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Pharmakologisch erweiterte kognitive Therapien (PACTs) für Schizophrenie.

13. August 2021 aktualisiert von: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Pharmakologische Erweiterung der Neurokognition und des kognitiven Trainings bei Psychosen

Dieser Antrag ersucht um erneute Unterstützung für MH59803, „Dopaminerge Substrate für artenübergreifendes Erschrecken“, um einen klaren Weg des Fortschritts „von der Bank bis zum Krankenbett“ in Richtung eines entscheidenden Paradigmenwechsels in therapeutischen Modellen für Schizophrenie (SZ) und schizoaffektive Störung, Depression, zu erweitern Typ (SZA): die Verwendung von pharmakologischen Erweiterungen kognitiver Therapien (PACTs). Diese neuartige therapeutische Strategie für SZ/SZA spricht direkt den Bedarf an wirksameren Behandlungen für diese verheerende Erkrankung an. MH59803 hat die neuronale Regulation von laborbasierten Maßnahmen der mangelhaften Informationsverarbeitung bei SZ/SZA-Patienten untersucht, wobei Nagetiere und gesunde Menschen (HS) verwendet wurden, um die Biologie dieser Defizite zu erklären und eine rationale Grundlage für die Entwicklung neuartiger Therapien für SZ zu schaffen /SZA. In den ersten 9 Jahren konzentrierten sich die MH59803-Studien zur neuronalen Regulation der Präpulsinhibition (PPI) des Schreckens bei Ratten auf grundlegende neurobiologische und molekulare Mechanismen. In den letzten 2 Jahren der Unterstützung haben sich die MH59803-Studien „von der Laborbank zur Krankenstation“ verlagert und sich auf die Wirkung von Dopamin (DA)-Agonisten auf PPI und Neurokognition bei HS und deren Regulierung durch Gene konzentriert, die in artenübergreifenden Studien identifiziert wurden. Diese Studien entdeckten biologische Marker, die PPI-verstärkende und prokognitive Wirkungen des DA-Freisetzers Amphetamin (AMPH) beim Menschen vorhersagen, was zu spezifischen Vorhersagen der AMPH-Wirkungen auf PPI, Neurokognition und gezieltes kognitives Training bei SZ/SZA-Patienten führte. Wenn sie in der vorliegenden Anmeldung bestätigt werden, könnten diese Vorhersagen dazu beitragen, therapeutische Ansätze für SZ/SZA zu transformieren. Diese erneute Anwendung von MH59803 spiegelt somit eine logische Weiterentwicklung von Studien auf System- und molekularer Ebene wider, die zunächst auf HS und nun auf potenziell transformative therapeutische Modelle bei SZ/SZA-Patienten übertragen wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MH59803 zeigte, dass AMPH (20 mg p.o.) den PPI und die neurokognitive Leistung (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) bei HS signifikant erhöhte, die durch spezifische leistungsbasierte oder genetische Biomarker gekennzeichnet war, einschließlich des Val/Val-Genotyps für den rs4680-Polymorphismus von Catechol-O- Methyltransferase (COMT). Mechanistisch informative Ergebnisse wurden in Studien zu AMPH-Wirkungen auf PPI bei Ratten mit hoher vs. niedriger regionaler Comt-Expression im Gehirn festgestellt. Zusammen mit mehreren Berichten über eine verbesserte Neurokognition und keine Nebenwirkungen einer akuten oder anhaltenden AMPH-Verabreichung bei mit Antipsychotika (AP) behandelten SZ/SZA-Patienten liefern die Ergebnisse von MH59803 eine starke Begründung für das nächste Ziel dieser Anwendung: den potenziellen Nutzen von AMPH zu testen in einem Paradigma von Biomarker-informierten "PACTs". Dieser „nächste Schritt“ ist höchst innovativ – nie zuvor berichtet oder vielleicht sogar versucht – und mit den Zielen des National Institute of Mental Health (NIMH) vereinbar, stellt er bestehende Modelle für SZ/SZA-Therapeutika direkt in Frage. Die Ermittler werden feststellen, ob eine Testdosis von 10 mg AMPH p.o. Die Verabreichung an Biomarker-identifizierte, mit AP behandelte SZ/SZA-Patienten erzeugt prognostizierte Steigerungen der PPI, der MCCB-Leistung und des sensorischen Unterscheidungslernens in einem Targeted Cognitive Training (TCT)-Modul. Insgesamt werden die Ermittler das durch konvergierende speziesübergreifende Studien in MH59803 gewonnene Wissen nutzen, um wissenschaftliche und klinische Bereiche direkt voranzutreiben, indem sie die Auswirkungen eines prokognitiven Medikaments auf die neurophysiologische und neurokognitive Leistung und das gezielte kognitive Training in Biomarker-stratifizierter Form testen Untergruppen von SZ/SZA-Patienten.

