Längsschnittstudie zur leichten kognitiven Beeinträchtigung bei der Parkinson-Krankheit (PD-MCI)

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die zweithäufigste chronische neurodegenerative Erkrankung, von der bis zu 2 % der über 65-Jährigen und fast 10 % der über 80-Jährigen betroffen sind. Die Kardinalsymptome von PD umfassen Tremor, Starrheit und Bradykinesie, die aus dem Verlust von dopaminergen Neuronen im Striatum stammen. Kürzlich wurde gezeigt, dass die nicht-motorischen Symptome bei PD wie kognitive und Verhaltensstörungen weit verbreitet sind und einen schwerwiegenden und direkten negativen Einfluss auf die gesundheitsbezogene und wahrgenommene Lebensqualität haben. Es ist inzwischen allgemein bekannt, dass 25 bis 40 % der Personen mit Parkinson früh im Krankheitsverlauf kognitive Defizite entwickeln. Darüber hinaus ist das Risiko, an Demenz zu erkranken, bei Parkinson-Patienten fast sechsmal höher als bei gleichaltrigen Kontrollpersonen. Die Art und Entwicklung kognitiver Defizite bei PD sind noch immer kaum verstanden, ebenso wie ihre Beziehung zu neuropsychiatrischen Merkmalen, die oft bei der Krankheit beobachtet werden, einschließlich Depression, Angst und Apathie. Darüber hinaus führt die medikamentöse Behandlung kognitiver Defizite bei PD zu sehr bescheidenen Ergebnissen. Die PD-Neuropathologie ist mit Alpha-Synuclein-haltigen Lewy-Körperchen assoziiert, während die der Alzheimer-Krankheit (AD) normalerweise mit Aß-Amyloid-Plaques und Tau-haltigen neurofibrillären Läsionen assoziiert ist. Neuere Obduktionsstudien deuten jedoch darauf hin, dass zwischen 30 und 45 % der Parkinson-Patienten mit Demenz auch die neuropathologischen Diagnosekriterien für AD erfüllen. Bei einem so hohen Anteil an Demenz-PD-Patienten mit gleichzeitiger AD wäre es vom therapeutischen Standpunkt aus wertvoll, diejenigen mit AD früher zu identifizieren. Im Rahmen des vorliegenden Vorschlags werden die Forscher in der Lage sein, verschiedene Gruppen von PD-Patienten im Längsschnitt zu verfolgen und sie mit Nicht-PD-Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung zu vergleichen, bei denen das Risiko besteht, dass sie eine mediotemporale Demenz wie die Alzheimer-Krankheit entwickeln.

Die drei Hauptziele dieser Längsschnittstudie sind:

1. Identifizieren Sie anatomische und funktionelle Neuroimaging-, neuropsychologische und neuropsychiatrische Profile, die als Marker für die frühe Vorhersage von Demenz bei PD dienen können.
2. Entdecken Sie die kognitiven und neuralen Merkmale, die für PD-MCI-Patienten spezifisch sind, im Vergleich zu Merkmalen, die alle MCI-Patienten gemeinsam haben, sei es aufgrund von PD oder einer anderen Ätiologie wie der Alzheimer-Krankheit.
3. Identifizieren Sie die Wirkung bestimmter Genotypen, die das kognitive Profil und die Entwicklung bei Parkinson beeinflussen können.

Die Ermittler werden 100 PD- und 100 Nicht-PD-Personen rekrutieren. Keiner von ihnen wird Demenz haben. Die Teilnehmer werden ausgewählt, um etwa 65 % MCI und 35 % kognitiv intakte Personen in jeder Kohorte (PD, nicht-PD) zu erhalten. Zu Beginn der Studie werden sie gebeten, einer Blutentnahme zum Zwecke der Genotypisierung zuzustimmen. Zu jedem Zeitpunkt erhalten sie eine neuropsychologische Bewertung, um festzustellen, ob und welche Kognitionsdomäne(n) betroffen ist (sind) und ob der Teilnehmer die Kriterien für eine Demenz erfüllt. Neuropsychiatrische Symptome, die häufig vor dem Einsetzen kognitiver Symptome vorhanden sind, werden zu jedem Zeitpunkt anhand der Mild Behavioral Impairment-Checklist (MBI-C) erfasst. Zu den Zeitpunkten 1 und 2 werden sie sich außerdem zwei MRT-Sitzungen unterziehen, die anatomische Aufnahmen sowie BOLD-Funktionsreihen enthalten, während sie eine Ausführungsaufgabe (Set-Shifting) ausführen, von der die Ermittler gezeigt haben, dass sie sich auf frontostriatale Regionen und ein (assoziatives) Gedächtnis stützt Aufgabe, die den medialen Temporallappen fordert. Zum Zeitpunkt 3 werden sie nur einer MRT-Sitzung unterzogen, die keine Aufgabe enthält. Dies wird es den Ermittlern ermöglichen, Marker zu identifizieren, die Untergruppen im Hinblick auf ihre mögliche Entwicklung hin zu Demenz unterscheiden können. Dieses facettenreiche Längsschnittprojekt verspricht, das Verständnis der Natur und Entwicklung der kognitiven Dysfunktion bei Parkinson im Verhältnis zum allgemeinen Altern zu verbessern. Nach Kenntnis der Forscher ist dies das erste Mal, dass PD- und Nicht-PD-Patienten, die nach ihrem kognitiven Profil stratifiziert sind, längsschnittlich unter Verwendung neuropsychologischer Evaluation, anatomischer und funktioneller Neuroimaging-Maßnahmen sowie Genotypisierung untersucht werden. Diese Informationen haben das Potenzial, Marker zu liefern, die in Kliniken verwendet werden können, um die Diagnose und Prognose der kognitiven Dysfunktion bei PD zu bestimmen, was eine frühzeitige Vorhersage der Demenz bei der Krankheit ermöglicht. Daraus ergeben sich letztlich Interventions- und Behandlungsstrategien, die auf unterschiedliche Patientensubtypen zugeschnitten sind und darauf abzielen, kognitive Defizite zu verbessern und den Rückgang zu verlangsamen.