Estudio longitudinal del deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson (PD-MCI)

La enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo trastorno neurodegenerativo crónico más frecuente, afectando hasta al 2% de las personas mayores de 65 años y a casi el 10% de las personas mayores de 80 años. Los síntomas cardinales de la EP incluyen temblor, rigidez y bradicinesia que se originan por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. Recientemente se ha demostrado que los síntomas no motores de la EP, como el deterioro cognitivo y conductual, son muy prevalentes y tienen un efecto negativo directo y grave sobre la calidad de vida relacionada con la salud y percibida. Ahora está bien establecido que del 25 al 40% de las personas con EP desarrollarán déficits cognitivos en las primeras etapas de la enfermedad. Además, el riesgo de desarrollar demencia es casi seis veces mayor en los pacientes con EP que en los controles de la misma edad. La naturaleza y la evolución de los déficits cognitivos en la EP siguen siendo poco conocidas, al igual que su relación con las características neuropsiquiátricas que a menudo se observan en la enfermedad, como la depresión, la ansiedad y la apatía. Además, el tratamiento farmacológico de los déficits cognitivos en la EP arroja resultados muy modestos. La neuropatología de la EP se asocia con cuerpos de Lewy que contienen alfa-sinucleína, mientras que la de la enfermedad de Alzheimer (EA) generalmente se asocia con placas de amiloide Aß y lesiones neurofibrilares que contienen tau. Sin embargo, estudios post mortem recientes sugieren que entre el 30 y el 45 % de los pacientes con EP y demencia también cumplen los criterios diagnósticos neuropatológicos para la EA. Con una proporción tan alta de pacientes con EP con demencia y EA concurrente, sería valioso, desde un punto de vista terapéutico, identificar antes a aquellos con EA. En el contexto de la presente propuesta, los investigadores podrán seguir longitudinalmente a diferentes grupos de pacientes con EP y compararlos con pacientes sin EP con deterioro cognitivo leve que corren el riesgo de desarrollar una demencia del lóbulo mediotemporal como la enfermedad de Alzheimer.

Los tres objetivos principales de este estudio longitudinal son:

1. Identificar perfiles anatómicos y funcionales de neuroimagen, neuropsicológicos y neuropsiquiátricos que puedan servir como marcadores para la predicción temprana de demencia en la EP.
2. Descubra las características cognitivas y neuronales que son específicas de los sujetos con EP y DCL frente a las características compartidas por todos los sujetos con DCL, ya sea debido a la EP o a otra etiología, como la enfermedad de Alzheimer.
3. Identificar el efecto de genotipos específicos que pueden influir en el perfil cognitivo y la evolución en la EP.

Los investigadores reclutarán 100 PD y 100 personas que no sean PD. Ninguno de ellos tendrá demencia. Los participantes se seleccionarán para obtener aproximadamente un 65 % de MCI y un 35 % de individuos cognitivamente intactos en cada cohorte (PD, no PD). Al comienzo del estudio, se les pedirá su consentimiento para una extracción de sangre con fines de genotipificación. En cada punto de tiempo, recibirán una evaluación neuropsicológica para determinar si y qué dominio(s) de la cognición está(n) afectado(s) y si el participante cumple con los criterios de demencia. Los síntomas neuropsiquiátricos que a menudo están presentes antes del inicio de los síntomas cognitivos se evaluarán en cada punto de tiempo utilizando la lista de verificación de deterioro conductual leve (MBI-C). En los puntos de tiempo 1 y 2, también se someterán a dos sesiones de resonancia magnética que contienen adquisiciones anatómicas, así como series funcionales BOLD mientras realizan una tarea ejecutiva (cambio de configuración) que los investigadores han demostrado que depende de las regiones fronto-estriatales y una memoria (asociativa). tarea que solicita el lóbulo temporal medial. En el punto de tiempo 3, se someterán a una sola sesión de resonancia magnética que no contenga ninguna tarea. Esto permitirá a los investigadores identificar marcadores que puedan distinguir subgrupos con respecto a su posible evolución hacia la demencia. Este proyecto longitudinal multifacético promete mejorar la comprensión de la naturaleza y la evolución de la disfunción cognitiva en la EP en relación con el envejecimiento general. Según el conocimiento de los investigadores, esta es la primera vez que los pacientes con EP y sin EP estratificados según el perfil cognitivo se estudiarán longitudinalmente mediante evaluación neuropsicológica, medidas de neuroimagen anatómicas y funcionales, así como genotipado. Esta información tiene el potencial de generar marcadores que pueden usarse en clínicas para determinar el diagnóstico y pronóstico de la disfunción cognitiva en la EP, lo que permite una predicción temprana de la demencia en la enfermedad. En última instancia, esto producirá estrategias de intervención y tratamiento adaptadas a diferentes subtipos de pacientes, con el objetivo de mejorar los déficits cognitivos y desacelerar el deterioro.