutteellisen tiedonkäsittelyn laboratoriopohjaisten mittausten hermosäätelyä käyttämällä jyrsijöitä ja terveitä ihmisiä (HS) selittääkseen näiden puutteiden biologiaa ja luodakseen rationaalisen perustan uusien SZA-hoitojen kehittämiseen. /SZA. Ensimmäisen yhdeksän vuoden aikana MH59803-tutkimukset hätkähdyksen prepulssin eston (PPI) hermosäätelystä rotilla keskittyivät neurobiologisiin ja molekulaarisiin perusmekanismeihin. Kahden viime vuoden tuen aikana MH59803-tutkimukset siirtyivät "penkistä sänkyyn" keskittyen dopamiinin (DA) agonistivaikutuksiin PPI:hen ja neurokognitioon HS:ssä sekä niiden säätelyyn lajien välisissä tutkimuksissa tunnistettujen geenien toimesta. Nämä tutkimukset havaitsivat biologisia markkereita, jotka ennustavat DA:n vapauttajan, amfetamiinin (AMPH) PPI:tä tehostavia ja prokognitiivisia vaikutuksia ihmisillä, mikä johti spesifisiin ennusteisiin AMPH:n vaikutuksista PPI:hen, neurokognitioon ja kohdennettuun kognitiiviseen harjoitteluun SZ/SZA-potilailla. Jos ne vahvistetaan tässä hakemuksessa, nämä ennusteet voivat auttaa muuttamaan terapeuttisia lähestymistapoja SZ/SZA:han. Tämä MH59803:n uusimissovellus heijastaa siis tutkimusten loogista etenemistä systeemi- ja molekyylitasoilla, käännettynä ensin HS:ksi ja nyt mahdollisesti transformatiivisiksi hoitomalleiksi SZ/SZA-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

MH59803 osoitti, että AMPH (20 mg p.o.) lisäsi merkittävästi PPI:tä ja neurokognitiivista suorituskykyä (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) HS:ssä, jolle ovat ominaisia ​​spesifiset suorituskykyyn perustuvat tai geneettiset biomarkkerit, mukaan lukien val/val-genotyyppi katekoli-O- rs4680-polymorfismille. metyylitransferaasi (COMT). Mekaanisesti informatiivisia tuloksia havaittiin tutkimuksissa AMPH:n vaikutuksista PPI:hen rotilla, joilla oli korkea vs. alhainen aivojen alueellinen Comt-ekspressio. Yhdessä useiden raporttien kanssa parantuneesta neurokognitiosta ja siitä, ettei akuutilla tai pitkäkestoisella AMPH-annolla ole haitallisia vaikutuksia psykoosilääkkeitä (AP) saaneille SZ/SZA-potilaille, MH59803-löydöt antavat vahvan perustelun tämän sovelluksen seuraavalle tavoitteelle: AMPH:n mahdollisen hyödyn testaamiseen. biomarkkeritietoisten "PACTien" paradigmassa. Tämä "seuraava askel" on erittäin innovatiivinen - ei koskaan aiemmin raportoitu tai ehkä jopa yritetty - ja yhdenmukainen National Institute of Mental Healthin (NIMH) tavoitteiden kanssa, haastaa suoraan olemassa olevat SZ/SZA-terapian mallit. Tutkijat määrittävät, onko testiannos 10 mg AMPH p.o. annettuna biomarkkerilla tunnistetuille, AP-lääkettä saaneille SZ/SZA-potilaille tuottaa ennustettuja lisäyksiä PPI-, MCCB-suorituskyvyssä ja sensorisen syrjinnän oppimisessa Targeted Cognitive Training (TCT) -moduulissa. Kaiken kaikkiaan tutkijat hyödyntävät MH59803:ssa lähentyvien lajien välisten tutkimusten tuottamaa tietoa edistääkseen suoraan tieteellistä ja kliinistä aluetta testaamalla prokognitiivisen lääkkeen vaikutuksia neurofysiologiseen ja neurokognitiiviseen suorituskykyyn sekä kohdennettua kognitiivista koulutusta biomarkkerikerroksisessa tutkimuksessa. SZ/SZA-potilaiden alaryhmissä.

Tavoite: Arvioida AMPH:n (0 vs 10 mg po) akuutit vaikutukset PPI:hen, neurokognitioon ja tietokoneistettuun TCT:hen AP-lääkettä saaneilla SZ/SZA-potilailla. Hypoteesi: Aiemmin HS:ssä havaitut AMPH:n PPI:tä ja MCCB:tä lisäävät vaikutukset havaitaan myös SZ/SZA-potilailla, samoin kuin AMPH:n TCT:tä tehostavat vaikutukset. Ennustus: Yksilökohtaisessa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa suunnittelussa AMPH (10 mg po) lisää PPI:tä ja parantaa MCCB- ja TCT-suorituskykyä lääkitystä saavilla SZ/SZA-potilailla, erityisesti niillä potilailla, joille on ominaista alhainen perussuorituskyky ja/tai val/val rs4680 COMT-polymorfismi. Samanaikainen HS-testaus vahvistaa ja laajentaa havaintoja AMPH:n vaikutuksista PPI:hen ja neurokognitioon sekä auttaa tulkitsemaan löydöksiä SZ/SZA-potilailla.