Ziel: Bewertung der akuten Wirkungen von AMPH (0 vs. 10 mg p.o.) auf PPI, Neurokognition und computergestützte TCT bei AP-behandelten SZ/SZA-Patienten. Hypothese: PPI- und MCCB-verstärkende Wirkungen von AMPH, die zuvor bei HS beobachtet wurden, werden auch bei SZ/SZA-Patienten nachgewiesen, ebenso wie TCT-verstärkende Wirkungen von AMPH. Vorhersage: In einem Placebo-kontrollierten, randomisierten Design innerhalb der Probanden wird AMPH (10 mg p.o.) den PPI erhöhen und die MCCB- und TCT-Leistung bei behandelten SZ/SZA-Patienten verbessern, insbesondere bei Patienten, die durch niedrige basale Leistungsniveaus gekennzeichnet sind und/oder die val/val rs4680 COMT-Polymorphismus. Gleichzeitige HS-Tests werden die Ergebnisse von AMPH-Effekten auf PPI und Neurokognition bestätigen und erweitern und helfen, die Ergebnisse bei SZ/SZA-Patienten zu interpretieren.

Bei allen Teilnehmern ist das Ziel, die akuten Wirkungen von 0 vs. 10 mg po Dextroamphetamin (AMPH) auf Präpulshemmung (PPI), Neurokognition zu bewerten MATRIKEN: Consensus Cognitive Battery; MCCB und computergestütztes gezieltes kognitives Training (TCT).

Hypothese: AMPH verbessert:

  1. PPI
  2. Neurokognition (MCCB-Leistung)
  3. computergestützte TCT-Leistung bei Biomarker-identifizierten SZ/SZA-Patienten.
  4. Die PPI- und MCCB-verstärkenden Wirkungen von AMPH, die zuvor bei HS beobachtet wurden, werden auch bei SZ/SZA-Patienten nachgewiesen, ebenso wie die TCT-verstärkenden Wirkungen von AMPH.

Vorhersage: In einem Placebo-kontrollierten, randomisierten Design innerhalb der Probanden wird AMPH (10 mg p.o.) den PPI erhöhen und die MCCB- und TCT-Leistung bei behandelten SZ/SZA-Patienten verbessern, insbesondere bei Patienten, die durch niedrige basale Leistungsniveaus gekennzeichnet sind und/oder die val/val rs4680 COMT-Polymorphismus. Gleichzeitige HS-Tests werden die Ergebnisse von AMPH-Effekten auf PPI und Neurokognition bestätigen und erweitern und helfen, die Ergebnisse bei SZ/SZA-Patienten zu interpretieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

82

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18-55 Jahre alt:
  • Drogenfrei (keine Freizeit-/Straßendrogen)
  • Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, depressiver Typ
  • Muss mindestens 1 Monat lang auf Antipsychotika stabil sein
  • Alle Medikamente außer Antipsychotika müssen mindestens 1 Woche stabil sein

Ausschlusskriterien:

