Étude longitudinale des troubles cognitifs légers dans la maladie de Parkinson (PD-MCI)

La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative chronique la plus fréquente, affectant jusqu'à 2 % des personnes âgées de plus de 65 ans et près de 10 % des personnes de plus de 80 ans. Les symptômes cardinaux de la MP comprennent les tremblements, la rigidité et la bradykinésie provenant de la perte de neurones dopaminergiques dans le striatum. Il a récemment été démontré que les symptômes non moteurs de la MP, tels que les troubles cognitifs et comportementaux, sont très répandus et ont un effet négatif grave et direct sur la qualité de vie liée à la santé et perçue. Il est maintenant bien établi que 25 à 40 % des personnes atteintes de MP développeront des déficits cognitifs au début de la maladie. De plus, le risque de développer une démence est presque six fois plus élevé chez les patients parkinsoniens que chez les témoins appariés selon l'âge. La nature et l'évolution des déficits cognitifs dans la MP restent mal comprises, tout comme leur relation avec les caractéristiques neuropsychiatriques souvent observées dans la maladie, notamment la dépression, l'anxiété et l'apathie. De plus, le traitement médicamenteux des déficits cognitifs dans la MP donne des résultats très modestes. La neuropathologie de la MP est associée à des corps de Lewy contenant de l'alpha-synucléine, tandis que celle de la maladie d'Alzheimer (MA) est généralement associée à des plaques amyloïdes Aß et à des lésions neurofibrillaires contenant de la protéine tau. Cependant, des études post-mortem récentes suggèrent qu'entre 30 et 45 % des patients atteints de MP atteints de démence répondent également aux critères de diagnostic neuropathologique de la MA. Avec une proportion aussi élevée de patients atteints de la maladie de Parkinson et atteints de maladie d'Alzheimer concomitante, il serait utile, d'un point de vue thérapeutique, d'identifier plus tôt les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Dans le cadre de la présente proposition, les chercheurs pourront suivre longitudinalement différents groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson et les comparer à des patients non atteints de la maladie de Parkinson présentant une déficience cognitive légère qui risquent de développer une démence du lobe médio-temporal telle que la maladie d'Alzheimer.

Les trois objectifs majeurs de cette étude longitudinale sont :

1. Identifier les profils de neuroimagerie anatomique et fonctionnelle, neuropsychologiques et neuropsychiatriques qui peuvent servir de marqueurs pour la prédiction précoce de la démence dans la MP.
2. Découvrez les caractéristiques cognitives et neurales spécifiques aux sujets PD-MCI par rapport aux caractéristiques partagées par tous les sujets MCI, qu'elles soient dues à la MP ou à une autre étiologie telle que la maladie d'Alzheimer.
3. Identifier l'effet de génotypes spécifiques qui peuvent influencer le profil cognitif et l'évolution de la MP.

Les enquêteurs recruteront 100 personnes PD et 100 personnes non PD. Aucun d'entre eux ne sera atteint de démence. Les participants seront sélectionnés afin d'obtenir environ 65 % de MCI et 35 % d'individus cognitivement intacts dans chaque cohorte (PD, non-PD). Au début de l'étude, il leur sera demandé de consentir à une prise de sang à des fins de génotypage. À chaque instant, ils recevront une évaluation neuropsychologique pour déterminer si et quel(s) domaine(s) de la cognition est (sont) affecté(s) et si le participant répond aux critères de démence. Les symptômes neuropsychiatriques qui sont souvent présents avant l'apparition des symptômes cognitifs seront évalués à chaque instant à l'aide de la liste de contrôle des troubles comportementaux légers (MBI-C). Aux points de temps 1 et 2, ils subiront également deux séances d'IRM contenant des acquisitions anatomiques ainsi que des séries fonctionnelles BOLD tout en effectuant une tâche exécutive (décalage de jeu) dont les enquêteurs ont montré qu'elle s'appuyait sur des régions fronto-striatales et une mémoire (associative) tâche qui sollicite le lobe temporal médial. Au moment 3, ils subiront une seule session d'IRM ne contenant aucune tâche. Cela permettra aux chercheurs d'identifier des marqueurs qui peuvent distinguer les sous-groupes en ce qui concerne leur évolution possible vers la démence. Ce projet longitudinal à multiples facettes promet d'améliorer la compréhension de la nature et de l'évolution du dysfonctionnement cognitif dans la MP par rapport au vieillissement général. A la connaissance des investigateurs, c'est la première fois que des patients PD et non-PD stratifiés selon leur profil cognitif seront étudiés longitudinalement à l'aide d'une évaluation neuropsychologique, de mesures de neuroimagerie anatomiques et fonctionnelles ainsi que de génotypage. Cette information a le potentiel de produire des marqueurs qui peuvent être utilisés dans les cliniques pour déterminer le diagnostic et le pronostic du dysfonctionnement cognitif dans la MP, permettant une prédiction précoce de la démence dans la maladie. Cela débouchera finalement sur des stratégies d'intervention et de traitement adaptées aux différents sous-types de patients, visant à améliorer les déficits cognitifs et à ralentir le déclin.