Longitudinell studie av mild kognitiv svikt ved Parkinsons sykdom (PD-MCI)

Parkinsons sykdom (PD) er den nest hyppigste kroniske nevrodegenerative lidelsen, og rammer opptil 2 % blant personer over 65 år og nesten 10 % av personer over 80 år. Kardinalsymptomene på PD inkluderer skjelving, rigiditet og bradykinesi som stammer fra tap av dopaminerge nevroner i striatum. Det er nylig vist at de ikke-motoriske symptomene ved PD som kognitiv og atferdssvikt er svært utbredt og har en alvorlig og direkte negativ effekt på helserelatert og opplevd livskvalitet. Det er nå godt etablert at 25 til 40 % av personer med PD vil utvikle kognitive underskudd tidlig i sykdommen. Dessuten er risikoen for å utvikle demens nesten seks ganger høyere hos PD-pasienter enn hos kontroller med alder. Naturen og utviklingen av kognitive mangler ved PD forblir dårlig forstått, det samme er forholdet deres til nevropsykiatriske trekk som ofte observeres i sykdommen, inkludert depresjon, angst og apati. Videre gir medikamentell behandling av kognitive mangler ved PD svært beskjedne resultater. PD-nevropatologi er assosiert med alfa-synukleinholdige Lewy-bodies, mens Alzheimers sykdom (AD) vanligvis er assosiert med Aß-amyloidplakk og tau-holdige nevrofibrillære lesjoner. Nyere post-mortem-studier tyder imidlertid på at mellom 30 og 45 % av PD-pasienter med demens også oppfyller nevropatologiske diagnostiske kriterier for AD. Med en så høy andel av demente PD-pasienter med samtidig AD, ville det være verdifullt, fra et terapeutisk ståsted, å identifisere de med AD tidligere. I sammenheng med dette forslaget vil etterforskerne være i stand til å følge ulike grupper av PD-pasienter i lengderetningen og sammenligne dem med ikke-PD-pasienter med mild kognitiv svikt som står i fare for å utvikle en mediotemporallappdemens som Alzheimers sykdom.

De tre hovedmålene for denne longitudinelle studien er:

1. Identifisere anatomiske og funksjonelle nevroimaging, nevropsykologiske og nevropsykiatriske profiler som kan tjene som markører for tidlig prediksjon av demens i PD.
2. Avdekke de kognitive og nevrale egenskapene som er spesifikke for PD-MCI-personer kontra egenskaper som deles av alle MCI-fag, enten det skyldes PD eller annen etiologi som Alzheimers sykdom.
3. Identifisere effekten av spesifikke genotyper som kan påvirke den kognitive profilen og evolusjonen ved PD.

Etterforskerne vil rekruttere 100 PD og 100 ikke-PD individer. Ingen av dem vil ha demens. Deltakerne vil bli valgt ut for å oppnå omtrent 65 % MCI og 35 % kognitivt intakte individer i hver kohort (PD, ikke-PD). Ved studiestart vil de bli bedt om å samtykke til blodprøvetaking for genotypingsformål. Ved hvert tidspunkt vil de motta en nevropsykologisk evaluering for å avgjøre om og hvilke(t) kognisjonsdomene som er (er) påvirket og om deltakeren oppfyller kriteriene for demens. Nevropsykiatriske symptomer som ofte er tilstede før debut av kognitive symptomer vil bli vurdert på hvert tidspunkt ved hjelp av Mild Behavioural Impairment-Checklist (MBI-C). På tidspunkt 1 og 2 vil de også gjennomgå to MR-sesjoner som inneholder anatomiske anskaffelser samt BOLD funksjonelle serier mens de utfører en utøvende (settskiftende) oppgave som etterforskerne har vist å stole på fronto-striatale regioner og et (assosiativt) minne oppgave som anmoder om den mediale tinninglappen. På tidspunkt 3 vil de bare gjennomgå én MR-sesjon som ikke inneholder noen oppgave. Dette vil tillate etterforskerne å identifisere markører som kan skille undergrupper med hensyn til deres mulige utvikling mot demens. Dette mangefasetterte, langsgående prosjektet lover å forbedre forståelsen av naturen og utviklingen av kognitiv dysfunksjon i PD i forhold til generell aldring. Så vidt etterforskerne kjenner til, er dette første gang at PD- og ikke-PD-pasienter stratifisert etter kognitiv profil skal studeres longitudinelt ved bruk av nevropsykologisk evaluering, anatomiske og funksjonelle nevroavbildningstiltak samt genotyping. Denne informasjonen har potensial til å gi markører som kan brukes i klinikker for å bestemme diagnosen og prognosen for kognitiv dysfunksjon ved PD, noe som muliggjør en tidlig prediksjon av demens i sykdommen. Dette vil til syvende og sist gi intervensjons- og behandlingsstrategier skreddersydd for ulike pasientundertyper, rettet mot å forbedre kognitive underskudd og bremse nedgangen.