Longitudinell studie av mild kognitiv funktionsnedsättning vid Parkinsons sjukdom (PD-MCI)

Parkinsons sjukdom (PD) är den näst vanligaste kroniska neurodegenerativa sjukdomen, som drabbar upp till 2 % bland personer äldre än 65 år och nästan 10 % av personer över 80 år. Kardinalsymtomen på PD inkluderar tremor, stelhet och bradykinesi som härrör från förlusten av dopaminerga neuroner i striatum. Det har nyligen visat sig att de icke-motoriska symtomen vid PD såsom kognitiv och beteendestörning är mycket vanliga och har en allvarlig och direkt negativ effekt på hälsorelaterad och upplevd livskvalitet. Det är nu väletablerat att 25 till 40 % av personer med PD kommer att utveckla kognitiva underskott tidigt i sjukdomen. Dessutom är risken att utveckla demens nästan sex gånger högre hos PD-patienter än hos åldersmatchade kontroller. Karaktären och utvecklingen av kognitiva brister i PD är fortfarande dåligt förstådda, så är deras samband med neuropsykiatriska egenskaper som ofta observeras i sjukdomen inklusive depression, ångest och apati. Vidare ger den medicinska behandlingen av kognitiva brister vid PD mycket blygsamma resultat. PD-neuropatologi är associerad med alfa-synuklein-innehållande Lewy-kroppar, medan den för Alzheimers sjukdom (AD) vanligtvis är associerad med Aß-amyloidplack och tau-innehållande neurofibrillära lesioner. Nyligen genomförda obduktionsstudier tyder dock på att mellan 30 och 45 % av PD-patienter med demens också uppfyller neuropatologiska diagnostiska kriterier för AD. Med en så hög andel dementa PD-patienter med samtidig AD skulle det vara värdefullt, ur terapeutisk synvinkel, att identifiera de med AD tidigare. Inom ramen för detta förslag kommer utredarna att kunna följa olika grupper av PD-patienter longitudinellt och jämföra dem med icke-PD-patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning som löper risk att utveckla en mediotemporallobsdemens såsom Alzheimers sjukdom.

De tre huvudsakliga målen för denna longitudinella studie är:

1. Identifiera anatomiska och funktionella neuroimaging, neuropsykologiska och neuropsykiatriska profiler som kan fungera som markörer för den tidiga förutsägelsen av demens vid PD.
2. Upptäck de kognitiva och neurala egenskaperna som är specifika för PD-MCI-personer jämfört med egenskaper som delas av alla MCI-patienter, oavsett om de beror på PD eller annan etiologi som Alzheimers sjukdom.
3. Identifiera effekten av specifika genotyper som kan påverka den kognitiva profilen och evolutionen vid PD.

Utredarna kommer att rekrytera 100 PD- och 100 icke-PD-personer. Ingen av dem kommer att ha demens. Deltagare kommer att väljas ut för att erhålla cirka 65 % MCI och 35 % kognitivt intakta individer i varje kohort (PD, icke-PD). Vid studiestart kommer de att bli ombedda att samtycka till en blodtagning i genotypningssyfte. Vid varje tidpunkt kommer de att få en neuropsykologisk utvärdering för att avgöra om och vilka domäner av kognition som påverkas och om deltagaren uppfyller kriterierna för demens. Neuropsykiatriska symtom som ofta förekommer innan kognitiva symtom debuterar kommer att bedömas vid varje tidpunkt med hjälp av mild beteendestörning-checklista (MBI-C). Vid tidpunkterna 1 och 2 kommer de också att genomgå två MRI-sessioner som innehåller anatomiska förvärv samt BOLD funktionella serier samtidigt som de utför en exekutiv (set-shifting) uppgift som utredarna har visat förlita sig på fronto-striatala regioner och ett (associativt) minne uppgift som begär den mediala temporalloben. Vid tidpunkt 3 kommer de att genomgå bara en MRT-session som inte innehåller någon uppgift. Detta kommer att göra det möjligt för utredarna att identifiera markörer som kan särskilja undergrupper med avseende på deras möjliga utveckling mot demens. Detta mångfacetterade, longitudinella projekt lovar att öka förståelsen för karaktären och utvecklingen av kognitiv dysfunktion vid PD i förhållande till allmänt åldrande. Såvitt utredarna vet är detta första gången som PD- och icke-PD-patienter stratifierade enligt kognitiv profil kommer att studeras longitudinellt med hjälp av neuropsykologisk utvärdering, anatomiska och funktionella neuroavbildningsåtgärder samt genotypning. Denna information har potential att ge markörer som kan användas på kliniker för att fastställa diagnosen och prognosen för kognitiv dysfunktion vid PD, vilket möjliggör en tidig förutsägelse av demens i sjukdomen. Detta kommer i slutändan att ge interventions- och behandlingsstrategier skräddarsydda för olika patientsubtyper, som syftar till att förbättra kognitiva brister och bromsa nedgången.