Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologisch verbeterde cognitieve therapieën (PACT's) voor schizofrenie.

13 augustus 2021 bijgewerkt door: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., University of California, San Diego

Farmacologische vergroting van neurocognitie en cognitieve training bij psychose

Deze applicatie zoekt hernieuwde ondersteuning voor MH59803, "Dopaminerge substraten van schrikreacties tussen soorten", om een ​​duidelijk pad van "bench-to-bedside" vooruitgang uit te breiden naar een kritische paradigmaverschuiving in therapeutische modellen voor schizofrenie (SZ) en schizoaffectieve stoornis, depressieve type (SZA): het gebruik van farmacologische augmentatie van cognitieve therapieën (PACT's). Deze nieuwe therapeutische strategie voor SZ/SZA komt rechtstreeks tegemoet aan de behoefte aan effectievere behandelingen voor deze verwoestende aandoening. MH59803 heeft de neurale regulatie onderzocht van op laboratorium gebaseerde metingen van gebrekkige informatieverwerking bij SZ/SZA-patiënten, met behulp van knaagdieren en gezonde mensen (HS) om de biologie van deze tekorten te verklaren, en om een ​​rationele basis te leggen voor het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor SZ /SZA. In de eerste 9 jaar concentreerden MH59803-onderzoeken naar de neurale regulatie van prepulsinhibitie (PPI) van schrikreacties bij ratten zich op basale neurobiologische en moleculaire mechanismen. In de afgelopen 2 jaar van ondersteuning zijn MH59803-onderzoeken verplaatst "van bank naar bed", met de nadruk op dopamine (DA) -agonistische effecten op PPI en neurocognitie bij HS, en hun regulatie door genen geïdentificeerd in soortoverstijgende onderzoeken. Deze onderzoeken ontdekten biologische markers die PPI-verbeterende en pro-cognitieve effecten van de DA-releaser, amfetamine (AMPH) bij mensen voorspellen, wat leidde tot specifieke voorspellingen van AMPH-effecten op PPI, neurocognitie en gerichte cognitieve training bij SZ / SZA-patiënten. Indien bevestigd in de huidige aanvraag, zouden deze voorspellingen kunnen helpen bij het transformeren van therapeutische benaderingen van SZ/SZA. Deze hernieuwde toepassing van MH59803 weerspiegelt dus een logische progressie van studies op systeem- en moleculair niveau, eerst vertaald naar HS en nu naar potentieel transformerende therapeutische modellen bij SZ/SZA-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MH59803 toonde aan dat AMPH (20 mg p.o.) PPI en neurocognitieve prestaties (MATRICS Consensus Cognitive Battery; MCCB) significant verhoogde bij HS, gekenmerkt door specifieke op prestaties gebaseerde of genetische biomarkers, waaronder het val/val-genotype voor het rs4680-polymorfisme van catechol-O- methyltransferase (COMT). Mechanistisch-informatieve resultaten werden gedetecteerd in onderzoeken naar AMPH-effecten op PPI bij ratten met hoge versus lage regionale Comt-expressie in de hersenen. Samen met verschillende meldingen van verbeterde neurocognitie en geen nadelige effecten van acute of aanhoudende AMPH-toediening aan met antipsychotica (AP) behandelde SZ / SZA-patiënten, bieden de bevindingen van MH59803 een sterke reden voor het volgende doel van deze toepassing: het potentiële nut van AMPH testen in een paradigma van biomarker-geïnformeerde "PACT's". Deze "volgende stap" is zeer innovatief - nooit eerder gemeld, of misschien zelfs maar geprobeerd - en in overeenstemming met de doelstellingen van het National Institute of Mental Health (NIMH), daagt rechtstreeks bestaande modellen voor SZ / SZA-therapeutica uit. Onderzoekers zullen bepalen of een testdosis van 10 mg AMPH p.o. toegediend aan biomarker-geïdentificeerde, AP-gemedicineerde SZ / SZA-patiënten genereert voorspelde toenames in PPI, MCCB-prestaties en sensorisch onderscheidingsleren in een Targeted Cognitive Training (TCT) -module. In totaal zullen onderzoekers gebruik maken van kennis die is gegenereerd door convergerende onderzoeken tussen soorten in MH59803, om wetenschappelijke en klinische domeinen direct vooruit te helpen, door de effecten van een pro-cognitief medicijn op neurofysiologische en neurocognitieve prestaties te testen, en gerichte cognitieve training, in gestratificeerde biomarkers subgroepen van SZ/SZA-patiënten.

