Nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗治疗乳腺癌患者
2023年11月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
VADIS 试验：Nelipeimut-S 肽疫苗在患有乳腺导管原位癌的女性中的 II 期试验
该 II 期试验研究了 nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗疗法或 sargramostim 在治疗乳腺癌患者中的效果。
由肽或抗原和/或人的白细胞与肿瘤蛋白混合制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死表达乳腺癌抗原的肿瘤细胞。
目前尚不清楚 nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗或 sargramostim 在治疗乳腺癌患者方面是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 与接受 GM-CSF 的患者相比，评估接受 NeuVax（nelipepimut-S 加 GM-CSF [sargramostim]）的患者的 nelipepimut-S 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL；分化簇 [CD]8+ T 细胞）反应单独（控制）。
次要目标：
I. 与仅接受 GM-CSF 的女性相比，接受 nelipepimut-S 疫苗的乳腺导管原位癌 (DCIS) 女性的毒性特征和不良事件频率。
二。切除时存在 DCIS。
三、活组织检查和疫苗接种后切除的手术标本中 HER2 表达的差异。
四、组织学反应：
IVa.在苏木精和伊红 (H&E) 染色的载玻片上确定的淋巴细胞浸润程度和通过多重免疫荧光染色确定的免疫浸润程度，包括但不限于 CD3、CD4 和 CD8。
IVb. 免疫浸润在距离肿瘤最远的正常组织中（在乳房切除术样本中）。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在第 0 天和第 14 天皮内 (ID) 接受 nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗，然后在第 28 天接受手术。
ARM II：患者在第 0 天和第 14 天接受 sargramostim ID，然后在第 28 天接受手术。
完成研究治疗后，患者将在 1 个月和 3-6 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须是绝经前或绝经后
- 参与者必须通过核心针活检诊断为 DCIS
- 参与者必须是人类白细胞抗原 (HLA)-A2 阳性
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1（Karnofsky >= 60%）
- 临床化学低于 2 x 正常范围的正常上限
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 血尿素氮 < 2 x 正常上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶 < 2 x ULN
- 乳酸脱氢酶 < 2 x ULN
- 肌酐 < 2 x ULN
- 胆红素 < 2 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2 x ULN
- 参与者所在机构定义的正常射血分数；只有有限的超声心动图 (ECHO) 将用作心脏评估；不允许进行其他测试； ECHO 仅在 HLA-A2 阳性参与者中进行；如果在随机分组前 30 天内进行了 ECHO，并且在随机分组前获得了正常射血分数的结果，则基线时不需要额外的 ECHO
- 愿意遵守所有研究干预和后续程序
- 理解并愿意签署书面知情同意书的能力
排除标准：
- 浸润性乳腺癌；允许在核心活检上有微侵袭或可疑微侵袭的区域
- 过去两年内接受过治疗的既往乳腺癌病史；在当前诊断前两年内完成所有乳腺癌特异性治疗的患者符合资格
- 过去两年内治疗过的导管原位癌 (DCIS) 史；在当前诊断前两年完成 DCIS 先前诊断的所有治疗的患者符合条件
- 允许原位小叶癌 (LCIS)
- 怀孕，不愿在研究治疗期间或哺乳期间采取充分的避孕措施；孕妇将被排除在外；所有可能怀孕的异性恋活跃女性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），或者被定义为以下任何一种的绝经后 1)既往子宫切除术，2) 无既往化疗且无月经 1 年，或 3) 既往有化疗暴露史且在化疗前处于绝经前的女性无月经 2 年；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 研究者认为会危及受试者安全的任何自身免疫性疾病或其他医学状况
- 免疫缺陷病，如免疫球蛋白缺乏症或免疫抑制治疗，可能会干扰适当的免疫反应
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史或已知活动性感染
- 长期接受类固醇治疗或其他免疫抑制治疗的患者，已知全身吸收较低的局部或吸入类固醇除外
- 已知对 GM-CSF、酵母衍生产品或 GM-CSF 产品的任何成分（例如甘露醇）过敏的患者
- 与其他研究药物同时治疗
- 随机分组前 5 年内有非乳腺恶性肿瘤病史，经治愈的浅表性膀胱癌、宫颈原位癌（0-1 期）和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 归因于与 NeuVax 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 没有近期或计划的免疫治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗）
患者在第 0 天和第 14 天接受 nelipepimut-S 加 GM-CSF 疫苗 ID，然后在第 28 天接受手术。
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相关研究
进行手术
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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有源比较器：第二臂（沙格司亭）
患者在第 0 天和第 14 天接受 sargramostim ID，然后在第 28 天接受手术。
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相关研究
进行手术
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Nelipepimut-S 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞反应的平均百分比 (E75)
大体时间：从基线手术后一个月切除
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手术切除后一个月内 Nelipepimut-S 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞反应的平均百分比相对于基线的变化。
