タイトル: オピオイド受容体変調のアルコール自己投与に対する影響、および大酒飲みのアルコール キューに対する神経応答: OPRM1 遺伝子変異の役割

• 適格基準：

参加者は健康な 21 歳から 60 歳の男性と女性の大酒飲みです。 OPRM 118 AA 遺伝子型を持つ同数の参加者と、G 対立遺伝子 (AG または GG) の 1 または 2 コピーを持つ参加者が登録されます。 包含基準および除外基準は、以下に説明する NIAAA スクリーニング プロトコルに基づいて実施されたスクリーニング後に評価されます。

含まれるもの:

• 21 歳から 60 歳までの男女の参加者。
• 男性の参加者は、過去 3 か月間に週平均 14 本以上の標準飲料を消費し、女性は週平均 7 本以上の標準飲料を消費していなければなりません [評価: スクリーニング時に完了した 90 日間のタイムライン フォローバック (TLFB)訪問]。
• さらに、参加者は、過去 90 日間に週に平均で少なくとも 1 日、女性で 4 杯以上、男性で 5 杯以上の標準的な飲み物が消費された日として定義された、暴飲暴食の日を持っている必要があります。 暴飲の平均日数は、TLFB からの暴飲の合計日数に基づいて計算されます (たとえば、90 日分のデータの場合、合計 13 日以上の暴飲の参加者が対象となります)。
• 参加者は、各研究の 1 日前からアルコールの使用を控える意思があり、それができる必要があり、各訪問の 3 日前から非処方薬を使用する必要があります [評価: 病歴]。

• 女性の参加基準:

  • -女性が性的に活発で、外科的に滅菌されていない場合、研究中の避妊の適切な方法の使用。 避妊の適切な方法には以下が含まれます。経口避妊薬の使用。避妊のバリア法の使用;承認されたIUDまたはその他の長時間作用型可逆避妊薬（LARC）の使用;外科的に不妊手術を受けた男性の性的パートナーがいます。または女性の性的パートナーのみを持っている[評価：病歴]。

除外：

• -CNS、心血管、呼吸器、胃腸、肝臓、腎臓、内分泌、または生殖障害を含む主要な医学的疾患の現在または以前の病歴[評価：病歴および身体検査、心電図、臨床検査に関する臨床的に重要な所見]。
• -この研究の開始前4か月以内の他の薬理学的介入研究への参加[評価：病歴]。
• A型肝炎、B型肝炎抗原、C型肝炎、またはHIV検査[評価：臨床検査]が陽性。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) / アラニントランスアミナーゼ (ALT) 比が正常限界の 3 倍 [評価: 臨床検査]。
• -過去12か月間の第1軸不安障害または大うつ病性障害の診断[評価：SCIDインタビュー]。
• Axis-I 双極性障害または精神病性障害の生涯診断 [評価: SCID インタビュー]。
• 過去 6 か月の自殺念慮または過去 12 か月の自殺行動 [評価: コロンビア自殺重症度評価尺度]。
• -物質使用障害（SUD）の現在の診断、アルコール使用障害以外、軽度の大麻使用障害（4基準未満）、または寛解中の現在のSUD。 現在の喫煙またはニコチン依存症は除外されません[評価: SCID-IV/SCID-5インタビュー、FTND]。
• スクリーニング中の尿薬物スクリーニングまたは飲酒検査で陽性の結果。 1回以上の研究訪問中に尿中の薬物スクリーニングまたは飲酒検査が陽性の場合、参加者は研究から撤退します[評価：登録に最も近い14-AA-0181の下でスクリーニングまたは更新訪問で行われた臨床検査および飲酒検査]。
• -現在（すなわち、スクリーニング時）アルコール問題の治療を求めているか、過去6か月以内に入院または外来でアルコール問題の解毒または治療を受けました。 [評価: 病歴と身体検査].
• 乳糖不耐症またはガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題[評価：病歴および身体検査]。

• アルコール使用:

  • 顔面の急速な発赤、急速な心拍数と呼吸、および1〜2杯の飲酒後の吐き気を含む、アルコール誘発性紅潮反応の現在または以前の病歴[評価：病歴および身体検査、アルコール紅潮質問票]。
  • -アルコール離脱に関連する振戦せん妄、幻覚または発作の病歴[評価：病歴、CIWA-Ar、SCIDインタビュー]。

• 投薬除外基準:

  • -過去3か月間のオピオイド鎮痛薬の定期的または処方された使用。
  • -研究の2週間以内にアルコールと相互作用することが知られている処方薬またはOTC薬の使用。 これらには、イソソルビド、ニトログリセリン、ベンゾジアゼピン、ワルファリン、アミトリプチリン、クロミプラミン、ネファゾドンなどの抗うつ薬、グリブリド、メトホルミン、トルブタミドなどの抗糖尿病薬、シメチジンなどの胸焼けのH2拮抗薬が含まれますが、これらに限定されません。ラニチジン、筋弛緩薬、フェニトインおよびフェノバルビタールコデインを含む抗てんかん薬、ダルボセット、パーコセットおよびヒドロコドンを含むオピオイド鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、鎮痛薬およびアスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、セレコキシブなどの抗炎症薬を含む咳止めおよび風邪の準備そしてナプロキセン。
  • -アルコールを代謝する酵素を阻害または誘導することが知られている薬物の使用 研究の4週間前。 これらには、クロルゾキサゾン、イソニアジド、メトロニダゾール、およびジスルフィラムが含まれます。
  • 血行動態反応に影響を与えることが知られている薬物の使用。 これらには、降圧剤、インスリン、甲状腺剤が含まれます。 [評価: 病歴と身体検査].

• MRIの除外基準:

  • 頭部の MRI に禁忌である体内の強磁性物体の存在 (ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、ある種の歯科用インプラント、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、永久アイライナー、埋め込み型送達ポンプ、または榴散弾の破片）。
  • 密閉空間への恐怖。
  • MRI スキャナーで最大 2 時間、仰向けで快適に横になれない [評価: NIAAA MRI 安全性スクリーニング質問票]。

• 女性の除外基準:

  • 妊娠中[評価：スクリーニング時の尿中ベータhCG検査]。 女性はまた、すべての研究訪問の開始時に尿ベータhCG検査で陰性である必要があります.
  • 母乳育児[評価：病歴と身体検査]。