Longitudinální studie mírné kognitivní poruchy u Parkinsonovy choroby (PD-MCI)

Parkinsonova nemoc (PD) je druhou nejčastější chronickou neurodegenerativní poruchou, která postihuje až 2 % osob starších 65 let a téměř 10 % osob starších 80 let. Mezi hlavní symptomy PD patří třes, rigidita a bradykineze pocházející ze ztráty dopaminergních neuronů ve striatu. Nedávno se ukázalo, že nemotorické symptomy u PD, jako je kognitivní a behaviorální poškození, jsou vysoce převládající a mají závažný a přímý negativní vliv na kvalitu života související se zdravím a vnímanou kvalitu života. Nyní je dobře známo, že u 25 až 40 % osob s PD se v rané fázi onemocnění vyvinou kognitivní deficity. Riziko rozvoje demence je navíc u pacientů s PD téměř šestkrát vyšší než u kontrolních osob stejného věku. Povaha a vývoj kognitivních deficitů u PD zůstávají nedostatečně pochopeny, stejně jako jejich vztah s neuropsychiatrickými rysy často pozorovanými u onemocnění, včetně deprese, úzkosti a apatie. Navíc medikační léčba kognitivních deficitů u PD přináší velmi skromné ​​výsledky. Neuropatologie PD je spojena s Lewyho tělísky obsahujícími alfa-synuklein, zatímco neuropatologie Alzheimerovy choroby (AD) je obvykle spojena s Aß-amyloidními plaky a neurofibrilárními lézemi obsahujícími tau. Nedávné postmortální studie však naznačují, že 30 až 45 % pacientů s PD s demencí také splňuje neuropatologická diagnostická kritéria pro AD. S tak vysokým podílem dementních pacientů s PD se souběžnou AD by bylo cenné, z terapeutického hlediska, identifikovat ty s AD dříve. V kontextu tohoto návrhu budou výzkumníci schopni dlouhodobě sledovat různé skupiny pacientů s PD a porovnávat je s pacienty bez PD s mírnou kognitivní poruchou, kteří jsou ohroženi rozvojem demence středního temporálního laloku, jako je Alzheimerova choroba.

Tři hlavní cíle této dlouhodobé studie jsou:

1. Identifikujte anatomické a funkční neurozobrazovací, neuropsychologické a neuropsychiatrické profily, které mohou sloužit jako markery pro časnou predikci demence u PD.
2. Odhalte kognitivní a nervové charakteristiky, které jsou specifické pro subjekty s PD-MCI vs. charakteristiky sdílené všemi subjekty s MCI, ať už kvůli PD nebo jiné etiologii, jako je Alzheimerova choroba.
3. Identifikujte vliv specifických genotypů, které mohou ovlivnit kognitivní profil a evoluci u PD.

Vyšetřovatelé přijmou 100 PD a 100 osob bez PD. Nikdo z nich nebude mít demenci. Účastníci budou vybráni tak, aby získali asi 65 % MCI a 35 % kognitivně intaktních jedinců v každé kohortě (PD, non-PD). Na začátku studie budou požádáni o souhlas s odběrem krve pro účely genotypizace. V každém časovém bodě obdrží neuropsychologické hodnocení, aby se zjistilo, zda a která doména (domény) kognice je (jsou) ovlivněna a zda účastník splňuje kritéria pro demenci. Neuropsychiatrické symptomy, které jsou často přítomné před nástupem kognitivních symptomů, budou hodnoceny v každém časovém bodě pomocí kontrolního seznamu mírných poruch chování (MBI-C). V časových bodech 1 a 2 také podstoupí dvě sezení MRI obsahující anatomické akvizice a také funkční série BOLD při provádění výkonného (set-shifting) úkolu, který se podle výzkumníků spoléhá na frontostriatální oblasti a (asociativní) paměť. úkol, který vyžaduje mediální temporální lalok. V časovém bodě 3 podstoupí pouze jedno vyšetření magnetickou rezonancí, které nebude obsahovat žádný úkol. To umožní výzkumníkům identifikovat markery, které mohou rozlišit podskupiny s ohledem na jejich možný vývoj směrem k demenci. Tento mnohostranný dlouhodobý projekt slibuje zlepšit porozumění povaze a vývoji kognitivní dysfunkce u PD ve vztahu k obecnému stárnutí. Pokud vědci vědí, je to poprvé, co pacienti s PD a non-PD stratifikovaní podle kognitivního profilu budou longitudinálně studováni pomocí neuropsychologického hodnocení, anatomických a funkčních neurozobrazovacích opatření a také genotypizace. Tyto informace mají potenciál poskytnout markery, které mohou být použity na klinikách ke stanovení diagnózy a prognózy kognitivní dysfunkce u PD, což umožňuje včasnou předpověď demence u tohoto onemocnění. To nakonec přinese intervenční a léčebné strategie přizpůsobené různým podtypům pacientů, zaměřené na zlepšení kognitivních deficitů a zpomalení poklesu.