Titel: Effekt af opioidreceptormodulation på selvadministration af alkohol og neural respons på alkoholsignaler hos stordrikkere: OPRM1-genvariationens rolle

• BERETNINGSKRITERIER:

Deltagerne vil være sunde 21-60-årige mandlige og kvindelige stordrikkere. Et lige antal deltagere med OPRM 118 AA genotype og dem med 1 eller 2 kopier af G-allelen (AG eller GG) vil blive tilmeldt. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive evalueret efter screening udført under NIAAA-screeningsprotokol som beskrevet nedenfor

INKLUSION:

• Mandlige og kvindelige deltagere mellem 21-60 år.
• Mandlige deltagere skal i gennemsnit have indtaget mere end 14 standarddrikke om ugen, og kvinder skal i gennemsnit have indtaget mere end 7 standarddrikke om ugen i løbet af de seneste 3 måneder [vurdering: 90-dages tidslinjeopfølgning (TLFB) afsluttet ved screening besøg].
• Derudover skal deltagerne i gennemsnit have mindst 1 binge drinking-dag om ugen i løbet af de sidste 90 dage, defineret som en dag, hvor der blev indtaget 4 eller flere standarddrikke til kvinder og 5 eller flere standarddrinks til mænd. Gennemsnitligt antal alkoholdage vil blive beregnet på grundlag af det samlede antal drikkedage fra TLFB (f.eks. for 90 dages data vil deltagere med i alt 13 eller flere drikkedage være berettiget).
• Deltagerne skal være villige og i stand til at afstå fra at bruge alkohol én dag før hver undersøgelse og ikke-receptpligtig medicin i 3 dage før hvert besøg [vurdering: sygehistorie].

• Inklusionskriterier for kvinder:

  • Brug af passende præventionsmetode under undersøgelsen, hvis kvinden er seksuelt aktiv og ikke er kirurgisk steriliseret. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: brug af orale præventionsmidler; brug af barrieremetode for prævention; brug af en godkendt spiral eller andet langtidsvirkende reversibelt præventionsmiddel (LARC); har en mandlig seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret; eller udelukkende har kvindelige seksuelle partnere [vurdering: sygehistorie].

UNDTAGELSE:

• Aktuel eller tidligere historie med alvorlig medicinsk sygdom, herunder CNS, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser [vurdering: klinisk signifikante fund på sygehistorie og fysisk undersøgelse, EKG, laboratorietests].
• Deltagelse i enhver anden farmakologisk interventionsundersøgelse inden for 4 måneder før starten af ​​denne undersøgelse [vurdering: sygehistorie].
• Positiv hepatitis A-, B-antigen- eller C- eller HIV-test [vurdering: laboratorietest].
• Et forhold mellem aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 3 gange større end den normale grænse [vurdering: laboratorietest].
• Diagnose af Axis-I angstlidelser eller svære depressive lidelser inden for de seneste 12 måneder [vurdering: SCID interview].
• Livstidsdiagnose af Axis-I bipolære lidelser eller psykotiske lidelser [vurdering: SCID-interview].
• Selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder eller selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder [vurdering: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Aktuel diagnose af stofbrugsforstyrrelse (SUD), andet end alkoholmisbrugsforstyrrelse, mild cannabisbrugsforstyrrelse (mindre end 4 kriterier) eller nuværende SUD i remission. Aktuel rygning eller nikotinafhængighed er ikke udelukkende [vurdering: SCID-IV/SCID-5 interview, FTND].
• Positivt resultat på urinlægemiddelscreening eller alkometertest under screening. Positiv urinlægemiddelscreening eller alkometeraflæsning under mere end 1 undersøgelsesbesøg vil resultere i, at deltageren trækker sig fra undersøgelsen [vurdering: laboratorietest og alkometertest udført ved screening eller opdateringsbesøg under 14-AA-0181 mest proksimalt i forhold til tilmelding].
• I øjeblikket (dvs. på tidspunktet for screeningen) søger behandling for alkoholproblemer eller har gennemgået indlæggelse eller ambulant afgiftning eller behandling for alkoholproblemer inden for de seneste 6 måneder. [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse].
• Laktoseintolerance eller sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse].

• Brug af alkohol:

  • Nuværende eller tidligere historie med alkohol-induceret rødmen reaktion, herunder hurtig rødmen af ​​ansigtet, hurtig hjertefrekvens og vejrtrækning og kvalme efter 1 eller 2 drinks [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse, alkohol rødmen spørgeskema].
  • Anamnese med delirium tremens, hallucinationer eller anfald relateret til alkoholabstinenser [vurdering: sygehistorie, CIWA-Ar, SCID-interview].

• Kriterier for udelukkelse af medicin:

  • Enhver regelmæssig eller ordineret brug af opioidanalgetika inden for de seneste 3 måneder.
  • Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der vides at interagere med alkohol inden for 2 uger efter undersøgelsen. Disse omfatter, men er muligvis ikke begrænset til: isosorbid, nitroglycerin, benzodiazepiner, warfarin, antidepressiva såsom amitriptylin, clomipramin og nefazodon, anti-diabetes medicin såsom glyburid, metformin og tolbutamid, H2-antagonister mod halsbrand og cimetidin. ranitidin, muskelafslappende midler, anti-epileptika inklusive phenytoin og phenobarbital codein, opioidanalgetika inklusive darvocet, percocet og hydrocodon, hoste- og forkølelsespræparater, der indeholder antihistaminer, smertestillende medicin og anti-inflammatoriske midler såsom aspirin, ibuphen, accelecamino, og naproxen.
  • Brug af medicin, der vides at hæmme eller inducere enzymer, der metaboliserer alkohol i 4 uger før undersøgelsen. Disse omfatter chlorzoxazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram.
  • Brug af lægemidler, der vides at påvirke hæmodynamisk respons. Disse omfatter antihypertensiva, insulin og skjoldbruskkirtelmedicin. [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse].

• Eksklusionskriterier for MR:

  • Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet (herunder, men ikke begrænset til, pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe, eller granatsplinter).
  • Frygt for lukkede rum.
  • Manglende evne til at ligge behageligt på ryggen i op til 2 timer i MR-scanneren [vurdering: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Eksklusionskriterier for kvinder:

  • Gravid [vurdering: urin beta-hCG test ved screening]. Kvinder skal også teste negativ på urin beta-hCG test ved starten af ​​hvert studiebesøg.
  • Amning [vurdering: sygehistorie og fysisk undersøgelse].