Estudo Longitudinal do Comprometimento Cognitivo Leve na Doença de Parkinson (PD-MCI)

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa crônica mais frequente, afetando até 2% entre as pessoas com mais de 65 anos de idade e quase 10% das pessoas com mais de 80 anos. Os sintomas cardinais da DP incluem tremor, rigidez e bradicinesia originários da perda de neurônios dopaminérgicos no corpo estriado. Recentemente, foi demonstrado que os sintomas não motores na DP, como comprometimento cognitivo e comportamental, são altamente prevalentes e têm um efeito negativo grave e direto na qualidade de vida relacionada à saúde e percebida. Está agora bem estabelecido que 25 a 40% das pessoas com DP desenvolverão déficits cognitivos no início da doença. Além disso, o risco de desenvolver demência é quase seis vezes maior em pacientes com DP do que em controles pareados por idade. A natureza e a evolução dos déficits cognitivos na DP permanecem pouco compreendidas, assim como sua relação com características neuropsiquiátricas frequentemente observadas na doença, incluindo depressão, ansiedade e apatia. Além disso, o tratamento medicamentoso dos déficits cognitivos na DP produz resultados muito modestos. A neuropatologia da DP está associada a Lewy-Bodies contendo alfa-sinucleína, enquanto a da doença de Alzheimer (DA) está geralmente associada a placas Aß-amilóides e lesões neurofibrilares contendo tau. No entanto, estudos post-mortem recentes sugerem que entre 30 e 45% dos pacientes com DP com demência também atendem aos critérios diagnósticos neuropatológicos para DA. Com uma proporção tão alta de pacientes com DP demente com DA concomitante, seria valioso, do ponto de vista terapêutico, identificar aqueles com DA mais cedo. No contexto da presente proposta, os investigadores poderão acompanhar longitudinalmente diferentes grupos de pacientes com DP e compará-los com pacientes sem DP com comprometimento cognitivo leve que correm o risco de desenvolver uma demência do lobo médio-temporal, como a doença de Alzheimer.

Os três principais objetivos para este estudo longitudinal são:

1. Identificar neuroimagem anatômica e funcional, perfis neuropsicológicos e neuropsiquiátricos que possam servir como marcadores para a predição precoce de demência na DP.
2. Descubra as características cognitivas e neurais que são específicas para indivíduos com DP-MCI versus características compartilhadas por todos os indivíduos com MCI, seja devido a DP ou outra etiologia, como a doença de Alzheimer.
3. Identificar o efeito de genótipos específicos que podem influenciar o perfil cognitivo e a evolução na DP.

Os investigadores recrutarão 100 indivíduos com DP e 100 sem DP. Nenhum deles terá demência. Os participantes serão selecionados de forma a obter cerca de 65% de MCI e 35% de indivíduos cognitivamente intactos em cada coorte (DP, não DP). No início do estudo, eles serão solicitados a consentir com uma coleta de sangue para fins de genotipagem. A cada momento, eles receberão uma avaliação neuropsicológica para determinar se e quais domínios da cognição são afetados e se o participante atende aos critérios para demência. Os sintomas neuropsiquiátricos que muitas vezes estão presentes antes do início dos sintomas cognitivos serão avaliados em cada ponto de tempo usando a lista de verificação de comprometimento comportamental leve (MBI-C). Nos pontos de tempo 1 e 2, eles também passarão por duas sessões de ressonância magnética contendo aquisições anatômicas, bem como séries funcionais BOLD, enquanto executam uma tarefa executiva (mudança de cenário) que os investigadores demonstraram depender de regiões fronto-estriatais e uma memória (associativa). tarefa que solicita o lobo temporal medial. No ponto de tempo 3, eles passarão por apenas uma sessão de ressonância magnética sem nenhuma tarefa. Isso permitirá aos investigadores identificar marcadores que possam distinguir subgrupos no que diz respeito à sua possível evolução para a demência. Este projeto longitudinal multifacetado promete aumentar a compreensão da natureza e evolução da disfunção cognitiva na DP em relação ao envelhecimento geral. Para o conhecimento dos investigadores, esta é a primeira vez que pacientes com DP e não DP estratificados de acordo com o perfil cognitivo serão estudados longitudinalmente usando avaliação neuropsicológica, medidas de neuroimagem anatômica e funcional, bem como genotipagem. Esta informação tem o potencial de produzir marcadores que podem ser usados ​​na clínica para determinar o diagnóstico e prognóstico da disfunção cognitiva na DP, permitindo uma previsão precoce de demência na doença. Isso resultará em estratégias de intervenção e tratamento adaptadas a diferentes subtipos de pacientes, com o objetivo de melhorar os déficits cognitivos e desacelerar o declínio.