Podłużne badanie łagodnych zaburzeń poznawczych w chorobie Parkinsona (PD-MCI)

Choroba Parkinsona (ChP) jest drugą pod względem częstości występowania przewlekłą chorobą neurodegeneracyjną, dotykającą do 2% osób w wieku powyżej 65 lat i prawie 10% osób w wieku powyżej 80 lat. Do głównych objawów choroby Parkinsona należą drżenie, sztywność i spowolnienie ruchowe wynikające z utraty neuronów dopaminergicznych w prążkowiu. Ostatnio wykazano, że objawy niemotoryczne w PD, takie jak upośledzenie funkcji poznawczych i behawioralnych, są bardzo rozpowszechnione i mają poważny i bezpośredni negatywny wpływ na związaną ze zdrowiem i postrzeganą jakość życia. Obecnie dobrze wiadomo, że u 25 do 40% osób z PD na wczesnym etapie choroby rozwiną się deficyty funkcji poznawczych. Co więcej, ryzyko zachorowania na demencję jest prawie sześciokrotnie wyższe u pacjentów z PD niż w grupie kontrolnej dobranej pod względem wieku. Natura i ewolucja deficytów poznawczych w PD pozostają słabo poznane, podobnie jak ich związek z cechami neuropsychiatrycznymi często obserwowanymi w tej chorobie, takimi jak depresja, lęk i apatia. Co więcej, leczenie farmakologiczne deficytów poznawczych w PD daje bardzo skromne wyniki. Neuropatologia PD jest związana z ciałami Lewy'ego zawierającymi alfa-synukleinę, podczas gdy choroba Alzheimera (AD) jest zwykle związana z blaszkami beta-amyloidowymi i zmianami neurofibrylarnymi zawierającymi tau. Jednak ostatnie badania pośmiertne sugerują, że od 30 do 45% pacjentów z chorobą Parkinsona i otępieniem również spełnia neuropatologiczne kryteria diagnostyczne AD. Przy tak dużym odsetku pacjentów z otępieniem, chP i współistniejącym AD, z terapeutycznego punktu widzenia cenne byłoby wcześniejsze zidentyfikowanie pacjentów z AD. W kontekście niniejszej propozycji badacze będą mogli obserwować podłużnie różne grupy pacjentów z PD i porównywać ich z pacjentami bez PD z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, u których istnieje ryzyko rozwoju otępienia płata skroniowego, takiego jak choroba Alzheimera.

Trzy główne cele tego badania podłużnego to:

1. Zidentyfikuj anatomiczne i funkcjonalne neuroobrazowanie, profile neuropsychologiczne i neuropsychiatryczne, które mogą służyć jako markery do wczesnego przewidywania demencji w chorobie Parkinsona.
2. Odkryj cechy poznawcze i neuronalne, które są specyficzne dla pacjentów z PD-MCI w porównaniu z cechami wspólnymi dla wszystkich pacjentów z MCI, czy to z powodu PD, czy innej etiologii, takiej jak choroba Alzheimera.
3. Zidentyfikuj wpływ określonych genotypów, które mogą wpływać na profil poznawczy i ewolucję w PD.

Badacze zrekrutują 100 osób z PD i 100 osób bez PD. Żaden z nich nie będzie miał demencji. Uczestnicy zostaną wybrani w celu uzyskania około 65% MCI i 35% osób nienaruszonych poznawczo w każdej kohorcie (PD, bez PD). Na początku badania zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na pobranie krwi w celu genotypowania. W każdym punkcie czasowym otrzymają ocenę neuropsychologiczną w celu ustalenia, czy i które domeny poznawcze są dotknięte chorobą i czy uczestnik spełnia kryteria demencji. Objawy neuropsychiatryczne, które często występują przed wystąpieniem objawów poznawczych, będą oceniane w każdym punkcie czasowym za pomocą listy kontrolnej łagodnego upośledzenia zachowania (MBI-C). W punktach czasowych 1 i 2 przejdą również dwie sesje MRI zawierające akwizycje anatomiczne, a także serie czynnościowe BOLD, podczas wykonywania zadania wykonawczego (zmiana zestawu), które, jak wykazali badacze, opiera się na obszarach czołowo-prążkowiowych i pamięci (asocjacyjnej) zadanie, które angażuje przyśrodkowy płat skroniowy. W punkcie czasowym 3 przejdą tylko jedną sesję MRI nie zawierającą żadnego zadania. Umożliwi to badaczom zidentyfikowanie markerów, które mogą rozróżnić podgrupy pod względem możliwej ewolucji w kierunku demencji. Ten wieloaspektowy, długofalowy projekt ma na celu lepsze zrozumienie natury i ewolucji dysfunkcji poznawczych w chorobie Parkinsona w odniesieniu do ogólnego starzenia się. Zgodnie z wiedzą badaczy po raz pierwszy pacjenci z chP i bez chP podzieleni na straty zgodnie z profilem poznawczym będą badani podłużnie przy użyciu oceny neuropsychologicznej, anatomicznych i funkcjonalnych pomiarów neuroobrazowania, a także genotypowania. Informacje te mogą potencjalnie dostarczyć markerów, które można wykorzystać w klinikach do ustalenia diagnozy i prognozy dysfunkcji poznawczych w PD, pozwalając na wczesne przewidywanie otępienia w tej chorobie. Ostatecznie doprowadzi to do opracowania strategii interwencji i leczenia dostosowanych do różnych podtypów pacjentów, mających na celu poprawę deficytów poznawczych i spowolnienie procesu pogarszania się.