パーキンソン病における軽度認知障害の縦断的研究 (PD-MCI)
ニューロイメージング、臨床評価、およびジェノタイピングによって特徴付けられるパーキンソン病患者およびパーキンソン病患者の軽度認知障害の性質と進化の縦断的比較
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は 2 番目に頻度の高い慢性神経変性疾患であり、65 歳以上では最大 2%、80 歳以上では 10% 近くが罹患しています。 PD の主な症状には、線条体のドーパミン作動性ニューロンの喪失に起因する振戦、硬直、および運動緩慢が含まれます。 最近、PD の非運動症状 (認知障害や行動障害など) が非常に一般的であり、健康関連および生活の質に重大かつ直接的な悪影響を与えることが示されています。 現在では、PD 患者の 25 ～ 40% が疾患の早期に認知障害を発症することが十分に確立されています。 さらに、認知症を発症するリスクは、同年齢の対照群よりも PD 患者でほぼ 6 倍高くなっています。 PD における認知障害の性質と進化は、よくわかっていないままであり、うつ病、不安、無関心などの疾患でよく観察される神経精神医学的特徴との関係も同様です。 さらに、PD の認知障害の投薬治療は、非常にささやかな結果をもたらします。 PD の神経病理学は、α-シヌクレインを含むレビー小体に関連していますが、アルツハイマー病 (AD) の神経病理学は通常、Aβ-アミロイド斑とタウを含む神経原線維病変に関連しています。 しかし、最近の死後研究では、認知症の PD 患者の 30 ～ 45% が AD の神経病理学的診断基準も満たしていることが示唆されています。 認知症の PD 患者の割合がこのように高く、AD を併発しているため、治療の観点から、AD 患者を早期に特定することは価値があります。 現在の提案との関連で、研究者は PD 患者のさまざまなグループを縦断的に追跡し、アルツハイマー病などの中側頭葉認知症を発症するリスクがある軽度認知障害のある非 PD 患者と比較することができます。
この縦断的研究の 3 つの主な目的は次のとおりです。
- PD における認知症の早期予測のマーカーとして役立つ解剖学的および機能的な神経画像、神経心理学的および神経精神医学的プロファイルを特定します。
- PD-MCI 被験者に固有の認知および神経特性と、PD またはアルツハイマー病などの他の病因が原因であるかどうかにかかわらず、すべての MCI 被験者に共通する特性を明らかにします。
- PD の認知プロファイルと進化に影響を与える特定の遺伝子型の影響を特定します。
調査員は、100 人の PD と 100 人の非 PD 個人を募集します。 それらのどれもが認知症になることはありません。 参加者は、各コホート (PD、非 PD) で約 65% の MCI と 35% の認知的に無傷の個人を取得するために選択されます。 研究の開始時に、彼らはジェノタイピングの目的で採血に同意するよう求められます。 各時点で、参加者は神経心理学的評価を受け、認知のどの領域が影響を受けているか、および参加者が認知症の基準を満たしているかどうかを判断します。 認知症状の発症前にしばしば存在する神経精神症状は、軽度行動障害チェックリスト (MBI-C) を使用して各時点で評価されます。 時点 1 と 2 では、研究者が前線条体領域と (連想) メモリに依存することを示したエグゼクティブ (セットシフト) タスクを実行しながら、解剖学的取得と BOLD 機能シリーズを含む 2 つの MRI セッションも受けます。内側側頭葉を要求するタスク。 時点 3 で、タスクを含まない 1 回の MRI セッションのみを受けます。 これにより、研究者は、認知症への進化の可能性に関してサブグループを区別できるマーカーを特定できます。 この多面的で縦断的なプロジェクトは、一般的な老化と比較して、PD における認知機能障害の性質と進化の理解を深めることを約束します。 研究者の知る限り、認知プロファイルに従って階層化されたPD患者と非PD患者が、神経心理学的評価、解剖学的および機能的神経画像測定、ならびに遺伝子型解析を使用して縦断的に研究されるのはこれが初めてです. この情報は、PD における認知機能障害の診断と予後を決定するために診療所で使用できるマーカーを生み出す可能性があり、この疾患における認知症の早期予測を可能にします。 これにより、最終的には、認知障害の改善と衰退の減速を目的とした、さまざまな患者のサブタイプに合わせた介入と治療戦略が得られます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Iris Kathol, PhD
- 電話番号：1-403-210-6830
- メール：ikathol@ucalgary.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lorelei Tainsh, RN, CRC
- 電話番号：1-403-220-8413
- メール：derwent@ucalgary.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- 募集
- University of Calgary, Department of Clinical Neurosciences
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コンタクト：
- Iris Kathol, PhD
- 電話番号：1-403-210-6830
- メール：ikathol@ucalgary.ca
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コンタクト：
- Nadia Maarouf, PhD
- 電話番号：1-403-210-8519
- メール：nmaarouf@ucalgary.ca
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主任研究者：
- Oury Monchi, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
ケース:
- -MCIの有無にかかわらず、時点1でHoehn and YahrのステージIIまたはIIIの非認知症PD患者
- MCI患者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -血液サンプルを提供する意思がある、すべての臨床評価に参加する意思がある、脳のMRIを行う意思がある
コントロール:
- PDまたは認知または記憶の苦情の病歴がないコミュニティボランティア
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -血液サンプルを提供する意思がある、すべての臨床評価に参加する意思がある、脳のMRIを行う意思がある
- MCIのスクリーンネガティブ
除外基準:
•20以下の最小精神状態評価（MMSE）によって示され、臨床試験を通じて示されるように、時点1で認知症の診断を満たすすべての参加者。
(神経心理学的評価は、認知プロファイルに基づいて参加者を除外する必要がある場合に備えて、常にイメージング セッションの前に行われます。)
- ベンゾジアゼピンを服用しているすべての参加者は、認知課題のパフォーマンスを著しく損なう可能性があるため、除外されます。
- 体内に金属製の物体がある参加者は、スキャナーの強力な磁場によってこれらの物体の位置が変わり、怪我をする可能性があるため、研究の対象にはなりません。
以下の基準は、認知機能に深刻な影響を与えるため、除外の根拠としても使用されます。
- アルコール依存症
- 重度の精神障害、神経障害または脳卒中の存在または病歴
- 過去 6 か月間の全身麻酔