使用 Wilcoxon 秩和检验精确 P 值。
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从基线手术后一个月切除
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基底膜内的肿瘤内肿瘤浸润淋巴细胞 (iTIL)
大体时间：手术切除的基线，最多 5 周
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手术切除时 iTIL 相对于基线的变化。
使用 Wilcoxon 秩和检验精确 P 值。
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手术切除的基线，最多 5 周
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瘤内肿瘤浸润淋巴细胞 (iTIL)
大体时间：手术切除的基线，最多 5 周
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手术切除时 iTIL 相对于基线的变化。
使用 Wilcoxon 秩和检验精确 P 值。
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手术切除的基线，最多 5 周
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活检和切除标本中 HER2 表达的参与者人数
大体时间：手术切除的基线，最多 5 周
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活检标本和切除标本中 HER2 表达的差异。
使用 Fisher 精确检验评估差异。
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手术切除的基线，最多 5 周
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 (v) 4.03 版分级的不良事件数量
大体时间：术后3-6个月
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双臂严重和非严重不良事件的数量。
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 4.03 进行分级。
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术后3-6个月
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存在导管原位癌 (DCIS) 的参与者人数
大体时间：在切除
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存在浸润性癌的 DCIS。
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在切除
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫细胞分析
大体时间：疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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将利用基于组织的循环免疫荧光 (t-CyCIF)，这是一种新型的高度多路复用的成像方式，可在 20-60 个不同的抗原通道上以亚细胞分辨率对福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织切片进行成像。
将使用的 4-6 个面板包括但不限于已经优化的免疫面板。
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疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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免疫浸润在距离肿瘤最远的正常组织中（在乳房切除术样本中）
大体时间：疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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在乳房切除术样本中，仅对正常组织进行核心针活检，离肿瘤最大距离（如果进行乳房切除术，则在离体后进行并储存以供将来研究免疫浸润。
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疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 (v) 4.03 版的毒性概况
大体时间：手术后最多 3 个月
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手术后最多 3 个月
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淋巴细胞浸润程度
大体时间：疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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我们将肿瘤内 TIL 定义为基底膜内的 TIL。
间质 TIL 定义为导管周围/小叶间质中的那些，包括小叶内间质浸润。
小叶间质炎性浸润中的细胞将被排除。
所有单核细胞都将被评分，但多形核白细胞将被排除在外。
肿瘤内和间质 TIL 将作为连续变量进行评分，并将手术标本中的 TIL 百分比与疫苗接种前诊断活检中的百分比进行比较。
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疫苗接种系列时间点完成后最多 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Powel H Brown、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月14日
初级完成 (实际的)
2019年7月22日
研究完成 (实际的)
2023年5月17日
研究注册日期
首次提交
2015年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月18日
首次发布 (估计的)
2015年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月16日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2015-02189 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2016-0164 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- MDA2014-04-02 (其他标识符：DCP)
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