Tittel: Effekten av opioidreseptormodulasjon på selvadministrasjon av alkohol og nevral respons på alkoholsignaler hos stordrikkere: Rollen til OPRM1-genvariasjon

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:

Deltakerne vil være sunne 21-60 år gamle mannlige og kvinnelige stordrikkere. Et likt antall deltakere med OPRM 118 AA genotype og de med 1 eller 2 kopier av G-allelen (AG eller GG) vil bli registrert. Inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli evaluert etter screening utført under NIAAA screeningprotokollen som beskrevet nedenfor

INKLUSJON:

• Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 21-60 år.
• Mannlige deltakere må ha konsumert i gjennomsnitt mer enn 14 standarddrikker per uke, og kvinner må ha konsumert i gjennomsnitt mer enn 7 standarddrikker per uke i løpet av de siste 3 månedene [vurdering: 90-dagers tidslinjeoppfølging (TLFB) fullført ved screening besøk].
• I tillegg må deltakerne i gjennomsnitt ha minst 1 overstadig drikkedag per uke i løpet av de siste 90 dagene, definert som en dag der 4 eller flere standarddrikker ble konsumert for kvinner og 5 eller flere standarddrikker ble konsumert for menn. Gjennomsnittlig antall overstadig drikkedager vil bli beregnet basert på totalt antall fylledager fra TLFB (f.eks. for 90 dagers data vil deltakere med totalt 13 eller flere fylledager være kvalifisert).
• Deltakerne må være villige og i stand til å avstå fra å bruke alkohol én dag før hver studie, og reseptfrie medisiner i 3 dager før hvert besøk [vurdering: medisinsk historie].

• Inkluderingskriterier for kvinner:

  • Bruk av adekvat prevensjonsmetode under studien hvis kvinnen er seksuelt aktiv og ikke er kirurgisk sterilisert. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: bruk av orale prevensjonsmidler; bruk av barrieremetode for prevensjon; bruk av godkjent spiral eller annet langtidsvirkende reversibelt prevensjonsmiddel (LARC); har en mannlig seksuell partner som er kirurgisk sterilisert; eller utelukkende har kvinnelige seksuelle partner(er) [vurdering: medisinsk historie].

UTELUKKELSE:

• Nåværende eller tidligere historie med alvorlig medisinsk sykdom, inkludert CNS, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, lever-, nyre-, endokrine eller reproduktive lidelser [vurdering: klinisk signifikante funn på medisinsk historie og fysisk undersøkelse, EKG, laboratorietester].
• Deltakelse i enhver annen farmakologisk intervensjonsstudie innen 4 måneder før starten av denne studien [vurdering: medisinsk historie].
• Positiv hepatitt A, B Antigen eller C, eller HIV-test [vurdering: laboratorietest].
• Et forhold mellom aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 3 ganger høyere enn normalgrensen [vurdering: laboratorietest].
• Diagnose av Axis-I angstlidelser eller alvorlige depressive lidelser de siste 12 månedene [vurdering: SCID-intervju].
• Livstidsdiagnose av Axis-I bipolare lidelser eller psykotiske lidelser [vurdering: SCID-intervju].
• Selvmordstanker de siste 6 månedene eller selvmordsatferd de siste 12 månedene [vurdering: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Nåværende diagnose av rusforstyrrelse (SUD), annet enn alkoholbruksforstyrrelse, mild cannabisbruksforstyrrelse (mindre enn 4 kriterier), eller nåværende SUD i remisjon. Nåværende røyking eller nikotinavhengighet er ikke ekskluderende [vurdering: SCID-IV/SCID-5-intervju, FTND].
• Positivt resultat på undersøkelse av urinmedisin eller alkometertest under screening. Positiv urinmedisinskelse eller avlesning av alkometer under mer enn 1 studiebesøk vil resultere i at deltakeren trekker seg fra studien [vurdering: laboratorietester og alkometertest utført ved screening eller oppdateringsbesøk under 14-AA-0181 mest proksimalt for påmelding].
• Søker for øyeblikket (dvs. på tidspunktet for screening) behandling for alkoholproblemer eller har gjennomgått stasjonær eller poliklinisk avgiftning eller behandling for alkoholproblemer de siste 6 månedene. [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse].
• Laktoseintoleranse eller sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon [vurdering: medisinsk historie og fysisk undersøkelse].

• Alkoholbruk:

  • Nåværende eller tidligere historie med alkoholindusert rødmereaksjon, inkludert rask rødhet i ansiktet, rask hjertefrekvens og pust, og kvalme etter 1 eller 2 drinker [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse, spørreskjema om alkohol rødme].
  • Anamnese med delirium tremens, hallusinasjoner eller anfall relatert til alkoholabstinens [vurdering: medisinsk historie, CIWA-Ar, SCID-intervju].

• Ekskluderingskriterier for medisiner:

  • All vanlig eller foreskrevet bruk av opioidanalgetika de siste 3 månedene.
  • Bruk av reseptbelagte eller OTC-medisiner kjent for å samhandle med alkohol innen 2 uker etter studien. Disse inkluderer, men er kanskje ikke begrenset til: isosorbid, nitroglyserin, benzodiazepiner, warfarin, antidepressiva som amitriptylin, klomipramin og nefazodon, medisiner mot diabetes som glyburid, metformin og tolbutamid, H2-antagonister mot halsbrann og cimetidin. ranitidin, muskelavslappende midler, antiepileptika inkludert fenytoin og fenobarbitalkodein, opioidanalgetika inkludert darvocet, percocet og hydrokodon, hoste- og forkjølelsespreparater som inneholder antihistaminer, smertestillende medisiner og betennelsesdempende midler som aspirin, ibukoksifen, accelecamino. og naproxen.
  • Bruk av medisiner kjent for å hemme eller indusere enzymer som metaboliserer alkohol i 4 uker før studien. Disse inkluderer klorzoksazon, isoniazid, metronidazol og disulfiram.
  • Bruk av legemidler kjent for å påvirke hemodynamisk respons. Disse inkluderer antihypertensiva, insulin og skjoldbruskkjertelmedisiner. [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse].

• Eksklusjonskriterier for MR:

  • Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet (inkludert men ikke begrenset til pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, enkelte typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe, eller splitterfragmenter).
  • Frykt for lukkede rom.
  • Manglende evne til å ligge komfortabelt på ryggen i opptil 2 timer i MR-skanneren [vurdering: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Ekskluderingskriterier for kvinner:

  • Gravid [vurdering: urin beta-hCG test ved screening]. Kvinner må også teste negativt på urin beta-hCG-test ved starten av hvert studiebesøk.
  • Amming [vurdering: sykehistorie og fysisk undersøkelse].