Doel: het beoordelen van acute effecten van AMPH (0 versus 10 mg po) op PPI, neurocognitie en gecomputeriseerde TCT bij AP-medicatie SZ/SZA-patiënten. Hypothese: PPI- en MCCB-versterkende effecten van AMPH die eerder bij HS werden waargenomen, zullen ook worden gedetecteerd bij SZ/SZA-patiënten, evenals TCT-versterkende effecten van AMPH. Voorspelling: In een placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwerp binnen de proefpersoon zal AMPH (10 mg po) de PPI verhogen en de MCCB- en TCT-prestaties verbeteren bij SZ/SZA-patiënten met medicatie, met name bij patiënten die worden gekenmerkt door lage basale prestatieniveaus en/of de val/val rs4680 COMT-polymorfisme. Gelijktijdige HS-testen zullen de bevindingen van AMPH-effecten op PPI en neurocognitie bevestigen en uitbreiden, en helpen bij het interpreteren van bevindingen bij SZ/SZA-patiënten.

Bij alle deelnemers is het doel om acute effecten van 0 versus 10 mg po dextroamfetamine (AMPH) op Prepulse Inhibition (PPI), neurocognitie te beoordelen MATRICS: Consensus Cognitive Battery; MCCB en geautomatiseerde gerichte cognitieve training (TCT).

Hypothese: AMPH zal verbeteren:

  1. PPI
  2. neurocognitie (MCCB-prestaties)
  3. gecomputeriseerde TCT-prestaties bij biomarker-geïdentificeerde SZ / SZA-patiënten.
  4. De PPI- en MCCB-versterkende effecten van AMPH die eerder bij HS werden waargenomen, zullen ook worden gedetecteerd bij SZ/SZA-patiënten, evenals de TCT-versterkende effecten van AMPH.

Voorspelling: In een placebogecontroleerd, gerandomiseerd ontwerp binnen de proefpersoon zal AMPH (10 mg po) de PPI verhogen en de MCCB- en TCT-prestaties verbeteren bij SZ/SZA-patiënten met medicatie, met name bij patiënten die worden gekenmerkt door lage basale prestatieniveaus en/of de val/val rs4680 COMT-polymorfisme. Gelijktijdige HS-testen zullen de bevindingen van AMPH-effecten op PPI en neurocognitie bevestigen en uitbreiden, en helpen bij het interpreteren van bevindingen bij SZ/SZA-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-55 jaar oud:
  • Drugsvrij (geen recreatieve/straatdrugs)
  • Diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, depressief type
  • Moet minimaal 1 maand stabiel zijn op antipsychotica
  • Andere medicijnen dan antipsychotica moeten minimaal 1 week stabiel zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Dominante handblessure
  • Slechthorendheid bij 40 dB
  • Onregelmatige menstruatiecyclus of cyclus is niet binnen 25-35 dagen (de menopauze komt in aanmerking)
  • ECG, geleidingsafwijkingen bevestigd door cardioloog
  • Leesonderdeel van Wide Range Achievement Test 4 (WRAT4) Score minder dan 70
  • Elke ernstige ziekte, waaronder: insulineafhankelijke diabetes, hiv, aids, kanker, beroerte, hartaanval, ongecontroleerde hypothyreoïdie
  • Slaapapneu
  • Een diagnose van epilepsie of een voorgeschiedenis van toevallen met bewustzijnsverlies
  • Open/gesloten hoofdletsel met bewustzijnsverlies van meer dan 1 minuut op enig moment in het leven
  • Bloeddruk: systolische bloeddruk < 90 of > 160, diastolische bloeddruk < 45 of > 95
  • Hartslag < 55 of > 110
  • Huidig ​​gebruik van Dexatrim of geneesmiddelen die fenylefrine bevatten (geschikt indien niet gebruikt gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan deelname)
  • Huidig ​​gebruik van St. Janskruid, Mariadistel (in aanmerking komend indien voor minstens 1 maand)
  • Zelfrapportage van elk gebruik van illegale drugs in de afgelopen 30 dagen
  • Positieve urinetoxicologie
  • Zelfrapportage van elk gebruik van ecstasy, lyserginezuurdiethylamide (LSD), paddenstoelen, gammahydroxybutyraat (GHB), ketamine, fencyclidine (PCP), heroïne of intraveneuze drugs in het afgelopen jaar
  • Als er een voorgeschiedenis is van middelenmisbruik/verslaving, moet de deelnemer ten minste 6 maanden in remissie zijn
  • Binnen 1 maand na recente psychiatrische ziekenhuisopname
  • Huidige manie
  • Diagnose Dementie/Alzheimer
  • Manie-episode die voldoet aan de criteria beschreven in het MINI-International Neuropsychiatric Interview Plus 6.0 (M.I.N.I. plus 6.0) op elk moment van het leven (hypomanie/Bipolar II komt in aanmerking)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: dextroamfetamine

Geneesmiddel: dexedrine, dextroamfetamine, d-amfetamine.

