标题：阿片受体调节对重度饮酒者酒精自我管理和对酒精提示的神经反应的影响：OPRM1 基因变异的作用
阿片受体调节对重度饮酒者酒精自我管理和对酒精提示的神经反应的影响：OPRM1 基因变异的作用
背景：
纳美芬等药物会干扰阿片受体。 这可能会减少饮酒。 OPRM1 基因决定了阿片受体的功能。 研究人员想了解纳美芬是否会影响人们对酒精暗示的反应。 他们还想比较纳美芬如何影响患有不同形式 OPRM1 的人。
目标：
测试纳美芬对酒精自我注入的影响和对酒精提示的反应。 测试不同形式的 OPRM1 对这些影响的作用。
合格：
21 岁至 60 岁的健康酗酒者：
女性：每周饮酒超过 15 杯
男性：每周喝 20 杯以上
设计：
将对参与者进行筛选：
病史
体检
心脏、血液和尿液检查
调查问卷
参与者将进行 3 次 10 小时的访问和 1 次 2 小时的后续访问。 他们将乘坐出租车。 访问间隔约1周。
就诊前，参与者1天不能喝酒，3天不能吃药。
所有研究访问：
调查问卷
心电监护仪
两小时的酒精疗程：一根针将一根细塑料管导入每只手臂的静脉中。 一根管子接收酒精。 另一个抽血。 参与者通过按下电脑上的一个按钮给自己喝酒。
在中心放松，直到呼吸酒精含量低于 0.02%，或持续 3 小时。
访问 2 和 3：
吞服纳美芬或安慰剂。
一小时脑部 MRI：参与者躺在桌子上，头上戴着线圈。 他们按下按钮以响应计算机提示。
后续访问：参与者将讨论他们的饮酒习惯。
研究概览
详细说明
先前的研究表明，阿片受体调节剂纳美芬可以减少酗酒者的大量饮酒。 微阿片受体基因位点 OPRM1 的遗传变异，特别是 A118G 多态性，与对酒精的不同主观反应有关。 此外，A118G 多态性已被证明可以缓和阿片受体调节剂对饮酒的影响。 然而，A118G 对纳美芬疗效的作用，以及纳美芬疗效背后的神经底物仍有待在人体中探索。
目的：评估纳美芬对健康男性和女性重度饮酒者酒精自我注入和对酒精提示的神经反应的影响，并检查 OPRM1 A118G 多态性对此影响的作用。
研究人群：根据病史、身体检查、心电图和实验室测试确定，参与者将是身体健康的 21-60 岁男性和女性重度饮酒者。 当前具有 Axis-I 情绪、焦虑或物质使用诊断（酒精依赖除外）的参与者将被排除在外。 参与者将分为 2 个基因型组：第 1 组 (AA) 将包括主要 118A 等位基因（118AA 基因型）纯合的参与者，第 2 组 (GX) 将包括携带 1 或 2 个变异 118G 等位基因拷贝（118AG 或118GG 基因型）。
设计：参与者将接受 3 个学习课程。 在第一节课中，参与者将完成静脉内酒精自我管理 (IV-ASA)，他们将在开放酒吧阶段确定他们在实验室的酒精消费基线水平，并获得有关耐受性和主观测量的数据酒精的影响。 在第二和第三次会议中，参与者将在完成功能性磁共振成像 (fMRI) 扫描和 IV-ASA 程序之前，按平衡顺序接受单剂量的纳美芬或安慰剂。 fMRI 扫描将包括一项任务，参与者将看到表明获得酒精奖励的可能性的线索，以检查处理酒精线索所涉及的神经基质，以及一项旨在测量预期和处理厌恶事件期间的神经反应的任务。 将在两个基因型组之间比较两个疗程之间酒精自我注入的差异。
结果测量：主要结果测量是：（1）纳美芬引起的静脉注射酒精自我给药的变化； (2) 纳美芬诱导的与酒精奖赏处理相关的神经区域的 BOLD 信号变化，包括腹侧纹状体、杏仁核和脑岛。；次要 结果测量包括：(1) 在 fMRI 期间纳美芬诱导的厌恶刺激神经处理中的 BOLD 信号变化； (2) 纳美芬的基因型调节（在 OPRM1 118 位置）对主要结果测量的影响（酒精奖励处理和 IV 酒精自我管理期间的 BOLD 信号变化）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 资格标准：
参与者将是健康的 21-60 岁男性和女性重度饮酒者。 具有 OPRM 118 AA 基因型和具有 1 或 2 个 G 等位基因（AG 或 GG）拷贝的参与者数量相等。 纳入和排除标准将在根据 NIAAA 筛选方案进行筛选后进行评估，如下所述
包括：
- 21-60岁之间的男性和女性参与者。
- 男性参与者必须在过去 3 个月内平均每周饮用超过 14 杯标准饮料，女性参与者必须在过去 3 个月内平均每周饮用超过 7 杯标准饮料[评估：90 天时间线回溯 (TLFB) 在筛选时完成访问]。
- 此外，参与者必须在过去 90 天内平均每周至少有 1 次暴饮暴食，定义为女性饮酒 4 杯或更多标准酒，男性饮酒 5 杯或更多标准酒的一天。 平均酗酒天数将根据 TLFB 的酗酒总天数计算（例如，对于 90 天的数据，总共有 13 天或更多酗酒天数的参与者将符合条件）。
- 参与者必须愿意并且能够在每次研究前一天避免饮酒，并且在每次就诊前 3 天不服用非处方药 [评估：病史]。
女性入选标准：
- 如果女性性活跃且未进行手术绝育，则在研究期间使用适当的节育方法。 适当的避孕方法包括： 使用口服避孕药；使用屏障避孕方法；使用经批准的宫内节育器或其他长效可逆避孕药 (LARC)；有一名男性性伴侣接受过绝育手术；或只有女性性伴侣 [评估：病史]。
排除：
- 目前或既往有重大内科疾病病史，包括中枢神经系统、心血管、呼吸系统、胃肠道、肝脏、肾脏、内分泌或生殖系统疾病[评估：病史和身体检查、心电图、实验室检查的临床显着发现]。
- 在本研究开始前 4 个月内参加过任何其他药物干预研究[评估：病史]。
- 甲型肝炎、乙型肝炎抗原或丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性 [评估：实验室检测]。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) 比率比正常限度高 3 倍 [评估：实验室测试]。
- 在过去 12 个月内诊断为 Axis-I 焦虑症或重度抑郁症 [评估：SCID 访谈]。
- Axis-I 双相情感障碍或精神障碍的终生诊断 [评估：SCID 访谈]。
- 过去 6 个月内有自杀意念或过去 12 个月内有自杀行为[评估：哥伦比亚自杀严重程度评定量表]。
- 当前诊断为物质使用障碍 (SUD)，酒精使用障碍、轻度大麻使用障碍（低于 4 项标准）或当前 SUD 处于缓解期。 当前吸烟或尼古丁依赖不是排他性的[评估：SCID-IV/SCID-5 访谈，FTND]。
- 筛查期间尿液药物筛查或呼气测醉器测试呈阳性结果。 在超过 1 次研究访视期间尿液药物筛查或呼气测醉器读数呈阳性将导致参与者退出研究 [评估：在筛选或更新访视时进行的实验室测试和呼气测醉器测试在最接近入组的 14-AA-0181 下进行]。
- 目前（即筛选时）正在寻求酒精问题治疗，或在过去 6 个月内接受过住院或门诊戒毒或酒精问题治疗。 [评估：病史和体格检查]。
- 乳糖不耐受或半乳糖不耐受、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题[评估：病史和体格检查]。
酒精使用：
- 目前或既往有酒精引起的潮红反应史，包括面部快速变红、心率和呼吸加快，以及 1 或 2 次饮酒后恶心 [评估：病史和体格检查，酒精潮红问卷]。
- 与酒精戒断相关的震颤性谵妄、幻觉或癫痫发作史[评估：病史、CIWA-Ar、SCID 访谈]。
药物排除标准：
- 在过去 3 个月内定期或按处方使用阿片类镇痛药。
- 在研究后 2 周内使用已知会与酒精相互作用的处方药或非处方药。 这些包括但可能不限于：异山梨醇、硝酸甘油、苯二氮卓类药物、华法林、抗抑郁药如阿米替林、氯米帕明和奈法唑酮，抗糖尿病药物如格列本脲、二甲双胍和甲苯磺丁脲，治疗胃灼热的 H2 拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁、肌肉松弛剂、抗癫痫药包括苯妥英和苯巴比妥可待因、阿片类镇痛药包括达沃西、扑热息痛和氢可酮、含有抗组胺药的咳嗽和感冒制剂、止痛药和消炎药如阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚、塞来昔布和萘普生。
- 在研究前 4 周使用已知会抑制或诱导代谢酒精的酶的药物。 这些包括氯唑沙宗、异烟肼、甲硝唑和双硫仑。
- 使用已知会影响血液动力学反应的药物。 这些包括抗高血压药、胰岛素和甲状腺药物。 [评估：病史和体格检查]。
MRI 的排除标准：
- 体内存在禁忌进行头部 MRI 的铁磁物体（包括但不限于心脏起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵、或弹片碎片）。
- 害怕封闭的空间。
- 无法在 MRI 扫描仪中舒适地仰卧长达 2 小时 [评估：NIAAA MRI 安全筛查问卷]。
女性排除标准：
- 怀孕[评估：筛选时的尿液 β-hCG 测试]。 女性还必须在每次研究访问开始时尿液 β-hCG 测试呈阴性。
- 母乳喂养[评估：病史和体格检查]。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
纳美芬诱导的与酒精奖励处理相关的神经区域的 BOLD 信号变化，包括腹侧纹状体、杏仁核和脑岛
大体时间：给药后
|
大脑活动的功能性 MRI 测量。
|
给药后
|
|
纳美芬引起的 IV 酒精自我给药的变化
大体时间：给药后
|
人体实验室饮酒量测量。
|
给药后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FMRI 期间纳美芬诱导的厌恶刺激神经处理中的 BOLD 信号变化
大体时间：给药后
|
大脑活动的功能性 MRI 测量。
|
给药后
|
|
纳玛芬对主要结果测量（酒精奖励处理和 IV 酒精自我管理期间的 BOLD 信号变化）影响的基因型调节（在 OPRM1 118 位置）。
大体时间：给药后
|
人体实验室饮酒量测量。
|
给药后
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vijay A Ramchandani, Ph.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.