Longitudinale studie van milde cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson (PD-MCI)

De ziekte van Parkinson (PD) is de op één na meest voorkomende chronische neurodegeneratieve aandoening en treft tot 2% van de personen ouder dan 65 jaar en bijna 10% van de mensen ouder dan 80 jaar. De hoofdsymptomen van PD zijn onder meer tremor, rigiditeit en bradykinesie die voortkomen uit het verlies van dopaminerge neuronen in het striatum. Onlangs is aangetoond dat de niet-motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson, zoals cognitieve en gedragsstoornissen, veel voorkomen en een ernstig en direct negatief effect hebben op de gezondheidsgerelateerde en waargenomen kwaliteit van leven. Het is nu algemeen bekend dat 25 tot 40% van de personen met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium van de ziekte cognitieve stoornissen zullen ontwikkelen. Bovendien is het risico op het ontwikkelen van dementie bijna zes keer hoger bij PD-patiënten dan bij controles van dezelfde leeftijd. De aard en evolutie van cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson blijven slecht begrepen, evenals hun relatie met neuropsychiatrische kenmerken die vaak worden waargenomen bij de ziekte, waaronder depressie, angst en apathie. Bovendien levert de medicamenteuze behandeling van cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson zeer bescheiden resultaten op. PD-neuropathologie wordt geassocieerd met alfa-synucleïne-bevattende Lewy-Bodies, terwijl die van de ziekte van Alzheimer (AD) gewoonlijk wordt geassocieerd met Aß-amyloïde plaques en tau-bevattende neurofibrillaire laesies. Recente post-mortemstudies suggereren echter dat tussen de 30 en 45% van de PD-patiënten met dementie ook voldoen aan de neuropathologische diagnostische criteria voor AD. Met zo'n hoog percentage demente PD-patiënten met gelijktijdige AD, zou het vanuit therapeutisch oogpunt waardevol zijn om degenen met AD eerder te identificeren. In de context van het huidige voorstel zullen de onderzoekers in staat zijn om verschillende groepen PD-patiënten longitudinaal te volgen en ze te vergelijken met niet-PD-patiënten met milde cognitieve stoornissen die het risico lopen om een ​​medio-temporale kwabdementie zoals de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen.

De drie belangrijkste doelstellingen van deze longitudinale studie zijn:

1. Identificeer anatomische en functionele neuroimaging, neuropsychologische en neuropsychiatrische profielen die kunnen dienen als markers voor de vroege voorspelling van dementie bij de ziekte van Parkinson.
2. Ontdek de cognitieve en neurale kenmerken die specifiek zijn voor PD-MCI-proefpersonen versus kenmerken die alle MCI-proefpersonen gemeen hebben, hetzij als gevolg van PD of andere etiologie zoals de ziekte van Alzheimer.
3. Identificeer het effect van specifieke genotypen die het cognitieve profiel en de evolutie bij PD kunnen beïnvloeden.

De onderzoekers zullen 100 PD- en 100 niet-PD-personen rekruteren. Geen van hen zal dementie hebben. Deelnemers worden geselecteerd om ongeveer 65% MCI en 35% cognitief intacte individuen in elk cohort (PD, niet-PD) te verkrijgen. Bij de start van de studie zal hen worden gevraagd om toestemming te geven voor een bloedafname voor genotyperingsdoeleinden. Op elk tijdstip krijgen ze een neuropsychologische evaluatie om te bepalen of en welk(e) domein(en) van cognitie is (zijn) aangetast en of de deelnemer voldoet aan de criteria voor dementie. Neuropsychiatrische symptomen die vaak aanwezig zijn voordat de cognitieve symptomen optreden, worden op elk tijdstip beoordeeld met behulp van de Mild Behavioral Impairment-Checklist (MBI-C). Op tijdstippen 1 en 2 zullen ze ook twee MRI-sessies ondergaan met zowel anatomische acquisities als functionele BOLD-reeksen, terwijl ze een uitvoerende (set-shifting) taak uitvoeren waarvan de onderzoekers hebben aangetoond dat ze berusten op fronto-striatale gebieden en een (associatief) geheugen. taak die de mediale temporale kwab aanspreekt. Op tijdstip 3 ondergaan ze slechts één MRI-sessie die geen enkele taak bevat. Dit zal de onderzoekers toelaten om markers te identificeren die subgroepen kunnen onderscheiden met betrekking tot hun mogelijke evolutie naar dementie. Dit veelzijdige, longitudinale project belooft het begrip van de aard en evolutie van cognitieve disfunctie bij PD in relatie tot algemene veroudering te verbeteren. Voor zover de onderzoekers weten, is dit de eerste keer dat PD- en niet-PD-patiënten gestratificeerd volgens cognitief profiel longitudinaal zullen worden bestudeerd met behulp van neuropsychologische evaluatie, anatomische en functionele neuroimaging-metingen en genotypering. Deze informatie heeft het potentieel om markers op te leveren die in klinieken kunnen worden gebruikt om de diagnose en prognose van cognitieve disfunctie bij de ziekte van Parkinson te bepalen, waardoor een vroege voorspelling van dementie bij de ziekte mogelijk wordt. Dit zal uiteindelijk leiden tot interventie- en behandelstrategieën die zijn toegesneden op verschillende subtypes van patiënten, gericht op het verbeteren van cognitieve tekorten en het vertragen van de achteruitgang.