Doseringsvorm, frequentie en duur: Elke deelnemer krijgt 30 minuten na aankomst in het lab een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg). De deelnemer doorloopt vervolgens ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. De deelnemer blijft 7,5 uur in het lab om de fysieke conditie te controleren voor het geval de deelnemer de actieve pil heeft gekregen Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.
Geneesmiddel: Dextroamfetamine
Elke deelnemer krijgt een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg) en voltooit ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt hij opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.
Andere namen:
  • d-amfetamine
  • Dexedrine
Geneesmiddel: Placebo
Elke deelnemer krijgt een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg) en voltooit ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt hij opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.
Placebo-vergelijker: Placebo

Geneesmiddel: dexedrine, dextroamfetamine, d-amfetamine

Doseringsvorm, frequentie en duur: Elke deelnemer krijgt 30 minuten na aankomst in het lab een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg). De deelnemer doorloopt vervolgens ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. De deelnemer blijft 7,5 uur in het lab om de fysieke conditie te controleren voor het geval de deelnemer de actieve pil heeft gekregen Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.
Geneesmiddel: Dextroamfetamine
Elke deelnemer krijgt een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg) en voltooit ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt hij opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.
Andere namen:
  • d-amfetamine
  • Dexedrine
Geneesmiddel: Placebo
Elke deelnemer krijgt een enkele pil van een placebo of actief medicijn (dextroamfetamine 10 mg) en voltooit ongeveer 6 uur testen in het laboratorium. Een week later krijgt die deelnemer een enkele pil van de alternatieve comparator en wordt hij opnieuw getest in het laboratorium. In totaal krijgt elke deelnemer dus één placebopil en één actieve pil, met een tussenpoos van een week.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prepulsinhibitie (PPI)
Tijdsspanne: twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur

PPI werd beoordeeld met 42 proeven van 6 typen: 118 dB 40 ms puls alleen (P) en dezelfde P voorafgegaan door 10, 20, 30, 60 of 120 ms door een prepuls (pp) 16 dB over achtergrond. Schrikmagnitude (SM), gewenning, latentie en latentiefacilitatie werden gemeten om veranderingen in PPI te interpreteren.

%PPI = 100 x [(SM op P-proeven) - (SM op pp+P-proeven)] / SM op P-proeven. Voorbeeld:

SM op P-proeven = 80 eenheden SM op pp+P-proeven = 30 eenheden %PPI = 100 x (80-30)/80 = 100 x 50/80 = 62,5%

Groter %PPI betekent dat de reflex in grotere mate is geremd in aanwezigheid van een pp.

%PPI kan niet hoger zijn dan 100: wanneer SM op pp+P-pogingen = 0, dan %PPI = 100 x (SM op P-pogingen - 0)/SM op P-pogingen = 100 x 1 = 100%.

%PPI kan theoretisch echter oneindig negatief zijn, aangezien SM op pp+P-onderzoeken oneindig groot zou kunnen zijn ("prepulse facilitiation" (PPF)), d.w.z. SM wordt gepotentieerd in aanwezigheid van een pp. PPF is "normaal" bij zeer korte en zeer lange pp-intervallen, maar niet binnen een soortspecifiek fysiologisch bereik van intervallen.
twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MATRICS Consensus Cognitieve batterijprestaties (MCCB)
Tijdsspanne: twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur
De T-score geeft de prestatie weer op een neurocognitieve reeks tests. Een hogere score weerspiegelt betere prestaties.
twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur
Gerichte cognitieve training (TCT): PositScience, Inc.
Tijdsspanne: twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur
Auditieve discriminatie leren: Onderwerpen identificeren richting (omhoog versus omlaag) van 2 opeenvolgende geluidszwaaien. Parameters (bijv. inter-sweep-interval, sweep-duur) zijn vastgesteld voor proefpersonen om 80% correcte antwoorden te behouden. Op scherm- en testdagen voltooien proefpersonen 1 uur TCT. Analytische software levert de belangrijkste maatregelen op: auditieve verwerkingssnelheid (APS) en APS "leren". APS is het kortste interstimulusinterval waarbij een proefpersoon presteert volgens criteria en APS-leren is het verschil (ms) tussen de eerste APS en de beste APS van de daaropvolgende proeven. Een kleinere APS weerspiegelt "betere" discriminatie (d.w.z. onderwerp correct geïdentificeerde frequentie "sweep" richting ondanks een kleinere ms-afstand tussen stimuli) en een grotere ms-waarde voor APS-leren weerspiegelt meer leren, d.w.z. snellere APS met herhaalde proeven. Limieten voor APS zijn beperkt tot 0 tot 1000 ms; waarden voor APS-leren zijn beperkt tot (-) 1000-to-APS.
twee bezoeken, met een tussenpoos van 1 week, elk bezoek duurt ongeveer 6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neal R. Swerdlow, M.D., Ph.D., UC San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5R01MH059803-15 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • Eyeblink Study (Andere identificatie: UC San Diego)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren