Farmakologicznie wspomagane terapie poznawcze (PACT) dla schizofrenii.

MH59803 wykazał, że AMPH (20 mg p.o.) znacząco zwiększa PPI i wydajność neurokognitywną (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) w HS, charakteryzującą się specyficznymi biomarkerami opartymi na wydajności lub genetycznymi, w tym genotypem val/val dla polimorfizmu rs4680 katecholu-O- metylotransferaza (COMT). Mechanistycznie informujące wyniki wykryto w badaniach wpływu AMPH na PPI u szczurów z wysoką i niską regionalną ekspresją Comt w mózgu. Wraz z kilkoma doniesieniami o poprawie funkcji neurokognitywnych i braku skutków ubocznych ostrego lub długotrwałego podawania AMPH pacjentom z SZ/SZA leczonymi lekami przeciwpsychotycznymi (AP), odkrycia MH59803 stanowią mocne uzasadnienie dla kolejnego celu tej aplikacji: przetestowania potencjalnej użyteczności AMPH w paradygmacie „PACT” opartych na biomarkerach. Ten „następny krok” jest wysoce innowacyjny – nigdy wcześniej nie zgłaszany, a być może nawet nie próbowany – i zgodny z celami Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego (NIMH), bezpośrednio rzuca wyzwanie istniejącym modelom terapeutycznym SZ / SZA. Badacze ustalą, czy dawka testowa 10 mg AMPH p.o. podawany pacjentom ze zidentyfikowanym biomarkerem leczonym AP SZ / SZA generuje przewidywany wzrost PPI, wydajności MCCB i uczenia się dyskryminacji sensorycznej w module Ukierunkowanego Treningu Poznawczego (TCT). W sumie badacze wykorzystają wiedzę uzyskaną w wyniku zbieżnych badań międzygatunkowych w MH59803, aby bezpośrednio rozwijać domeny naukowe i kliniczne, testując wpływ leku prokognitywnego na wydajność neurofizjologiczną i neurokognitywną oraz ukierunkowany trening poznawczy w stratyfikacji biomarkerów podgrupy pacjentów z SZ/SZA.

Cel: Ocena ostrego wpływu AMPH (0 vs 10 mg po) na PPI, neuropoznanie i skomputeryzowaną TCT u pacjentów z SZ/SZA leczonych AP. Hipoteza: Efekty AMPH wzmacniające PPI i MCCB, obserwowane wcześniej w HS, zostaną również wykryte u pacjentów z SZ / SZA, podobnie jak efekty AMPH wzmacniające TCT. Przewidywanie: W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu wewnątrzobiektowym, AMPH (10 mg doustnie) zwiększy PPI i poprawi wydajność MCCB i TCT u leczonych pacjentów z SZ/SZA, szczególnie wśród pacjentów charakteryzujących się niskimi podstawowymi poziomami sprawności i/lub val/val rs4680 Polimorfizm COMT. Równoczesne testy HS potwierdzą i poszerzą wyniki badań wpływu AMPH na PPI i neuropoznanie oraz pomogą w interpretacji wyników u pacjentów z SZ/SZA.

U wszystkich uczestników celem była ocena ostrych skutków 0 vs. 10 mg po dekstroamfetaminie (AMPH) na hamowanie przedimpulsowe (PPI), neuropoznanie MATRYCE: konsensusowa bateria poznawcza; MCCB i skomputeryzowany ukierunkowany trening poznawczy (TCT).

Hipoteza: AMPH wzmocni:

1. PPI
2. neuropoznanie (wydajność MCCB)
3. skomputeryzowana wydajność TCT u pacjentów z SZ / SZA zidentyfikowanych za pomocą biomarkerów.
4. Efekty AMPH wzmacniające PPI i MCCB obserwowane wcześniej w HS zostaną również wykryte u pacjentów z SZ / SZA, podobnie jak efekty AMPH wzmacniające TCT.

Przewidywanie: W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu wewnątrzobiektowym, AMPH (10 mg doustnie) zwiększy PPI i poprawi wydajność MCCB i TCT u leczonych pacjentów z SZ/SZA, szczególnie wśród pacjentów charakteryzujących się niskimi podstawowymi poziomami sprawności i/lub val/val rs4680 Polimorfizm COMT. Równoczesne testy HS potwierdzą i poszerzą wyniki badań wpływu AMPH na PPI i neuropoznanie oraz pomogą w interpretacji wyników u pacjentów z SZ/SZA.