乳がん患者の治療におけるネリペピムット-S プラス GM-CSF ワクチン療法
2023年11月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
VADIS試験：乳房DCISの女性を対象としたネリペイムット-Sペプチドワクチンの第II相試験
この第 II 相試験では、ネリペピムット S と GM-CSF ワクチン療法またはサルグラモスチムが乳がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。
ペプチドや抗原、および/または腫瘍タンパク質と混合した人の白血球から作られたワクチンは、乳がん抗原を発現する腫瘍細胞を殺すための効果的な免疫応答を体が構築するのに役立つ可能性があります。
ネリペピムット-S プラス GM-CSF ワクチンとサルグラモスチムのどちらが乳がん患者の治療に有効であるかはまだ不明です。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. NeuVax (nelipepimut-S プラス GM-CSF [sargramostim]) 投与を受けた患者と GM-CSF 投与を受けた患者との比較における nelipepimut-S 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL; 分化クラスター [CD]8+ T 細胞) の反応を評価する単独（コントロール）。
第二の目的:
I. GM-CSF単独投与を受けた女性と比較した、ネリペピムット-Sワクチン投与を受けた乳房上皮内乳管癌（DCIS）の女性における毒性プロファイルおよび有害事象の頻度。
II.切除時の DCIS の存在。
Ⅲ．生検とワクチン接種後に切除された外科標本における HER2 発現の差異。
IV.組織学的反応:
IVa.ヘマトキシリン・エオシン（H&E）染色スライドでリンパ球浸潤の程度を測定し、CD3、CD4、CD8を含むがこれらに限定されないマーカーの多重免疫蛍光染色で免疫浸潤を測定します。
IVb. 免疫は腫瘍から最大限離れた正常組織（乳房切除術サンプル）に浸潤します。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、0 日目と 14 日目にネリペピムット S プラス GM-CSF ワクチンを皮内 (ID) 投与され、28 日目に手術を受けます。
ARM II: 患者は 0 日目と 14 日目にサルグラモスチム ID を受け、28 日目に手術を受けます。
研究治療の完了後、患者は1ヵ月および3〜6ヵ月後に追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は閉経前または閉経後でなければなりません
- 参加者はコア針生検によってDCISの診断を受けている必要があります
- 参加者はヒト白血球抗原 (HLA)-A2 陽性である必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 または 1 (Karnofsky >= 60%) である必要があります。
- 臨床化学反応が正常範囲の正常上限の 2 倍未満
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 10 g/dL
- 血中尿素窒素 < 2 x 正常上限値 (ULN)
- アルカリホスファターゼ < 2 x ULN
- 乳酸デヒドロゲナーゼ < 2 x ULN
- クレアチニン < 2 x ULN
- ビリルビン < 2 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2 x ULN
- 参加者の施設によって定義された正常駆出率。限られた心エコー図 (ECHO) のみが心臓の評価として使用されます。他のテストは許可されません。 ECHO は HLA-A2 陽性参加者のみに実施されます。無作為化前 30 日以内に ECHO が実施されており、無作為化前に正常な駆出率を示す結果が得られている場合、ベースラインでの追加の ECHO は必要ありません。
- すべての研究介入およびフォローアップ手順に従う意欲があること
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 浸潤性乳がん。コア生検上の微小浸潤領域または微小浸潤が疑われる領域は許可されます
- 過去2年以内に乳がんの治療歴がある。現在の診断を受ける前に 2 年以上にわたって乳がんに特化した治療をすべて完了した患者が対象となる
- 過去2年以内に治療を受けた非浸潤性乳管癌（DCIS）の病歴;現在の診断より2年以上前にDCISと診断され、その診断に対するすべての治療を完了した患者が対象となる
- 既往の上皮内小葉癌 (LCIS) は許可されます
- 妊娠中、治験治療期間中または授乳中に適切な避妊をしたくない。妊婦は除外されます。妊娠する可能性のあるすべての異性愛者として活動的な女性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければならない、または以下のいずれかに定義される閉経後であること。子宮摘出術以前、2) 化学療法歴がなく1年間月経がない、または3) 化学療法曝露歴があり、化学療法前は閉経前だった女性の2年間月経がない。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
- 研究者が被験者の安全を損なうと判断した自己免疫疾患またはその他の病状
- 適切な免疫反応を妨げる可能性のある免疫グロブリン欠乏症や免疫抑制療法などの免疫不全疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の既往歴または活動性感染が判明している
- 全身吸収が低いことが知られている局所ステロイドまたは吸入ステロイドを除く、慢性ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている患者
- GM-CSF、酵母由来製品、またはGM-CSF製品の任意の成分（マンニトールなど）に対する過敏症が既知の患者
- 他の治験薬との同時治療
- -ランダム化前5年以内の非乳房悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒治療された表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌（ステージ0〜1）、および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く。
