Název: Vliv modulace opioidních receptorů na samoaplikaci alkoholu a nervovou odezvu na alkoholové podněty u silných pijáků: Role variace genu OPRM1

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

Účastníky budou zdraví muži a ženy ve věku 21–60 let, kteří těžce pijí alkohol. Bude zapsán stejný počet účastníků s genotypem OPRM 118 AA a účastníků s 1 nebo 2 kopiemi alely G (AG nebo GG). Kritéria pro zařazení a vyloučení budou vyhodnocena po screeningu prováděném podle screeningového protokolu NIAAA, jak je popsáno níže

ZAŘAZENÍ:

• Muži a ženy ve věku 21-60 let.
• Mužští účastníci museli zkonzumovat v průměru více než 14 standardních nápojů za týden a ženy musely během posledních 3 měsíců zkonzumovat v průměru více než 7 standardních nápojů týdně [hodnocení: 90denní časové sledování (TLFB) dokončeno při screeningu návštěva].
• Kromě toho musí mít účastníci v průměru alespoň 1 binge drink den týdně během posledních 90 dnů, definovaných jako den, ve kterém byly zkonzumovány 4 nebo více standardních nápojů u žen a 5 nebo více standardních nápojů u mužů. Průměrný počet dnů s nadměrným pitím se vypočítá na základě celkového počtu dnů s nadměrným pitím z TLFB (např. pro data za 90 dnů budou způsobilí účastníci s celkem 13 nebo více dny s nadměrným pitím).
• Účastníci musí být ochotni a schopni se zdržet užívání alkoholu jeden den před každou studií a léků bez předpisu po dobu 3 dnů před každou návštěvou [hodnocení: anamnéza].

• Kritéria zařazení pro ženy:

  • Použití adekvátní metody antikoncepce během studie, pokud je žena sexuálně aktivní a není chirurgicky sterilizována. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují: používání perorálních kontraceptiv; použití bariérové ​​metody antikoncepce; používání schváleného IUD nebo jiné dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC); mít mužského sexuálního partnera, který je chirurgicky sterilizován; nebo mají výhradně ženské sexuální partnery [posouzení: anamnéza].

VYLOUČENÍ:

• Současná nebo předchozí anamnéza závažných onemocnění, včetně CNS, kardiovaskulárních, respiračních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, endokrinních nebo reprodukčních poruch [hodnocení: klinicky významné nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, EKG, laboratorní testy].
• Účast na jakékoli jiné farmakologické intervenční studii během 4 měsíců před zahájením této studie [posouzení: anamnéza].
• Pozitivní test na hepatitidu A, B nebo C nebo HIV [hodnocení: laboratorní test].
• Poměr aspartáttransaminázy (AST) / alanintransaminázy (ALT) 3krát vyšší než normální limit [hodnocení: laboratorní test].
• Diagnóza úzkostných poruch osy I nebo velkých depresivních poruch za posledních 12 měsíců [hodnocení: rozhovor SCID].
• Celoživotní diagnostika bipolárních poruch osy I nebo psychotických poruch [hodnocení: rozhovor SCID].
• Sebevražedné myšlenky za posledních 6 měsíců nebo sebevražedné chování za posledních 12 měsíců [hodnocení: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Současná diagnóza poruchy užívání návykových látek (SUD), jiná než porucha související s užíváním alkoholu, mírná porucha související s užíváním konopí (méně než 4 kritéria) nebo aktuální SUD v remisi. Současná závislost na kouření nebo nikotinu není vylučující [hodnocení: rozhovor SCID-IV/SCID-5, FTND].
• Pozitivní výsledek testu na drogy v moči nebo dechového testu během screeningu. Pozitivní výsledek testu na přítomnost drog v moči nebo dechového testu během více než 1 studijní návštěvy bude mít za následek vystoupení účastníka ze studie [hodnocení: laboratorní testy a dechový test provedené při screeningu nebo aktualizační návštěvě podle 14-AA-0181 nejblíže k zařazení].
• V současné době (tj. v době screeningu) hledá léčbu pro problémy s alkoholem nebo v posledních 6 měsících prošel hospitalizovanou nebo ambulantní detoxikací nebo léčbou problémů s alkoholem. [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření].
• Intolerance laktózy nebo vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření].

• Užívání alkoholu:

  • Současná nebo předchozí anamnéza reakce zrudnutí vyvolané alkoholem, včetně rychlého zčervenání obličeje, zrychleného srdečního tepu a dýchání a nevolnosti po 1 nebo 2 sklenicích [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření, dotazník o zčervenání alkoholu].
  • Anamnéza deliria tremens, halucinací nebo záchvatů souvisejících s abstinencí alkoholu [posouzení: anamnéza, CIWA-Ar, rozhovor SCID].

• Kritéria pro vyloučení léků:

  • Jakékoli pravidelné nebo předepsané užívání opioidních analgetik v posledních 3 měsících.
  • Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že interagují s alkoholem do 2 týdnů od studie. Patří mezi ně, ale nemusí být omezeny na: isosorbid, nitroglycerin, benzodiazepiny, warfarin, antidepresiva, jako je amitriptylin, klomipramin a nefazodon, léky proti cukrovce, jako je glyburid, metformin a tolbutamid, H2-antagonisté na pálení žáhy, jako je cimetidin a ranitidin, myorelaxancia, antiepileptika včetně fenytoinu a fenobarbitalkodeinu, opioidní analgetika včetně darvocetu, percocetu a hydrokodonu, přípravky proti kašli a nachlazení, které obsahují antihistaminika, léky proti bolesti a protizánětlivé látky, jako je aspirin, ibuprofen, acetaminofen, celecoxifen a naproxen.
  • Použití léků, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy, které metabolizují alkohol po dobu 4 týdnů před studií. Patří mezi ně chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol a disulfiram.
  • Použití léků, o kterých je známo, že ovlivňují hemodynamickou odpověď. Patří sem antihypertenziva, inzulín a léky na štítnou žlázu. [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření].

• Kritéria vyloučení pro MRI:

  • Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy (mimo jiné kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzma, kovové protézy, permanentní oční linky, implantovaná dodávací pumpa, nebo úlomky šrapnelu).
  • Strach z uzavřených prostor.
  • Neschopnost pohodlně ležet na zádech po dobu až 2 hodin v MRI skeneru [hodnocení: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Kritéria vyloučení pro ženy:

  • Těhotné [hodnocení: test beta-hCG v moči při screeningu]. Ženy musí mít také negativní test na beta-hCG v moči na začátku každé studijní návštěvy.
  • Kojení [hodnocení: anamnéza a fyzikální vyšetření].