Продольное исследование легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона (PD-MCI)

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым наиболее частым хроническим нейродегенеративным заболеванием, поражающим до 2% лиц старше 65 лет и почти 10% лиц старше 80 лет. Основные симптомы БП включают тремор, ригидность и брадикинезию, возникающие из-за потери дофаминергических нейронов в стриатуме. Недавно было показано, что немоторные симптомы БП, такие как когнитивные и поведенческие нарушения, широко распространены и оказывают серьезное и прямое негативное влияние на связанное со здоровьем и воспринимаемое качество жизни. В настоящее время хорошо известно, что от 25 до 40% людей с БП на ранних стадиях заболевания разовьют когнитивный дефицит. Более того, риск развития деменции у пациентов с БП почти в шесть раз выше, чем у контрольной группы того же возраста. Природа и эволюция когнитивных нарушений при БП остаются плохо изученными, так же как и их связь с нейропсихиатрическими особенностями, часто наблюдаемыми при заболевании, включая депрессию, тревогу и апатию. Кроме того, медикаментозное лечение когнитивного дефицита при БП дает очень скромные результаты. Нейропатология БП связана с альфа-синуклеинсодержащими тельцами Леви, тогда как болезнь Альцгеймера (БА) обычно связана с Aβ-амилоидными бляшками и тау-содержащими нейрофибриллярными поражениями. Однако недавние патологоанатомические исследования показывают, что от 30 до 45% пациентов с БП и деменцией также соответствуют невропатологическим диагностическим критериям БА. С такой высокой долей пациентов с деменцией, страдающих БП, с сопутствующим атопическим дерматитом было бы полезно, с терапевтической точки зрения, выявить пациентов с атопическим дерматитом раньше. В контексте настоящего предложения исследователи смогут вести лонгитюдное наблюдение за различными группами пациентов с БП и сравнивать их с пациентами без БП с легкими когнитивными нарушениями, которые подвержены риску развития средневисочной деменции, такой как болезнь Альцгеймера.

Тремя основными целями этого лонгитюдного исследования являются:

1. Определите анатомические и функциональные нейровизуализационные, нейропсихологические и нейропсихиатрические профили, которые могут служить маркерами для раннего прогнозирования деменции при БП.
2. Раскройте когнитивные и нейронные характеристики, характерные для субъектов с PD-MCI, и характеристики, общие для всех субъектов с MCI, будь то из-за PD или другой этиологии, такой как болезнь Альцгеймера.
3. Определите влияние конкретных генотипов, которые могут влиять на когнитивный профиль и развитие болезни Паркинсона.

Следователи наберут 100 PD и 100 лиц, не являющихся PD. Ни у кого из них не будет деменции. Участники будут отобраны таким образом, чтобы получить около 65% MCI и 35% когнитивно неповрежденных лиц в каждой когорте (PD, не-PD). В начале исследования их попросят дать согласие на забор крови для целей генотипирования. В каждый момент времени они будут получать нейропсихологическую оценку, чтобы определить, затронуты ли и какие области познания и соответствует ли участник критериям деменции. Нейропсихиатрические симптомы, которые часто присутствуют до появления когнитивных симптомов, будут оцениваться в каждый момент времени с использованием контрольного списка легких нарушений поведения (MBI-C). В моменты времени 1 и 2 они также пройдут два сеанса МРТ, содержащие анатомические данные, а также функциональные серии BOLD при выполнении исполнительной задачи (сдвига набора), которая, как показали исследователи, опирается на лобно-стриарные области и (ассоциативную) память. задача, которая запрашивает медиальную височную долю. В момент времени 3 они пройдут только один сеанс МРТ, не содержащий никаких заданий. Это позволит исследователям идентифицировать маркеры, которые могут различать подгруппы в отношении их возможной эволюции в сторону деменции. Этот многогранный лонгитюдный проект обещает улучшить понимание природы и эволюции когнитивной дисфункции при БП по сравнению с общим старением. Насколько известно исследователям, это первый раз, когда пациенты с БП и без БП, стратифицированные в соответствии с когнитивным профилем, будут изучаться продольно с использованием нейропсихологической оценки, анатомических и функциональных нейровизуализационных показателей, а также генотипирования. Эта информация может дать маркеры, которые можно использовать в клиниках для определения диагноза и прогноза когнитивной дисфункции при болезни Паркинсона, что позволяет раннее прогнозировать деменцию при заболевании. В конечном итоге это приведет к разработке стратегий вмешательства и лечения, адаптированных к различным подтипам пациентов, направленных на улучшение когнитивного дефицита и замедление снижения.