유방암 환자 치료에서 Nelipepimut-S + GM-CSF 백신 요법
2023년 11월 16일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
VADIS 시험: 유방 DCIS가 있는 여성을 대상으로 Nelipeimut-S 펩타이드 백신의 2상 시험
이 2상 시험은 nelipipmut-S + GM-CSF 백신 요법 또는 sargramostim이 유방암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구합니다.
펩타이드 또는 항원 및/또는 종양 단백질과 혼합된 사람의 백혈구로 만든 백신은 신체가 유방암 항원을 발현하는 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다.
Nelipepimut-S + GM-CSF 백신 또는 sargramostim이 유방암 환자 치료에 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. GM-CSF를 투여받은 환자와 비교하여 NeuVax(넬리피무트-S + GM-CSF[사르그라모스팀])를 투여받은 환자에서 넬리피무트-S-특이적 세포독성 T 림프구(CTL; 분화 클러스터[CD]8+ T 세포) 반응에 대한 평가 혼자 (제어).
2차 목표:
I. GM-CSF 단독을 투여받은 여성과 비교하여 넬리페피무트-S 백신을 투여받은 유방의 유관 상피내암종(DCIS)이 있는 여성에서 유해 사례의 독성 프로파일 및 빈도.
II. 절제술에서 DCIS의 존재.
III. 생검에서 HER2 발현의 차이와 백신 접종 후 절제된 수술 표본.
IV. 조직학적 반응:
IVa. 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색된 슬라이드에서 결정된 림프구 침윤 정도 및 CD3, CD4 및 CD8을 포함하나 이에 제한되지 않는 마커에 대한 다중 면역형광 염색에 의해 결정된 면역 침윤.
IVb. 종양으로부터 최대로 멀리 떨어진 정상 조직에 면역 침윤이 일어난다(유방절제술 샘플에서).
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 0일과 14일에 넬리피무트-S와 GM-CSF 백신을 피내(ID)로 받은 후 28일에 수술을 받습니다.
ARM II: 환자는 0일과 14일에 sargramostim ID를 받은 후 28일에 수술을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1개월 및 3-6개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 폐경 전 또는 폐경 후여야 합니다.
- 참여자는 코어 바늘 생검으로 DCIS 진단을 받아야 합니다.
- 참가자는 인간 백혈구 항원(HLA)-A2 양성이어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0 또는 1(Karnofsky >= 60%)이어야 합니다.
- 정상 범위의 정상 상한치의 2배 미만인 임상 화학
- 혈소판 >= 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 10g/dL
- 혈액 요소 질소 < 2 x 정상 상한(ULN)
- 알칼리성 포스파타제 < 2 x ULN
- 젖산 탈수소효소 < 2 x ULN
- 크레아티닌 < 2 x ULN
- 빌리루빈 < 2 x ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) < 2 x ULN
- 참가자의 기관에서 정의한 정상적인 박출률; 제한된 심초음파(ECHO)만이 심장 평가에 사용됩니다. 다른 테스트는 허용되지 않습니다. ECHO는 HLA-A2 양성 참가자에게만 수행됩니다. ECHO가 무작위배정 전 30일 이내에 수행되었고 정상적인 박출률을 나타내는 결과가 무작위배정 전에 얻은 경우 기준선에서 추가 ECHO가 필요하지 않습니다.
- 모든 연구 개입 및 후속 절차를 준수하려는 의지
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 침습성 유방암; 코어 생검에서 미세 침범이 있거나 미세 침범이 의심되는 부위는 허용됩니다.
- 지난 2년 이내에 치료받은 이전 유방암 병력; 현재 진단을 받기 전 2년 동안 모든 유방암 관련 치료를 완료한 환자는 자격이 있습니다.
- 지난 2년 이내에 치료받은 이전 관내암종(DCIS)의 병력; 현재 진단을 받기 전 2년 동안 DCIS의 이전 진단에 대한 모든 치료를 완료한 환자는 자격이 있습니다.
- 이전 소엽 상피내암(LCIS)이 허용됩니다.
- 연구 치료 기간 또는 모유 수유 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 임신부; 임산부는 제외됩니다. 임신할 수 있는 모든 이성애 활동 여성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 1) 이전 자궁절제술, 2) 이전 화학 요법 없이 1년 동안 월경 기간이 없는 경우 또는 3) 화학 요법 이전에 폐경 전이었던 화학 요법 노출 이력이 있는 여성에서 2년 동안 월경 기간이 없는 경우; 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.