  • Dominante Handverletzung
  • Hörminderung bei 40 dB
  • Unregelmäßiger Menstruationszyklus oder Zyklus ist nicht innerhalb von 25-35 Tagen (Menopause ist förderfähig)
  • EKG, vom Kardiologen bestätigte Leitungsstörungen
  • Lesekomponente des Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) Ergebnis weniger als 70
  • Jede schwere Krankheit, einschließlich: insulinabhängiger Diabetes, HIV, AIDS, Krebs, Schlaganfall, Herzinfarkt, unkontrollierte Hypothyreose
  • Schlafapnoe
  • Eine Diagnose von Epilepsie oder Anfälle mit Bewusstseinsverlust in der Anamnese
  • Offene/geschlossene Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit von mehr als 1 Minute zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben
  • Blutdruck: Systolischer Blutdruck < 90 oder > 160, Diastolischer Blutdruck < 45 oder > 95
  • Herzfrequenz < 55 oder > 110
  • Aktuelle Einnahme von Dexatrim oder Arzneimitteln, die Phenylephrin enthalten (zulässig, wenn sie mindestens 72 Stunden vor der Teilnahme nicht eingenommen wurden)
  • Aktuelle Verwendung von Johanniskraut, Mariendistel (förderfähig, wenn für mindestens 1 Monat)
  • Selbstauskunft über jeglichen illegalen Drogenkonsum innerhalb der letzten 30 Tage
  • Positive Urintoxikologie
  • Selbstbericht über den Konsum von Ecstasy, Lysergsäurediethylamid (LSD), Pilzen, Gamma-Hydroxybutyrat (GHB), Ketamin, Phencyclidin (PCP), Heroin oder anderen intravenösen Drogen innerhalb des letzten Jahres
  • Wenn in der Vorgeschichte Drogenmissbrauch / Sucht aufgetreten ist, muss der Teilnehmer mindestens 6 Monate in Remission sein
  • Innerhalb von 1 Monat nach dem letzten psychiatrischen Krankenhausaufenthalt
  • Aktuelle Manie
  • Diagnose Demenz/Alzheimer
  • Manie-Episode erfüllt die im MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) beschriebenen Kriterien zu jedem Zeitpunkt im Leben (Hypomanie/Bipolar II geeignet)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dextroamphetamin

Droge: Dexedrin, Dextroamphetamin, D-Amphetamin.

Darreichungsform, Häufigkeit und Dauer: Jeder Teilnehmer erhält 30 Minuten nach Ankunft im Labor eine einzelne Tablette Placebo oder Wirkstoff (Dextroamphetamin 10 mg). Der Teilnehmer absolviert dann ca. 6 Stunden Test im Labor. Der Teilnehmer bleibt 7,5 Stunden im Labor, um den körperlichen Zustand zu überwachen, falls der Teilnehmer die aktive Pille erhalten hat. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.
Arzneimittel: Dextroamphetamin
Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne Tablette Placebo oder ein aktives Medikament (Dextroamphetamin 10 mg) und führt ungefähr 6 Stunden Test im Labor durch. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.
Andere Namen:
  • d-Amphetamin
  • Dexedrin
Arzneimittel: Placebo
Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne Tablette Placebo oder ein aktives Medikament (Dextroamphetamin 10 mg) und führt ungefähr 6 Stunden Test im Labor durch. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.
Placebo-Komparator: Placebo

Droge: Dexedrin, Dextroamphetamin, D-Amphetamin

Darreichungsform, Häufigkeit und Dauer: Jeder Teilnehmer erhält 30 Minuten nach Ankunft im Labor eine einzelne Tablette Placebo oder Wirkstoff (Dextroamphetamin 10 mg). Der Teilnehmer absolviert dann ca. 6 Stunden Test im Labor. Der Teilnehmer bleibt 7,5 Stunden im Labor, um den körperlichen Zustand zu überwachen, falls der Teilnehmer die aktive Pille erhalten hat. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.
Arzneimittel: Dextroamphetamin
Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne Tablette Placebo oder ein aktives Medikament (Dextroamphetamin 10 mg) und führt ungefähr 6 Stunden Test im Labor durch. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.
Andere Namen:
  • d-Amphetamin
  • Dexedrin
Arzneimittel: Placebo
Jeder Teilnehmer erhält eine einzelne Tablette Placebo oder ein aktives Medikament (Dextroamphetamin 10 mg) und führt ungefähr 6 Stunden Test im Labor durch. Eine Woche später erhält dieser Teilnehmer eine einzelne Pille des alternativen Vergleichspräparats und wird erneut im Labor getestet. Insgesamt erhält also jeder Teilnehmer im Abstand von einer Woche eine Placebo- und eine Wirkstoffpille.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorpulshemmung (PPI)
Zeitfenster: zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden

