Studio longitudinale della compromissione cognitiva lieve nella malattia di Parkinson (PD-MCI)

La malattia di Parkinson (MdP) è la seconda malattia neurodegenerativa cronica più frequente, che colpisce fino al 2% tra le persone di età superiore ai 65 anni e quasi il 10% delle persone con più di 80 anni. I sintomi cardinali del morbo di Parkinson includono tremore, rigidità e bradicinesia originati dalla perdita dei neuroni dopaminergici nello striato. È stato recentemente dimostrato che i sintomi non motori nel morbo di Parkinson, come il deterioramento cognitivo e comportamentale, sono altamente prevalenti e hanno un effetto negativo grave e diretto sulla qualità della vita percepita e correlata alla salute. È ormai ben stabilito che dal 25 al 40% delle persone con PD svilupperà deficit cognitivi all'inizio della malattia. Inoltre, il rischio di sviluppare la demenza è quasi sei volte superiore nei pazienti con PD rispetto ai controlli di pari età. La natura e l'evoluzione dei deficit cognitivi nel morbo di Parkinson rimangono poco conosciute, così come la loro relazione con le caratteristiche neuropsichiatriche spesso osservate nella malattia, tra cui depressione, ansia e apatia. Inoltre, il trattamento farmacologico dei deficit cognitivi nel morbo di Parkinson produce risultati molto modesti. La neuropatologia del PD è associata a corpi di Lewy contenenti alfa-sinucleina, mentre quella della malattia di Alzheimer (AD) è solitamente associata a placche di Aß-amiloide e lesioni neurofibrillari contenenti tau. Tuttavia, recenti studi post mortem suggeriscono che tra il 30 e il 45% dei pazienti PD con demenza soddisfano anche i criteri diagnostici neuropatologici per l'AD. Con una percentuale così elevata di pazienti con PD demente con AD concomitante, sarebbe utile, da un punto di vista terapeutico, identificare prima quelli con AD. Nel contesto della presente proposta i ricercatori saranno in grado di seguire longitudinalmente diversi gruppi di pazienti PD e confrontarli con pazienti non PD con decadimento cognitivo lieve che sono a rischio di sviluppare una demenza del lobo medio-temporale come il morbo di Alzheimer.

I tre obiettivi principali di questo studio longitudinale sono:

1. Identificare i profili di neuroimaging anatomico e funzionale, neuropsicologici e neuropsichiatrici che possono servire come marcatori per la previsione precoce della demenza nel morbo di Parkinson.
2. Scopri le caratteristiche cognitive e neurali specifiche dei soggetti PD-MCI rispetto alle caratteristiche condivise da tutti i soggetti MCI, dovute a PD o ad altra eziologia come il morbo di Alzheimer.
3. Identificare l'effetto di specifici genotipi che possono influenzare il profilo cognitivo e l'evoluzione nel PD.

Gli investigatori recluteranno 100 PD e 100 individui non PD. Nessuno di loro avrà la demenza. I partecipanti saranno selezionati in modo da ottenere circa il 65% di MCI e il 35% di individui cognitivamente intatti in ciascuna coorte (PD, non-PD). All'inizio dello studio verrà chiesto loro di acconsentire a un prelievo di sangue ai fini della genotipizzazione. Ad ogni momento, riceveranno una valutazione neuropsicologica per determinare se e quali domini cognitivi sono interessati e se il partecipante soddisfa i criteri per la demenza. I sintomi neuropsichiatrici che sono spesso presenti prima dell'insorgenza dei sintomi cognitivi saranno valutati in ogni momento utilizzando la lista di controllo per i disturbi comportamentali lievi (MBI-C). Ai punti temporali 1 e 2 saranno anche sottoposti a due sessioni di risonanza magnetica contenenti acquisizioni anatomiche e serie funzionali BOLD durante l'esecuzione di un compito esecutivo (set-shifting) che gli investigatori hanno dimostrato di fare affidamento su regioni fronto-striatali e una memoria (associativa) compito che sollecita il lobo temporale mediale. Al punto temporale 3 saranno sottoposti a una sola sessione di risonanza magnetica che non conterrà alcuna attività. Ciò consentirà agli investigatori di identificare marcatori in grado di distinguere i sottogruppi rispetto alla loro possibile evoluzione verso la demenza. Questo progetto sfaccettato e longitudinale promette di migliorare la comprensione della natura e dell'evoluzione della disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson rispetto all'invecchiamento generale. A conoscenza dei ricercatori, questa è la prima volta che i pazienti PD e non PD stratificati in base al profilo cognitivo saranno studiati longitudinalmente utilizzando la valutazione neuropsicologica, le misure di neuroimaging anatomico e funzionale e la genotipizzazione. Queste informazioni hanno il potenziale per produrre marcatori che possono essere utilizzati nelle cliniche per determinare la diagnosi e la prognosi della disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson, consentendo una previsione precoce della demenza nella malattia. Ciò alla fine produrrà strategie di intervento e trattamento su misura per diversi sottotipi di pazienti, volte a migliorare i deficit cognitivi e rallentare il declino.