- NeuVaxと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 最近または計画されている免疫療法はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム I (ネリペピムット-S プラス GM-CSF ワクチン)
患者は0日目と14日目にネリペピムット-SとGM-CSFワクチンIDの投与を受け、28日目に手術を受ける。
|
相関研究
手術を受ける
他の名前：
与えられたID
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム II (サルグラモスチム)
患者は0日目と14日目にサルグラモスチムIDを受け、28日目に手術を受けます。
|
相関研究
手術を受ける
他の名前：
指定された ID
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Nelipepimut-S 特異的細胞傷害性 T リンパ球応答の平均パーセント (E75)
時間枠：ベースラインから術後1か月後の切除
|
外科的切除後 1 か月後の Nelipepimut-S 特異的細胞傷害性 T リンパ球反応の平均パーセントのベースラインからの変化。
Wilcoxon 順位和検定の正確な P 値を使用しました。
|
ベースラインから術後1か月後の切除
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍内基底膜内の腫瘍浸潤リンパ球 (iTIL)
時間枠：ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
外科的切除時の iTIL のベースラインからの変化。
Wilcoxon 順位和検定の正確な P 値を使用しました。
|
ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
|
腫瘍内腫瘍浸潤リンパ球 (iTIL)
時間枠：ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
外科的切除時の iTIL のベースラインからの変化。
Wilcoxon 順位和検定の正確な P 値を使用しました。
|
ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
|
生検および切除標本で HER2 発現が認められた参加者の数
時間枠：ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
生検標本と切除標本における HER2 発現の違い。
差異は、フィッシャーの直接確率検定を使用して評価されました。
|
ベースラインから外科的切除まで、最長 5 週間
|
|
有害事象の数、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 4.03 に従って等級分け
時間枠：手術後3～6ヶ月
|
両群の重篤および非重篤な有害事象の数。
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン (v) 4.03 に従って等級付けされています。
|
手術後3～6ヶ月
|
|
上皮内乳管癌（DCIS）を有する参加者の数
時間枠：切除時
|
浸潤がんを伴う DCIS の存在。
|
切除時
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫細胞の分析
時間枠：一連のワクチン接種の時点の完了後最大6か月
|
組織ベースの環状免疫蛍光法（t-CyCIF）は、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織切片を細胞内解像度で20～60の異なる抗原チャネルにわたってイメージングする、新規の高度に多重化されたイメージングモダリティです。
使用される 4 ～ 6 つのパネルには、既に最適化された免疫パネルに限定されない両方が含まれます。
|
一連のワクチン接種の時点の完了後最大6か月
|
|
腫瘍から最大限離れた正常組織に免疫が浸潤する（乳房切除術サンプル内）
時間枠：一連のワクチン接種の時点から最長6か月
|
乳房切除術では、サンプルのみが腫瘍から最大限離れた正常組織のコア針生検を実行します（乳房切除術が実施された場合は生体外で行われ、免疫浸潤の将来の研究のために保存されます）。
|
一連のワクチン接種の時点から最長6か月
|
|
米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 4.03 に基づく毒性プロファイル)
時間枠：手術後3ヶ月まで
|
手術後3ヶ月まで
|
|
|
リンパ球浸潤の程度
時間枠：一連のワクチン接種の時点から最長6か月
|
腫瘍内 TIL を基底膜内の TIL と定義します。
間質ＴＩＬは、小葉内間質浸潤を含む管周囲／小葉間質内のＴＩＬとして定義される。
小葉間間質炎症性浸潤内の細胞は除外されます。
すべての単核細胞がスコアリングされますが、多形核白血球は除外されます。
腫瘍内および間質 TIL は連続変数としてスコア付けされ、手術標本の割合がワクチン接種前の診断生検の割合と比較されます。
|
一連のワクチン接種の時点から最長6か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Powel H Brown、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月14日
一次修了 (実際)
2019年7月22日
研究の完了 (実際)
2023年5月17日
試験登録日
最初に提出
2015年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月18日
最初の投稿 (推定)
2015年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月16日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2015-02189 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (米国 NIH グラント/契約)
- 2016-0164 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- MDA2014-04-02 (その他の識別子：DCP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。