帕金森病轻度认知障碍的纵向研究 (PD-MCI)
以神经影像学、临床评估和基因分型为特征的帕金森病患者轻度认知障碍的性质和演变的纵向比较
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 是第二常见的慢性神经退行性疾病，在 65 岁以上的人群中患病率高达 2%，在 80 岁以上的人群中患病率接近 10%。 PD 的主要症状包括震颤、僵硬和运动迟缓，这些症状源于纹状体中多巴胺能神经元的丧失。 最近表明，PD 中的非运动症状如认知和行为障碍非常普遍，并且对健康相关和感知的生活质量具有严重和直接的负面影响。 现在已经确定，25% 至 40% 的 PD 患者会在疾病早期出现认知缺陷。 此外，PD 患者患痴呆症的风险几乎是年龄匹配对照组的六倍。 PD 认知缺陷的性质和演变仍然知之甚少，它们与疾病中经常观察到的神经精神特征（包括抑郁、焦虑和冷漠）的关系也知之甚少。 此外，PD 认知缺陷的药物治疗产生的结果非常有限。 PD 神经病理学与含 α-突触核蛋白的路易体有关，而阿尔茨海默氏病 (AD) 的神经病理学通常与 Aß-淀粉样斑块和含 tau 的神经原纤维病变有关。 然而，最近的验尸研究表明，30% 至 45% 的痴呆 PD 患者也符合 AD 的神经病理学诊断标准。 由于患有并发 AD 的痴呆 PD 患者比例如此之高，从治疗的角度来看，更早地识别那些患有 AD 的患者将很有价值。 在本提案的背景下，研究人员将能够纵向跟踪不同组的 PD 患者，并将他们与具有轻度认知障碍的非 PD 患者进行比较，这些患者有患上颞叶痴呆症（如阿尔茨海默氏病）的风险。
这项纵向研究的三个主要目标是：
- 确定解剖学和功能性神经影像学、神经心理学和神经精神病学概况，这些概况可以作为早期预测 PD 痴呆症的标志物。
- 揭示 PD-MCI 受试者特有的认知和神经特征与所有 MCI 受试者共有的特征，无论是由于 PD 还是其他病因，如阿尔茨海默氏病。
- 确定可影响 PD 认知概况和进化的特定基因型的影响。
调查人员将招募 100 名 PD 和 100 名非 PD 人员。 他们都不会患痴呆症。 将选择参与者，以便在每个队列（PD、非 PD）中获得约 65% 的 MCI 和 35% 的认知完整个体。 在研究开始时，他们将被要求同意为基因分型目的抽血。 在每个时间点，他们将接受神经心理学评估，以确定是否以及哪些认知领域受到影响，以及参与者是否符合痴呆症的标准。 通常在认知症状出现之前出现的神经精神症状将在每个时间点使用轻度行为障碍检查表 (MBI-C) 进行评估。 在时间点 1 和 2，他们还将接受两次 MRI 会议，其中包含解剖学采集以及 BOLD 功能系列，同时执行研究人员表明依赖于额纹状体区域和（关联）记忆的执行（设置转换）任务征求内侧颞叶的任务。 在时间点 3，他们将只接受一次不包含任何任务的 MRI 会话。 这将使研究人员能够确定可以区分亚组的标记，这些亚组可能会演变为痴呆症。 这个多方面的纵向项目有望加强对 PD 认知功能障碍相对于一般衰老的性质和演变的理解。 据研究人员所知，这是第一次使用神经心理学评估、解剖学和功能性神经影像学测量以及基因分型对根据认知特征分层的 PD 和非 PD 患者进行纵向研究。 该信息有可能产生可用于临床的标记物，以确定 PD 认知功能障碍的诊断和预后，从而可以早期预测该疾病的痴呆症。 这最终将产生针对不同患者亚型的干预和治疗策略，旨在改善认知缺陷并减缓衰退。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Iris Kathol, PhD
- 电话号码：1-403-210-6830
- 邮箱：ikathol@ucalgary.ca
研究联系人备份
- 姓名：Lorelei Tainsh, RN, CRC
- 电话号码：1-403-220-8413
- 邮箱：derwent@ucalgary.ca
学习地点
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-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
- 招聘中
- University of Calgary, Department of Clinical Neurosciences
-
接触：
- Iris Kathol, PhD
- 电话号码：1-403-210-6830
- 邮箱：ikathol@ucalgary.ca
-
接触：
- Nadia Maarouf, PhD
- 电话号码：1-403-210-8519
- 邮箱：nmaarouf@ucalgary.ca
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首席研究员：
- Oury Monchi, PhD
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
案例：
- 时间点 1 的 Hoehn 和 Yahr II 或 III 期非痴呆 PD 患者有或没有 MCI
- MCI患者
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 愿意提供血样，愿意参与所有临床评估，愿意做脑部核磁共振
控制：
- 社区志愿者，没有 PD 病史或认知或记忆问题
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 愿意提供血样，愿意参与所有临床评估，愿意做脑部核磁共振
- MCI 筛查阴性
排除标准：
•根据简易精神状态评估 (MMSE) 为 20 或以下并通过临床测试表明在时间点 1 符合痴呆症诊断的所有参与者。
（神经心理学评估将始终在成像会议之前进行，以防参与者必须根据他们的认知特征被排除在外。）
- 所有服用苯二氮卓类药物的参与者都将被排除在外，因为这些药物会严重损害认知任务的表现。
- 体内有金属物体的参与者将不符合研究条件，因为扫描仪中的强磁场可能会导致这些物体改变位置并可能造成伤害。
以下标准也将用作排除的理由，因为它们对认知功能有严重影响：
- 酒精依赖
- 严重精神障碍、神经障碍或中风的存在或病史
- 过去六个月进行过全身麻醉
- 脑血管病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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PD-非MCI
帕金森病患者，无轻度认知障碍
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PD-MCI
伴有轻度认知障碍的帕金森病患者
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MCI（非 PD-MCI）
轻度认知障碍患者，无帕金森病
