파킨슨병의 경도인지장애에 대한 종단적 연구 (PD-MCI)

파킨슨병(PD)은 두 번째로 흔한 만성 신경퇴행성 장애로, 65세 이상의 사람 중 최대 2%, 80세 이상인 사람의 거의 10%에 영향을 미칩니다. PD의 주요 증상은 선조체에서 도파민 신경세포의 손실로 인한 떨림, 경직 및 운동완서증을 포함합니다. 최근 인지 및 행동 장애와 같은 파킨슨병의 비운동 증상이 널리 퍼져 있으며 건강 관련 및 인지된 삶의 질에 심각하고 직접적인 부정적인 영향을 미친다는 것이 밝혀졌습니다. 현재 PD 환자의 25~40%가 질병 초기에 인지 장애를 일으킬 것이라는 사실이 잘 알려져 있습니다. 더욱이 치매 발병 위험은 연령이 일치하는 대조군보다 파킨슨 병 환자에서 거의 6배 더 높습니다. 파킨슨병의 인지 결핍의 본질과 진화는 제대로 이해되지 않고 있으며, 우울증, 불안 및 무관심을 포함하여 질병에서 종종 관찰되는 신경정신과적 특징과의 관계도 마찬가지입니다. 또한, PD의 인지 결핍에 대한 약물 치료는 매우 겸손한 결과를 낳습니다. PD 신경병리학은 알파-시누클레인 함유 루이소체와 관련이 있는 반면, 알츠하이머병(AD)은 일반적으로 Aβ-아밀로이드 플라크 및 타우 함유 신경원섬유 병변과 관련이 있습니다. 그러나 최근 사후 연구에 따르면 치매가 있는 PD 환자의 30~45%가 AD에 대한 신경병리학적 진단 기준도 충족하는 것으로 나타났습니다. 알츠하이머병을 동반한 치매 PD 환자의 비율이 높기 때문에 치료적 관점에서 알츠하이머 환자를 조기에 식별하는 것이 중요합니다. 현재 제안의 맥락에서 연구자들은 PD 환자의 여러 그룹을 종단적으로 추적하고 이들을 알츠하이머병과 같은 중측두엽 치매로 발전할 위험이 있는 경미한 인지 장애가 있는 비 PD 환자와 비교할 수 있을 것입니다.

이 종단 연구의 세 가지 주요 목표는 다음과 같습니다.

1. PD에서 치매의 조기 예측을 위한 마커 역할을 할 수 있는 해부학적 및 기능적 신경영상, 신경심리학적 및 신경정신과적 프로필을 확인합니다.
2. PD-MCI 대상에 특정한 인지 및 신경 특성과 PD 또는 알츠하이머병과 같은 기타 병인으로 인해 모든 MCI 대상이 공유하는 특성을 밝혀냅니다.
3. PD의 인지 프로필 및 진화에 영향을 미칠 수 있는 특정 유전자형의 효과를 확인합니다.

조사관은 100명의 PD와 100명의 PD가 아닌 개인을 모집할 것입니다. 그들 중 누구도 치매에 걸리지 않을 것입니다. 참가자는 각 코호트(PD, 비PD)에서 약 65% MCI 및 35% 인지 손상되지 않은 개인을 얻기 위해 선택됩니다. 연구 시작 시 유전자형 분석 목적을 위한 혈액 채취에 동의하도록 요청할 것입니다. 각 시점에서 그들은 인지의 어떤 영역이 영향을 받는지 여부와 참가자가 치매 기준을 충족하는지 여부를 결정하기 위해 신경심리학적 평가를 받게 됩니다. 인지 증상이 나타나기 전에 종종 나타나는 신경정신과적 증상은 경도 행동 장애 체크리스트(MBI-C)를 사용하여 각 시점에서 평가됩니다. 시점 1과 2에서 그들은 또한 해부학적 획득과 BOLD 기능적 시리즈를 포함하는 두 개의 MRI 세션을 거치게 되며 조사관이 전두엽-선조체 영역과 (연관) 기억에 의존하는 것으로 나타난 실행(세트 이동) 작업을 수행합니다. 내측 측두엽을 자극하는 작업. 시점 3에서 그들은 작업을 포함하지 않는 단 하나의 MRI 세션을 겪게 됩니다. 이를 통해 연구자는 치매로 발전할 가능성이 있는 하위 그룹을 구별할 수 있는 마커를 식별할 수 있습니다. 이 다면적인 종단 프로젝트는 일반적인 노화와 관련하여 PD의 인지 기능 장애의 본질과 진화에 대한 이해를 향상시킬 것을 약속합니다. 조사관이 아는 한, 인지 프로필에 따라 계층화된 PD 및 비PD 환자를 신경심리학적 평가, 해부학적 및 기능적 신경영상 측정 및 유전자형 분석을 사용하여 종단적으로 연구하는 것은 이번이 처음입니다. 이 정보는 파킨슨병에서 인지 기능 장애의 진단 및 예후를 결정하기 위해 클리닉에서 사용할 수 있는 마커를 생성하여 질병의 치매를 조기에 예측할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이것은 궁극적으로 인지 결핍을 개선하고 쇠퇴를 늦추는 것을 목표로 다양한 환자 하위 유형에 맞는 개입 및 치료 전략을 산출할 것입니다.