PPI wurde mit 42 Versuchen von 6 Typen bewertet: 118 dB 40 ms Impuls allein (P) und derselbe P ging 10, 20, 30, 60 oder 120 ms mit einem Vorimpuls (pp) 16 dB über dem Hintergrund voraus. Schreckstärke (SM), Gewöhnung, Latenz und Latenzerleichterung wurden gemessen, um Änderungen des PPI zu interpretieren.

%PPI = 100 x [(SM bei P-Studien) – (SM bei pp+P-Studien)] / SM bei P-Studien. Beispiel:

SM bei P-Studien = 80 Einheiten SM bei pp+P-Studien = 30 Einheiten %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5 %

Höhere %PPI bedeuten, dass der Reflex in Gegenwart eines pp stärker gehemmt wurde.

%PPI kann 100 nicht überschreiten: Wenn SM bei pp+P-Versuchen = 0, dann %PPI = 100 x (SM bei P-Versuchen - 0)/SM bei P-Versuchen = 100 x 1 = 100 %.

%PPI kann jedoch theoretisch unendlich negativ sein, da SM in pp+P-Studien unendlich groß sein könnte („Prepulse Facilitation“ (PPF)), d. h. SM wird in Anwesenheit eines pp potenziert. PPF ist bei sehr kurzen und sehr langen pp-Intervallen "normal", aber nicht innerhalb eines artspezifischen physiologischen Bereichs von Intervallen.
zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MATRICS Consensus Cognitive Battery Performance (MCCB)
Zeitfenster: zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden
Der T-Score gibt die Leistung in einer Reihe von neurokognitiven Tests an. Eine höhere Punktzahl spiegelt eine bessere Leistung wider.
zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden
Gezieltes kognitives Training (TCT): PositScience, Inc.
Zeitfenster: zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden
Hörunterscheidungslernen: Die Probanden identifizieren die Richtung (nach oben vs. nach unten) von 2 aufeinanderfolgenden Tondurchläufen. Parameter (z.B. Inter-Sweep-Intervall, Sweep-Dauer) werden für Probanden festgelegt, um 80 % korrekte Antworten beizubehalten. An Bildschirm- und Testtagen absolvieren die Probanden 1 Stunde TCT. Analytische Software liefert die Schlüsselmaße: auditive Verarbeitungsgeschwindigkeit (APS) und APS-"Lernen". APS ist das kürzeste Interstimulus-Intervall, in dem ein Subjekt die Kriterien erfüllt, und APS-Lernen ist die Differenz (ms) zwischen dem ersten APS und dem besten APS der nachfolgenden Versuche. Ein kleinerer APS-Wert spiegelt eine "bessere" Unterscheidung wider (d. h. ein Proband identifizierte die Frequenz-"Sweep"-Richtung trotz eines kleineren ms-Abstands zwischen Stimuli korrekt) und ein größerer ms-Wert für APS-Lernen spiegelt mehr Lernen wider, d. h. schnelleres APS bei wiederholten Versuchen. Limits für APS sind auf 0 bis 1000 ms begrenzt; Werte für APS-Lernen sind auf (-) 1000-to-APS begrenzt.
zwei Besuche im Abstand von 1 Woche, jeder Besuch dauert etwa 6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Ermittler

  • Hauptermittler: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 5R01MH059803-15 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • Eyeblink Study (Andere Kennung: UC San Diego)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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