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HC（非PD-非MCI）
健康对照（与患者年龄匹配）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定大脑中哪些结构表现出最高的结构变化和/或与神经心理学评估的 Z 分数相关的 BOLD 变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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结构变化和 BOLD fMRI 序列的变化将在三个时间点中的每一个进行测量。
这些测量值将与每个时间点的神经心理学评估的 Z 分数相关联。
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基线、18个月、36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不同神经心理学评估的 Z 分数相对于基线的变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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执行力、注意力、视觉空间和视觉感知、语言、言语和情景记忆以及全球认知 |
基线、18个月、36个月
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以 BOLD fMRI 序列测量的认知能力变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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建立要在扫描仪中执行的情景成像记忆任务，以通过 BOLD fMRI 序列（血氧水平依赖性对比成像）测量内侧颞叶激活水平
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基线、18个月、36个月
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以 BOLD fMRI 序列测量的执行功能变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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建立要在扫描仪中执行的执行任务，以通过 BOLD fMRI 序列（血氧水平依赖性对比成像）测量基底神经节和前额皮质的激活水平
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基线、18个月、36个月
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测量大脑皮质下结构体积的变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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皮层下结构体积 (mm3)
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基线、18个月、36个月
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测量大脑皮层厚度的变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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皮质厚度（毫米）
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基线、18个月、36个月
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测量大脑的结构变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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皮质厚度变化率（毫米/年）
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基线、18个月、36个月
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分析以下基因的 DNA：COMT、DAT1、MAPT、ApoE、GBA、CHNRA4
大体时间：基线
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基因分型
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基线
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测量生物标志物的水平：通过荧光光谱法检测血液中的 Aß-淀粉样蛋白
大体时间：基线
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可以通过观察光谱荧光图像直观地确定荧光的增加或减少。
与没有与异常蛋白质聚集相关的疾病的参与者的血液相比，增加的荧光可以用 % 来量化。
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基线
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使用轻度行为障碍检查表 (MBI-C) 衡量精神变化
大体时间：基线、18个月、36个月
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每个域的分数变化
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基线、18个月、36个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Oury Monchi, PhD、University of Calgary, Cumming School of Medicine, Department of Clinical Neurosciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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