- 임의의 자가면역 질환 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 의학적 상태
- 적절한 면역 반응을 방해할 수 있는 면역 글로불린 결핍 또는 면역 억제 요법과 같은 면역 결핍 질환
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 활동성 감염 병력 또는 알려진 활동성 감염
- 전신 흡수가 낮은 것으로 알려진 국소 또는 흡입 스테로이드를 제외한 만성 스테로이드 요법 또는 기타 면역억제 요법을 받는 환자
- GM-CSF, 효모 유래 제품 또는 GM-CSF 제품의 모든 성분(예: 만니톨)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 다른 시험약과의 동시 치료
- 치료적으로 치료된 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종(단계 0-1) 및 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 무작위 배정 전 5년 이내에 비-유방 악성 종양의 병력
- NeuVax와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 최근 또는 계획된 면역 요법 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(넬리페피무트-S + GM-CSF 백신)
환자는 0일과 14일에 넬리피무트-S + GM-CSF 백신 ID를 받은 후 28일에 수술을 받습니다.
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상관 연구
수술을 받다
다른 이름들:
주어진 ID
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 II(사르그라모스팀)
환자는 0일과 14일에 sargramostim ID를 받은 후 28일에 수술을 받습니다.
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상관 연구
수술을 받다
다른 이름들:
주어진 ID
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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넬리페피무트-S-특이적 세포독성 T 림프구 반응의 평균 퍼센트(E75)
기간: 기준선에서 수술 후 1개월 절제
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넬리페피무트-S-특이적 세포독성 T 림프구 반응의 수술 후 절제 1개월 후의 평균 백분율의 기준선으로부터의 변화.
Wilcoxon rank sum test 정확한 P-값이 사용되었습니다.
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기준선에서 수술 후 1개월 절제
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저막 내 종양 내 종양 침윤 림프구(iTIL)
기간: 기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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수술 절제 시 iTIL의 기준선에서 변경됩니다.
Wilcoxon rank sum test 정확한 P-값이 사용되었습니다.
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기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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종양 내 종양 침윤 림프구(iTIL)
기간: 기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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수술 절제 시 iTIL의 기준선에서 변경됩니다.
Wilcoxon rank sum test 정확한 P-값이 사용되었습니다.
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기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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생검 및 절제 표본에서 HER2 발현이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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생검 및 절제 표본에서 HER2 발현의 차이.
Fisher의 정확 테스트를 사용하여 차이를 평가했습니다.
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기준선에서 외과적 절제까지, 최대 5주
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미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(NCI CTCAE) 버전(v) 4.03에 따라 등급이 매겨진 이상 반응의 수
기간: 수술 후 3~6개월
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양 군에 대한 심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용의 수.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전(v) 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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수술 후 3~6개월
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유관 상피암(DCIS)이 있는 참여자 수
기간: 절제술에서
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침윤성 암을 동반한 DCIS의 존재.
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절제술에서
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 세포 분석
기간: 접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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20-60개의 개별 항원 채널에 걸쳐 세포 이하 해상도에서 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 절편의 이미징을 따르는 새로운 고도로 다중화된 이미징 양식인 조직 기반 순환 면역형광(t-CyCIF)을 활용합니다.
사용될 4-6개의 패널은 이미 최적화된 면역 패널에 국한되지 않고 모두를 포함합니다.
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접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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종양에서 최대로 떨어진 정상 조직에 면역 침윤(유방절제술 샘플에서)
기간: 접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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유방절제술 샘플에서는 종양에서 최대로 떨어진 정상 조직의 코어 바늘 생검만 수행할 것입니다(수행된 경우 유방절제술 후 체외 생체 외 면역 침윤에 대한 향후 연구를 위해 저장합니다.
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접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전(v) 4.03에 따른 독성 프로필)
기간: 수술 후 3개월까지
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수술 후 3개월까지
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림프구 침윤 정도
기간: 접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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우리는 종양 내 TIL을 기저막 내의 TIL로 정의할 것입니다.
간질 TIL은 소엽내 간질 침윤물을 포함하는 관주위/소엽 간질에 있는 것으로 정의됩니다.
interlobular stromal inflammatory infiltrate의 세포는 제외됩니다.
모든 단핵 세포는 채점되지만 다형 핵 백혈구는 제외됩니다.
종양내 및 간질 TIL은 연속 변수로 점수를 매기고 수술 표본의 비율을 백신 접종 전 진단 생검의 비율과 비교할 것입니다.
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접종 시리즈 시점 완료 후 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Powel H Brown, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 14일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2015-02189 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2016-0164 (기타 식별자: M D Anderson Cancer Center)
- MDA2014-04-02 (기타 식별자: DCP)
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