Parkinsonin taudin lievän kognitiivisen häiriön pitkittäistutkimus (PD-MCI)

Parkinsonin tauti (PD) on toiseksi yleisin krooninen neurodegeneratiivinen sairaus, jota sairastaa jopa 2 % yli 65-vuotiaista ja lähes 10 % yli 80-vuotiaista. PD:n pääoireita ovat vapina, jäykkyys ja bradykinesia, jotka johtuvat aivojuovion dopaminergisten hermosolujen katoamisesta. Äskettäin on osoitettu, että PD:n ei-motoriset oireet, kuten kognitiiviset ja käyttäytymishäiriöt, ovat erittäin yleisiä ja niillä on vakava ja suora negatiivinen vaikutus terveyteen liittyvään ja koettuun elämänlaatuun. Nyt on hyvin todettu, että 25-40 %:lle PD-potilaista kehittyy kognitiivisia puutteita taudin varhaisessa vaiheessa. Lisäksi riski sairastua dementiaan on lähes kuusi kertaa suurempi PD-potilailla kuin samanikäisillä kontrolleilla. PD:n kognitiivisten puutteiden luonne ja kehitys ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä, samoin kuin niiden suhde neuropsykiatrisiin piirteisiin, joita usein havaitaan sairaudessa, mukaan lukien masennus, ahdistuneisuus ja apatia. Lisäksi kognitiivisten vajavuuksien lääkitys PD:ssä tuottaa erittäin vaatimattomia tuloksia. PD-neuropatologia liittyy alfa-synukleiinia sisältäviin Lewy-kappaleisiin, kun taas Alzheimerin taudin (AD) neuropatologia liittyy yleensä Aß-amyloidiplakkeihin ja tau:ta sisältäviin neurofibrillaarivaurioihin. Viimeaikaiset post mortem -tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että 30–45 % dementiaa sairastavista PD-potilaista täyttää myös AD:n neuropatologiset diagnostiset kriteerit. Näin suurella osuudella dementoituneita PD-potilaita, joilla on samanaikainen AD, olisi terapeuttisesta näkökulmasta arvokasta tunnistaa AD-potilaat aikaisemmin. Tämän ehdotuksen yhteydessä tutkijat pystyvät seuraamaan pitkittäisesti erilaisia ​​PD-potilasryhmiä ja vertailla niitä ei-PD-potilaisiin, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja joilla on riski saada keski-temporaalinen lohkodementia, kuten Alzheimerin tauti.

Tämän pitkittäistutkimuksen kolme päätavoitetta ovat:

1. Tunnista anatomiset ja toiminnalliset neuroimaging-, neuropsykologiset ja neuropsykiatriset profiilit, jotka voivat toimia markkereina dementian varhaisessa ennustamisessa PD:ssä.
2. Selvitä kognitiiviset ja hermostolliset ominaisuudet, jotka ovat spesifisiä PD-MCI-potilaille verrattuna ominaisuuksiin, jotka ovat yhteisiä kaikille MCI-potilaille joko PD:n tai muun etiologian, kuten Alzheimerin taudin, vuoksi.
3. Tunnista tiettyjen genotyyppien vaikutus, joka voi vaikuttaa kognitiiviseen profiiliin ja kehitykseen PD:ssä.

Tutkijat rekrytoivat 100 PD-henkilöä ja 100 ei-PD-henkilöä. Kenelläkään heistä ei tule dementiaa. Osallistujat valitaan, jotta saadaan noin 65 % MCI:tä ja 35 % kognitiivisesti ehjiä yksilöitä kussakin kohortissa (PD, ei-PD). Tutkimuksen alkaessa heiltä pyydetään suostumus veren näytteenottoon genotyypitystä varten. Joka ajankohtana he saavat neuropsykologisen arvioinnin sen määrittämiseksi, mihin kognition alueeseen (alueet) vaikuttaa ja täyttääkö osallistuja dementian kriteerit. Neuropsykiatriset oireet, joita esiintyy usein ennen kognitiivisten oireiden ilmaantumista, arvioidaan joka ajankohtana käyttämällä Mild Behavioral Impairment-Checklist (MBI-C) -tarkistuslistaa. Ajankohdissa 1 ja 2 he käyvät läpi myös kaksi MRI-istuntoa, jotka sisältävät anatomisia hankintoja sekä BOLD-funktionaalisia sarjoja suorittaessaan toimeenpanotehtävän (joukkosiirto), jonka tutkijat ovat osoittaneet tukeutuvan fronto-striataalialueisiin ja (assosiatiiviseen) muistiin. tehtävä, joka hakee mediaalista ohimolohkoa. Ajankohtana 3 he käyvät läpi vain yhden MRI-istunnon, joka ei sisällä tehtäviä. Tämä antaa tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa markkereita, jotka voivat erottaa alaryhmät niiden mahdollisen kehityksen suhteen kohti dementiaa. Tämä monitahoinen, pitkittäinen projekti lupaa parantaa ymmärrystä kognitiivisten toimintahäiriöiden luonteesta ja kehityksestä PD:ssä suhteessa yleiseen ikääntymiseen. Tutkijoiden tietojen mukaan tämä on ensimmäinen kerta, kun kognitiivisen profiilin mukaan kerrostettuja PD- ja ei-PD-potilaita tutkitaan pitkittäisesti käyttämällä neuropsykologista arviointia, anatomisia ja toiminnallisia neurokuvantamismenetelmiä sekä genotyypitystä. Nämä tiedot voivat tuottaa markkereita, joita voidaan käyttää klinikoissa PD:n kognitiivisten toimintahäiriöiden diagnoosin ja ennusteen määrittämiseen, mikä mahdollistaa taudin dementian varhaisen ennustamisen. Tämä tuottaa viime kädessä eri potilasalatyypeille räätälöityjä interventio- ja hoitostrategioita, joiden tarkoituksena on parantaa kognitiivisia puutteita ja hidastaa laskua.