Nelipepimut-S Plus GM-CSF -rokoteterapia rintasyöpäpotilaiden hoidossa
torstai 16. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
VADIS-tutkimus: Nelipeimut-S-peptidirokotteen vaiheen II koe naisilla, joilla on rintasyöpä
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin nelipepimut-S plus GM-CSF -rokotehoito tai sargramostiimi toimii rintasyöpäpotilaiden hoidossa.
Rokotteet, jotka on valmistettu peptidistä tai antigeenistä ja/tai ihmisen valkosoluista, jotka on sekoitettu kasvainproteiineihin, voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen rintasyöpäantigeenejä ilmentävien kasvainsolujen tappamiseksi.
Vielä ei tiedetä, onko nelipepimut-S plus GM-CSF -rokote tai sargramostiimi tehokkaampi rintasyöpäpotilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi nelipepimut-S-spesifinen sytotoksinen T-lymfosyytti (CTL; erilaistumisklusteri [CD]8+ T-solu) potilailla, jotka saavat NeuVaxia (nelipepimut-S plus GM-CSF [sargramostim]) verrattuna GM-CSF:ää saaviin potilaisiin yksin (ohjaus).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Toksisuusprofiili ja haittatapahtumien esiintymistiheys naisilla, joilla on rintasyöpä in situ (DCIS) ja jotka saavat nelipepimut-S-rokotteen, verrattuna naisiin, jotka saavat pelkkää GM-CSF:ää.
II. DCIS:n läsnäolo resektiossa.
III. Ero HER2:n ilmentymisessä biopsiassa ja rokotuksen jälkeen leikatussa kirurgisessa näytteessä.
IV. Histologiset vastaukset:
IVa. Lymfosyyttien infiltraation aste määritettynä hematoksyliinilla ja eosiinilla (H&E) värjätyillä objektilaseilla ja immuuni-infiltraatio määritettynä moninkertaisella immunofluoresenssivärjäyksellä markkereille, mukaan lukien CD3, CD4 ja CD8, mutta niihin rajoittumatta.
IVb. Immuuni-infiltraatteja normaalissa kudoksessa, joka on mahdollisimman kaukana kasvaimesta (mastektomianäytteissä).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat nelipepimut-S- ja GM-CSF-rokotteen intradermaalisesti (ID) päivinä 0 ja 14, minkä jälkeen heille tehdään leikkaus päivänä 28.
ARM II: Potilaat saavat sargramostim ID:n päivinä 0 ja 14, minkä jälkeen he joutuvat leikkaukseen päivänä 28.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 ja 3-6 kuukauden iässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla pre- tai postmenopausaalisia
- Osallistujilla tulee olla DCIS-diagnoosi, joka on tehty ydinneulan biopsialla
- Osallistujien tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A2-positiivisia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1 (Karnofsky >= 60 %)
- Kliininen kemia alle 2 x normaalin yläraja
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 10 g/dl
- Veren ureatyppi < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi < 2 x ULN
- Laktaattidehydrogenaasi < 2 x ULN
- Kreatiniini < 2 x ULN
- Bilirubiini < 2 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2 x ULN
- Normaali poistofraktio, sellaisena kuin se on osallistujan laitoksen määrittelemä; vain rajoitettuja sydämen kaikututkimuksia (ECHO) käytetään sydämen arvioinnissa; muita testejä ei sallita; ECHO tulee tehdä vain HLA-A2-positiivisille osallistujille; jos ECHO on tehty 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja tulokset, jotka osoittavat normaalin ejektiofraktion, on saatu ennen satunnaistamista, ylimääräistä ECHO:ta ei tarvita lähtötilanteessa
- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimuksen interventioita ja seurantamenettelyjä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Invasiivinen rintasyöpä; Mikroinvaasioiden tai mikroinvaasiota epäiltyjen alueiden ydinbiopsiassa sallitaan
- Aiempi rintasyöpä, jota on hoidettu viimeisen kahden vuoden aikana; potilaat, jotka ovat saaneet kaikki rintasyöpäkohtaiset hoidot yli kaksi vuotta ennen nykyistä diagnoosia, ovat tukikelpoisia
- Aiempi ductal carcinoma in situ (DCIS), joka on hoidettu viimeisen kahden vuoden aikana; potilaat, jotka ovat saaneet kaiken hoidon aiemman DCIS-diagnoosin vuoksi yli kaksi vuotta ennen nykyistä diagnoosia, ovat kelpoisia
- Aikaisempi lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS) on sallittu
- raskaana, ei halua käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimushoidon keston tai imetyksen aikana; raskaana olevat naiset suljetaan pois; Kaikkien heteroseksuaalisesti aktiivisten naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan TAI olla postmenopausaalisesti määritelty joksikin seuraavista: 1) aiempi kohdunpoisto, 2) kuukautisten poissaolo 1 vuoden ajan ilman aikaisempaa kemoterapiaa tai 3) kuukautisten puuttuminen 2 vuoden ajan naisilla, jotka ovat aiemmin altistuneet kemoterapialle ja jotka olivat ennen vaihdevuodet ennen kemoterapiaa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
- Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden
- Immuunivajaussairaudet, kuten immunoglobuliinin puutos tai immunosuppressiivinen hoito, jotka saattavat häiritä asianmukaista immuunivastetta
- Tunnettu tai tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa
- Potilaat, jotka saavat kroonista steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa lukuun ottamatta paikallisia tai inhaloitavia steroideja, joilla tiedetään olevan alhainen systeeminen imeytyminen
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä GM-CSF:lle, hiivasta johdetuille tuotteille tai jollekin GM-CSF-tuotteen aineosalle (esim.
- Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa
- Aiempi muu kuin rintojen pahanlaatuisuus 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa (vaihe 0-1) ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin NeuVax
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Ei viimeaikaista tai suunniteltua immunoterapiaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (nelipepimut-S plus GM-CSF-rokote)
Potilaat saavat nelipepimut-S- ja GM-CSF-rokote ID:n päivinä 0 ja 14, minkä jälkeen he joutuvat leikkaukseen päivänä 28.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm II (sargramostim)
Potilaat saavat sargramostim ID:n päivinä 0 ja 14, minkä jälkeen he joutuvat leikkaukseen päivänä 28.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Joutua leikkaukseen
Muut nimet:
Annettu henkilöllisyystodistus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nelipepimut-S-spesifisen sytotoksisen T-lymfosyyttivasteen (E75) keskimääräinen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kuukausi leikkauksen jälkeinen resektio lähtötasosta
|
Muutos lähtötasosta Nelipepimut-S-spesifisen sytotoksisen T-lymfosyyttivasteen keskimääräisessä prosentissa yhden kuukauden leikkauksen jälkeisessä resektiossa.
Käytettiin Wilcoxonin rank-summatestin tarkkaa P-arvoa.
|
Kuukausi leikkauksen jälkeinen resektio lähtötasosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorinsisäiset kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (iTIL:t) kellarikalvossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta iTIL:issä kirurgisessa resektiossa.
Käytettiin Wilcoxonin rank-summatestin tarkkaa P-arvoa.
|
Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
|
Kasvaimensisäiset kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (iTIL:t)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta iTIL:issä kirurgisessa resektiossa.
Käytettiin Wilcoxonin rank-summatestin tarkkaa P-arvoa.
|
Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
|
Biopsia- ja resektionäytteissä olevien HER2-ilmentyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
Ero HER2:n ilmentymisessä biopsia- ja resektionäytteissä.
Erot arvioitiin käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
Lähtötilanne kirurgiseen resektioon, jopa 5 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä, luokiteltu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) mukaan, versio (v) 4.03
Aikaikkuna: 3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien määrä molemmissa käsissä.
Arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version (v) 4.03 mukaan.
|
3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ductal carcinoma in situ (DCIS)
Aikaikkuna: Resektiossa
|
DCIS:n esiintyminen invasiivisen syövän kanssa.
|
Resektiossa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisoluanalyysi
Aikaikkuna: enintään 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
Hyödyntää kudospohjaista syklistä immunofluoresenssia (t-CyCIF), uutta, erittäin multipleksoitua kuvantamismenetelmää, joka seuraa formaliinikiinnitettyjen, parafiiniin upotettujen (FFPE) kudosleikkeiden kuvantamista solunsisäisellä resoluutiolla 20–60 erillisessä antigeenikanavassa.
4-6 paneelia, joita käytetään, sisältävät molemmat minun ei rajoitu jo optimoituun immuunipaneeliin.
|
enintään 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
|
Immuunisolut normaaleissa kudoksissa, jotka ovat mahdollisimman kaukana kasvaimesta (mastektomianäytteissä)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
Rinnanpoistonäytteissä tehdään vain ydinneulabiopsiat normaalista kudoksesta, joka on mahdollisimman kaukana kasvaimesta (ex vivo rinnanpoiston jälkeen, jos se suoritetaan, ja säilytetään tulevia immuuni-infiltraattien tutkimuksia varten.
|
Jopa 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
|
Toksisuusprofiili National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (NCI CTCAE) version (v) 4.03 mukaan
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Lymfosyyttien infiltraation aste
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
Määrittelemme intratumoraaliset TIL:t tyvikalvossa oleviksi.
Stroman TIL määritellään periduktaalisessa/lobulaarisessa stroomassa, mukaan lukien intralobulaarinen stroomainfiltraatti.
Interlobulaarisen strooman tulehduksellisen infiltraatin solut suljetaan pois.
Kaikki mononukleaariset solut pisteytetään, mutta polymorfonukleaariset leukosyytit jätetään pois.
Tumoraaliset ja stromaaliset TIL:t pisteytetään jatkuvana muuttujana ja leikkausnäytteen prosenttiosuutta verrataan rokotusta edeltävän diagnostisen biopsian prosenttiosuuteen.
|
Jopa 6 kuukautta rokotussarjan aikapisteen päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Powel H Brown, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 5. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintasyöpä In Situ
- Karsinooma in situ
- Karsinooma, duktaalinen
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Karsinooma, kanavasyöpä, rintasyöpä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2015-02189 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2016-0164 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- MDA2014-04-02 (Muu tunniste: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .