A Parkinson-kór enyhe kognitív károsodásának longitudinális vizsgálata (PD-MCI)

A Parkinson-kór (PD) a második leggyakoribb krónikus neurodegeneratív betegség, amely a 65 év felettiek 2%-át, a 80 év felettiek közel 10%-át érinti. A PD fő tünetei közé tartozik a tremor, a merevség és a bradykinesia, amely a striatumban lévő dopaminerg neuronok elvesztéséből ered. A közelmúltban kimutatták, hogy a PD nem motoros tünetei, mint például a kognitív és viselkedési károsodás, nagyon elterjedtek, és súlyos és közvetlen negatív hatással vannak az egészséggel összefüggő és vélt életminőségre. Ma már jól bebizonyosodott, hogy a PD-ben szenvedők 25-40%-ánál a betegség korai szakaszában kognitív zavarok alakulnak ki. Ezenkívül a demencia kialakulásának kockázata csaknem hatszor nagyobb a PD-betegeknél, mint az életkorban megfelelő kontrolloknál. A kognitív hiányosságok természete és evolúciója a PD-ben továbbra is kevéssé ismert, csakúgy, mint kapcsolatuk a betegségben gyakran megfigyelt neuropszichiátriai jellemzőkkel, beleértve a depressziót, a szorongást és az apátiát. Ezenkívül a kognitív hiányosságok gyógyszeres kezelése PD-ben nagyon szerény eredményeket ad. A PD neuropatológiája az alfa-synuclein-tartalmú Lewy-testekkel, míg az Alzheimer-kór (AD) általában Aß-amiloid plakkokkal és tau-tartalmú neurofibrilláris léziókkal társul. A közelmúltban végzett poszt mortem vizsgálatok azonban azt sugallják, hogy a demenciában szenvedő PD-betegek 30-45%-a megfelel az AD neuropatológiai diagnosztikai kritériumainak is. Az egyidejű AD-ben szenvedő demens PD-betegek ilyen magas aránya miatt terápiás szempontból hasznos lenne az AD-ben szenvedőket korábban azonosítani. A jelen javaslat keretében a kutatók képesek lesznek longitudinálisan követni a PD-betegek különböző csoportjait, és összehasonlítani őket enyhe kognitív károsodásban szenvedő, nem PD-betegekkel, akiknél fennáll a medio-temporális lebeny demencia, például az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata.

Ennek a longitudinális vizsgálatnak a három fő célja a következő:

1. Azonosítsa az anatómiai és funkcionális neuroimaging, neuropszichológiai és neuropszichiátriai profilokat, amelyek markerekként szolgálhatnak a PD demencia korai előrejelzéséhez.
2. Fedezze fel azokat a kognitív és neurális jellemzőket, amelyek a PD-MCI alanyokra jellemzőek, szemben az összes MCI alany közös jellemzőivel, akár PD, akár más etiológiájú, például Alzheimer-kór miatt.
3. Azonosítsa azon specifikus genotípusok hatását, amelyek befolyásolhatják a kognitív profilt és a PD evolúcióját.

A nyomozók 100 PD és 100 nem PD személyt vesznek fel. Egyiküknek sem lesz demenciája. A résztvevőket úgy választják ki, hogy mindegyik kohorszban (PD, nem PD) körülbelül 65% MCI-t és 35% kognitív ép egyedeket kapjanak. A vizsgálat megkezdésekor beleegyezést kell kérniük a genotipizálási célú vérvételhez. Minden időpontban neuropszichológiai értékelést kapnak annak megállapítására, hogy a kogníció melyik tartománya érintett, és hogy a résztvevő megfelel-e a demencia kritériumainak. Azokat a neuropszichiátriai tüneteket, amelyek gyakran a kognitív tünetek megjelenése előtt jelen vannak, minden időpontban értékelik az enyhe viselkedési zavarok ellenőrző listája (MBI-C) segítségével. Az 1. és 2. időpontban két MRI-vizsgálaton is átesnek, amelyek anatómiai felvételeket, valamint BOLD funkcionális sorozatokat tartalmaznak, miközben végrehajtó (készleteltolásos) feladatot hajtanak végre, amelyről a kutatók kimutatták, hogy fronto-striatális régiókra és (asszociatív) memóriára támaszkodnak. feladat, amely a mediális halántéklebenyet kéri. A 3. időpontban csak egy MRI-vizsgálaton mennek keresztül, amely nem tartalmaz semmilyen feladatot. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy azonosítsák azokat a markereket, amelyek meg tudják különböztetni az alcsoportokat a demencia felé történő lehetséges evolúciójuk tekintetében. Ez a sokoldalú, longitudinális projekt azt ígéri, hogy javítja a PD kognitív diszfunkciójának természetének és fejlődésének megértését az általános öregedéshez képest. A kutatók tudomása szerint ez az első alkalom, hogy a kognitív profil szerint rétegzett PD és nem PD betegeket longitudinálisan vizsgálják neuropszichológiai értékelés, anatómiai és funkcionális neuroimaging mérések, valamint genotipizálás segítségével. Ezek az információk olyan markereket eredményezhetnek, amelyeket a klinikákon fel lehet használni a PD kognitív diszfunkciójának diagnózisának és prognózisának meghatározására, lehetővé téve a betegségben a demencia korai előrejelzését. Ez végső soron a különböző betegaltípusokra szabott beavatkozási és kezelési stratégiákat eredményez, amelyek célja a kognitív hiányosságok javítása és a hanyatlás lassítása.