Kaikilla osallistujilla tavoitteena on arvioida 0 vs. 10 mg podekstroamfetamiinin (AMPH) akuutit vaikutukset prepulssin estoon (PPI), neurokognitioon MATRIIKKA: Consensus Cognitive Battery; MCCB ja tietokoneistettu Targeted Cognitive Training (TCT).

Hypoteesi: AMPH parantaa:

  1. PPI
  2. neurokognitio (MCCB:n suorituskyky)
  3. tietokoneistettu TCT-suorituskyky biomarkkerilla tunnistetuilla SZ/SZA-potilailla.
  4. Aiemmin HS:ssä havaitut AMPH:n PPI:tä ja MCCB:tä lisäävät vaikutukset havaitaan myös SZ/SZA-potilailla, samoin kuin AMPH:n TCT:tä lisäävät vaikutukset.

Ennustus: Yksilökohtaisessa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa suunnittelussa AMPH (10 mg po) lisää PPI:tä ja parantaa MCCB- ja TCT-suorituskykyä lääkitystä saavilla SZ/SZA-potilailla, erityisesti niillä potilailla, joille on ominaista alhainen perussuorituskyky ja/tai val/val rs4680 COMT-polymorfismi. Samanaikainen HS-testaus vahvistaa ja laajentaa havaintoja AMPH:n vaikutuksista PPI:hen ja neurokognitioon sekä auttaa tulkitsemaan löydöksiä SZ/SZA-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

82

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-55 vuotta vanha:
  • Huumeeton (ei virkistys-/katuhuumeita)
  • Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön diagnoosi, masentunut tyyppi
  • On oltava vakaa psykoosilääkkeillä vähintään 1 kuukauden ajan
  • Kaikkien muiden lääkkeiden kuin psykoosilääkkeiden on oltava stabiileja vähintään 1 viikon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitseva käsivamma
  • Kuulovamma 40 dB
  • Epäsäännöllinen kuukautiskierto tai kierto ei ole 25-35 päivän sisällä (vaihdevuodet ovat kelvollisia)
  • EKG, kardiologin vahvistamat johtumishäiriöt
  • Wide Range Achievement Test 4:n (WRAT4) lukukomponentti pisteet alle 70
  • Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien: insuliinista riippuvainen diabetes, HIV, AIDS, syöpä, aivohalvaus, sydänkohtaus, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Uniapnea
  • Epilepsiadiagnoosi tai tajuttomuuskohtauksia
  • Avoin/suljettu päävamma, johon liittyy yli 1 minuutin tajunnan menetys milloin tahansa elämänsä aikana
  • Verenpaine: systolinen verenpaine < 90 tai > 160, diastolinen verenpaine < 45 tai > 95
  • Syke < 55 tai > 110
  • Dexatrimin tai fenyyliefriiniä sisältävien lääkkeiden nykyinen käyttö (kelpoinen, jos sitä ei ole käytetty vähintään 72 tuntia ennen osallistumista)
  • Mäkikuisman, maitoohdakkeen nykyinen käyttö (kelpoinen, jos vähintään 1 kuukausi)
  • Oma ilmoitus kaikista laittomista huumeiden käytöstä viimeisen 30 päivän aikana
  • Positiivinen virtsan toksikologia
  • Oma ilmoitus ekstaasin, lysergihappodietyyliamidin (LSD), sienten, gammahydroksibutyraatin (GHB), ketamiinin, fensyklidiinin (PCP), heroiinin tai minkä tahansa suonensisäisten huumeiden käytöstä viimeisen vuoden aikana
  • Jos osallistujalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä/riippuvuutta, osallistujan on oltava remissiossa vähintään 6 kuukautta
  • 1 kuukauden sisällä äskettäin psykiatrisesta sairaalahoidosta
  • Nykyinen mania
  • Dementia/Alzheimerin diagnoosi
  • Maniajakso, joka täyttää MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0:ssa (M.I.N.I. plus 6.0) määritellyt kriteerit milloin tahansa elämänsä aikana (hypomania/Bipolaarinen II kelvollinen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: dekstroamfetamiini

Lääke: Deksedriini, dekstroamfetamiini, d-amfetamiini.

Annosmuoto, tiheys ja kesto: Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiini 10 mg) 30 minuuttia laboratorioon saapumisen jälkeen. Tämän jälkeen osallistuja suorittaa noin 6 tunnin mittaisen testauksen laboratoriossa. Osallistuja oleskelee laboratoriossa 7,5 tuntia tarkkailemaan fyysistä kuntoa siinä tapauksessa, että osallistuja on saanut aktiivisen pillerin. Viikon kuluttua hän saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.

Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiinia 10 mg) ja suorittaa noin 6 tunnin testin laboratoriossa. Viikkoa myöhemmin kyseinen osallistuja saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja hänet testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.
Muut nimet:
  • d-amfetamiini
  • Deksedriini
Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiinia 10 mg) ja suorittaa noin 6 tunnin testin laboratoriossa. Viikkoa myöhemmin kyseinen osallistuja saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja hänet testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.
Placebo Comparator: Plasebo

Lääke: Deksedriini, dekstroamfetamiini, d-amfetamiini

Annosmuoto, tiheys ja kesto: Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiini 10 mg) 30 minuuttia laboratorioon saapumisen jälkeen. Tämän jälkeen osallistuja suorittaa noin 6 tunnin mittaisen testauksen laboratoriossa. Osallistuja oleskelee laboratoriossa 7,5 tuntia tarkkailemaan fyysistä kuntoa siinä tapauksessa, että osallistuja on saanut aktiivisen pillerin. Viikon kuluttua hän saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.

Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiinia 10 mg) ja suorittaa noin 6 tunnin testin laboratoriossa. Viikkoa myöhemmin kyseinen osallistuja saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja hänet testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.
Muut nimet:
  • d-amfetamiini
  • Deksedriini
Jokainen osallistuja saa yhden pillerin lumelääkettä tai aktiivista lääkettä (dekstroamfetamiinia 10 mg) ja suorittaa noin 6 tunnin testin laboratoriossa. Viikkoa myöhemmin kyseinen osallistuja saa yhden pillerin vaihtoehtoista vertailuainetta ja hänet testataan uudelleen laboratoriossa. Näin ollen yhteensä jokainen osallistuja saa yhden lumelääkkeen ja yhden aktiivisen pillerin viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prepulssin esto (PPI)
Aikaikkuna: kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia

PPI arvioitiin 42 tutkimuksella, joissa oli 6 tyyppiä: 118 dB 40 ms pelkkä pulssi (P) ja samaa P:tä edelsi 10, 20, 30, 60 tai 120 ms esipulssi (pp) 16 dB taustan yli. Hätkähdyksen suuruus (SM), tottuminen, latenssi ja latenssin helpotus mitattiin PPI:n muutosten tulkitsemiseksi.

%PPI = 100 x [(SM P-kokeissa) - (SM pp+P-kokeissa)] / SM P-kokeissa. Esimerkki:

SM P-kokeissa = 80 yksikköä SM pp+P-kokeissa = 30 yksikköä %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 %

Suurempi % PPI tarkoittaa, että refleksi on estynyt suuremmassa määrin pp:n läsnä ollessa.

% PPI ei voi ylittää 100: kun SM pp+P-kokeissa = 0, niin %PPI = 100 x (SM P-kokeissa - 0)/SM P-kokeissa = 100 x 1 = 100%.

Kuitenkin %PPI voi teoriassa olla äärettömän negatiivinen, koska SM pp+P-kokeissa voi olla äärettömän suuri ("prepulse facilitiation" (PPF)), ts. SM tehostuu pp:n läsnä ollessa. PPF on "normaali" hyvin lyhyillä ja erittäin pitkillä pp-väleillä, mutta ei lajikohtaisella fysiologisella aikavälillä.

kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Aikaikkuna: kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia
T-piste osoittaa suorituskyvyn neurokognitiivisessa testisarjassa. Korkeampi pistemäärä kuvastaa parempaa suorituskykyä.
kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia
Kohdennettu kognitiivinen koulutus (TCT): PositScience, Inc.
Aikaikkuna: kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia
Kuuloon perustuvan erottelun oppiminen: Koehenkilöt tunnistavat suunnan (ylös vs. alas) 2 peräkkäisellä äänipyyhkäisyllä. Parametrit (esim. pyyhkäisyväli, pyyhkäisyn kesto) määritetään koehenkilöille, jotta ne säilyttävät 80 % oikeat vasteet. Näyttö- ja testipäivinä koehenkilöt suorittavat 1 tunnin TCT:tä. Analyyttinen ohjelmisto tuottaa avainmitat: kuulokäsittelyn nopeus (APS) ja APS "oppiminen". APS on lyhin ärsykkeiden välinen aikaväli, jolla koehenkilö suorittaa kriteerit, ja APS-oppiminen on ero (ms) ensimmäisen APS:n ja seuraavien kokeiden parhaan APS:n välillä. Pienempi APS heijastaa "parempaa" erottelua (eli koehenkilön oikein tunnistettu taajuuden "pyyhkäisy" suunta huolimatta pienemmästä ms-välistä ärsykkeiden välillä) ja suurempi ms-arvo APS-oppimiselle heijastaa enemmän oppimista, eli nopeampaa APS:ää toistuvilla kokeilla. APS:n rajat ovat 0-1000 ms; APS-oppimisen arvot ovat (-) 1000-APS.
kaksi käyntiä, 1 viikon välein, jokainen käynti kestää noin 6 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa