Longitudinel undersøgelse af mild kognitiv svækkelse ved Parkinsons sygdom (PD-MCI)

Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste kroniske neurodegenerative lidelse, som rammer op til 2 % blandt personer over 65 år og næsten 10 % af personer over 80 år. Kardinale symptomer på PD omfatter tremor, stivhed og bradykinesi, der stammer fra tabet af dopaminerge neuroner i striatum. Det har for nylig vist sig, at de ikke-motoriske symptomer ved PD såsom kognitiv og adfærdsmæssig svækkelse er meget udbredt og har en alvorlig og direkte negativ effekt på sundhedsrelateret og oplevet livskvalitet. Det er nu veletableret, at 25 til 40 % af personer med PD vil udvikle kognitive underskud tidligt i sygdommen. Desuden er risikoen for at udvikle demens næsten seks gange højere hos PD-patienter end hos aldersmatchede kontroller. Arten og udviklingen af ​​kognitive underskud i PD forbliver dårligt forstået, og det samme er deres forhold til neuropsykiatriske træk, der ofte observeres i sygdommen, herunder depression, angst og apati. Endvidere giver medicinbehandlingen af ​​kognitive underskud ved PD meget beskedne resultater. PD neuropatologi er forbundet med alfa-synuclein-holdige Lewy-bodies, hvorimod Alzheimers sygdom (AD) normalt er forbundet med Aß-amyloid plaques og tau-holdige neurofibrillære læsioner. Nylige post-mortem undersøgelser tyder dog på, at mellem 30 og 45 % af PD-patienter med demens også opfylder neuropatologiske diagnostiske kriterier for AD. Med en så høj andel af demente PD-patienter med samtidig AD, ville det fra et terapeutisk synspunkt være værdifuldt at identificere dem med AD tidligere. I forbindelse med det foreliggende forslag vil efterforskerne være i stand til at følge forskellige grupper af PD-patienter i længderetningen og sammenligne dem med ikke-PD-patienter med mild kognitiv svækkelse, som er i risiko for at udvikle en mediotemporal lap-demens, såsom Alzheimers sygdom.

De tre hovedformål med denne longitudinelle undersøgelse er:

1. Identificere anatomiske og funktionelle neuroimaging, neuropsykologiske og neuropsykiatriske profiler, der kan tjene som markører for den tidlige forudsigelse af demens i PD.
2. Afdække de kognitive og neurale karakteristika, der er specifikke for PD-MCI-personer i forhold til karakteristika, der deles af alle MCI-personer, uanset om de skyldes PD eller anden ætiologi såsom Alzheimers sygdom.
3. Identificer effekten af ​​specifikke genotyper, der kan påvirke den kognitive profil og evolution i PD.

Efterforskerne vil rekruttere 100 PD og 100 ikke-PD individer. Ingen af ​​dem vil have demens. Deltagerne vil blive udvalgt for at opnå omkring 65 % MCI og 35 % kognitivt intakte individer i hver kohorte (PD, ikke-PD). Ved studiestart vil de blive bedt om at give samtykke til en blodprøvetagning med henblik på genotypebestemmelse. På hvert tidspunkt vil de modtage en neuropsykologisk evaluering for at afgøre, om og hvilke/hvilke kognitionsdomæner der er (er) påvirket, og om deltageren opfylder kriterierne for demens. Neuropsykiatriske symptomer, som ofte er til stede før starten af ​​kognitive symptomer, vil blive vurderet på hvert tidspunkt ved hjælp af Mild Behavioural Impairment-Checklist (MBI-C). På tidspunkt 1 og 2 vil de også gennemgå to MR-sessioner indeholdende anatomiske erhvervelser samt BOLD funktionelle serier, mens de udfører en eksekutiv (sæt-skiftende) opgave, som efterforskerne har vist at stole på fronto-striatale regioner og en (associativ) hukommelse opgave, der opfordrer til den mediale temporallap. På tidspunkt 3 vil de kun gennemgå en MR-session, der ikke indeholder nogen opgave. Dette vil give efterforskerne mulighed for at identificere markører, der kan skelne undergrupper med hensyn til deres mulige udvikling hen imod demens. Dette mangefacetterede, langsgående projekt lover at øge forståelsen af ​​arten og udviklingen af ​​kognitiv dysfunktion i PD i forhold til generel aldring. Så vidt efterforskernes viden er det første gang, at PD- og ikke-PD-patienter stratificeret efter kognitiv profil vil blive studeret longitudinelt ved brug af neuropsykologisk evaluering, anatomiske og funktionelle neuroimaging-mål samt genotypebestemmelse. Denne information har potentiale til at give markører, der kan bruges i klinikker til at bestemme diagnosen og prognosen for kognitiv dysfunktion i PD, hvilket giver mulighed for en tidlig forudsigelse af demens i sygdommen. Dette vil i sidste ende give interventions- og behandlingsstrategier skræddersyet til forskellige patientundertyper, rettet mod at forbedre kognitive underskud og bremse nedgangen.