- 脳血管障害の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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PD 非 MCI
軽度認知障害のないパーキンソン病患者
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PD-MCI
軽度認知障害のあるパーキンソン病患者
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MCI (非 PD-MCI)
パーキンソン病ではない軽度認知障害の患者
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HC (非 PD 非 MCI)
健常対照者（患者と年齢を一致させたもの）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳内のどの構造が最も高い構造変化および/または神経心理学的評価の Z スコアに相関する BOLD 変化を示すかを特定します
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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構造変化と BOLD fMRI シーケンスの変化は、3 つの時点のそれぞれで測定されます。
これらの測定値は、各時点での神経心理学的評価の Z スコアに関連付けられます。
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ベースライン、18 か月、36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな神経心理学的評価の Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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エグゼクティブ、注意、視空間および視知覚、言語、言語およびエピソード記憶、グローバル認知 |
ベースライン、18 か月、36 か月
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BOLD fMRIシーケンスとして測定された認知能力の変化
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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BOLD fMRI シーケンス (血液酸素レベル依存コントラスト イメージング) を介して内側側頭葉活性化のレベルを測定するために、スキャナーで実行されるエピソード イメージング メモリ タスクを確立します。
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ベースライン、18 か月、36 か月
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BOLD fMRIシーケンスとして測定された実行機能の変化
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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大脳基底核と BOLD fMRI シーケンス (血液酸素レベル依存コントラスト イメージング) を介して前頭前皮質の活性化のレベルを測定するスキャナーで実行されるエグゼクティブ タスクを確立します。
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ベースライン、18 か月、36 か月
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脳の皮質下構造の体積変化を測定
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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皮質下構造の体積 (mm3)
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ベースライン、18 か月、36 か月
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脳の皮質の厚さの変化を測定する
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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皮質の厚さ (mm)
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ベースライン、18 か月、36 か月
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脳の構造変化を測定する
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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皮質の厚さの変化率 (mm/年)
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ベースライン、18 か月、36 か月
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次の遺伝子の DNA を分析: COMT、DAT1、MAPT、ApoE、GBA、CHNRA4
時間枠：ベースライン
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ジェノタイピング
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ベースライン
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バイオマーカーのレベルを測定: 蛍光分光法による血液中のβ-アミロイド
時間枠：ベースライン
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蛍光の増減は、スペクトル蛍光画像を見て視覚的に判断できます。
増加した蛍光は、異常なタンパク質凝集に関連する疾患を持たない参加者の血液と比較して、% で定量化できます。
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ベースライン
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軽度行動障害チェックリスト (MBI-C) で精神医学的変化を測定する
時間枠：ベースライン、18 か月、36 か月
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ドメインごとのスコアの変化
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ベースライン、18 か月、36 か月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Oury Monchi, PhD、University of Calgary, Cumming School of Medicine, Department of Clinical Neurosciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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