Tytuł: Wpływ modulacji receptora opioidowego na samopodawanie alkoholu i odpowiedź nerwową na bodźce alkoholowe u osób intensywnie pijących: rola zmienności genu OPRM1

• KRYTERIA KWALIFIKACJI:

Uczestnikami będą zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 21 do 60 lat, nadużywający alkoholu. Zostanie zarejestrowana taka sama liczba uczestników z genotypem OPRM 118 AA i tych z 1 lub 2 kopiami allelu G (AG lub GG). Kryteria włączenia i wykluczenia zostaną ocenione po badaniu przesiewowym przeprowadzonym zgodnie z protokołem przesiewowym NIAAA, jak opisano poniżej

WŁĄCZENIE:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 60 lat.
• Uczestnicy płci męskiej musieli spożywać średnio ponad 14 standardowych drinków tygodniowo, a kobiety musiały spożywać średnio ponad 7 standardowych drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy [ocena: 90-dniowa obserwacja na osi czasu (TLFB) zakończona podczas badania przesiewowego wizyta].
• Ponadto uczestnicy muszą mieć średnio co najmniej 1 dzień upijania się tygodniowo w ciągu ostatnich 90 dni, zdefiniowany jako dzień, w którym wypito 4 lub więcej standardowych drinków w przypadku kobiet i 5 lub więcej standardowych drinków w przypadku mężczyzn. Średnia liczba dni upijania się zostanie obliczona na podstawie całkowitej liczby dni upijania się z TLFB (np. dla danych z 90 dni, kwalifikują się uczestnicy z łącznie 13 lub więcej dniami upijania się).
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do powstrzymania się od spożywania alkoholu na jeden dzień przed każdym badaniem i przyjmowania leków bez recepty przez 3 dni przed każdą wizytą [ocena: historia medyczna].

• Kryteria włączenia dla kobiet:

  • Stosowanie odpowiedniej metody kontroli urodzeń podczas badania, jeśli samica jest aktywna seksualnie i nie została wysterylizowana chirurgicznie. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych; stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji; stosowanie zatwierdzonej wkładki wewnątrzmacicznej lub innego długo działającego odwracalnego środka antykoncepcyjnego (LARC); mieć partnera seksualnego, który został wysterylizowany chirurgicznie; lub mieć wyłącznie partnerkę seksualną [ocena: wywiad medyczny].

WYKLUCZENIE:

• Obecna lub przebyta w przeszłości poważna choroba medyczna, w tym zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, endokrynologiczne lub rozrodcze [ocena: klinicznie istotne ustalenia na podstawie historii choroby i badania przedmiotowego, EKG, badań laboratoryjnych].
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencji farmakologicznej w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem tego badania [ocena: wywiad medyczny].
• Dodatni test na wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C lub HIV [ocena: test laboratoryjny].
• Stosunek transaminazy asparaginianowej (AST) / transaminazy alaninowej (ALT) 3 razy większy od normy [ocena: badanie laboratoryjne].
• Rozpoznanie zaburzeń lękowych osi I lub dużych zaburzeń depresyjnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy [ocena: wywiad SCID].
• Dożywotnia diagnoza zaburzeń afektywnych dwubiegunowych osi I lub zaburzeń psychotycznych [ocena: wywiad SCID].
• Myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy [ocena: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Obecna diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD), innych niż zaburzenia związane z używaniem alkoholu, łagodne zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich (mniej niż 4 kryteria) lub obecne SUD w remisji. Obecne palenie lub uzależnienie od nikotyny nie wyklucza [ocena: wywiad SCID-IV/SCID-5, FTND].
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub testu alkomatem podczas badania przesiewowego. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub wynik badania alkomatem podczas więcej niż 1 wizyty badawczej spowoduje wycofanie uczestnika z badania [ocena: badania laboratoryjne i badanie alkomatem wykonane podczas wizyty przesiewowej lub aktualizacyjnej pod 14-AA-0181 najbliżej rejestracji].
• Obecnie (tj. w czasie badania przesiewowego) szuka leczenia z powodu problemów alkoholowych lub przeszedł w ciągu ostatnich 6 miesięcy stacjonarną lub ambulatoryjną detoksykację lub leczenie z powodu problemów alkoholowych. [ocena: wywiad lekarski i badanie fizykalne].
• Nietolerancja laktozy lub rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy [ocena: wywiad lekarski i badanie przedmiotowe].

• Używanie alkoholu:

  • Obecna lub przebyta w przeszłości reakcja zaczerwienienia twarzy wywołana alkoholem, w tym szybkie zaczerwienienie twarzy, szybkie bicie serca i oddech oraz nudności po 1 lub 2 drinkach [ocena: wywiad medyczny i badanie fizykalne, kwestionariusz dotyczący zaczerwienienia twarzy].
  • Historia delirium tremens, halucynacji lub drgawek związanych z odstawieniem alkoholu [ocena: wywiad, wywiad CIWA-Ar, SCID].

• Kryteria wykluczenia leków:

  • Każde regularne lub przepisane stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z alkoholem w ciągu 2 tygodni od badania. Należą do nich między innymi: izosorbid, nitrogliceryna, benzodiazepiny, warfaryna, leki przeciwdepresyjne, takie jak amitryptylina, klomipramina i nefazodon, leki przeciwcukrzycowe, takie jak gliburyd, metformina i tolbutamid, antagoniści H2 na zgagę, tacy jak cymetydyna i ranitydyna, leki zwiotczające mięśnie, leki przeciwpadaczkowe, w tym fenytoina i fenobarbital kodeina, opioidowe leki przeciwbólowe, w tym darvocet, percocet i hydrokodon, preparaty na kaszel i przeziębienie zawierające leki przeciwhistaminowe, leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, takie jak aspiryna, ibuprofen, paracetamol, celekoksyb i naproksen.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy metabolizujące alkohol przez 4 tygodnie przed badaniem. Należą do nich chlorzoksazon, izoniazyd, metronidazol i disulfiram.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na odpowiedź hemodynamiczną. Należą do nich leki przeciwnadciśnieniowe, insulina i leki na tarczycę. [ocena: wywiad lekarski i badanie fizykalne].

• Kryteria wykluczenia z MRI:

  • Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy (w tym między innymi rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, klipsy do tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa aplikacyjna, lub fragmenty odłamków).
  • Strach przed zamkniętymi przestrzeniami.
  • Niezdolność do wygodnego leżenia na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze MRI [ocena: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Kryteria wykluczenia dla kobiet:

  • Ciąża [ocena: badanie beta-hCG w moczu podczas badania przesiewowego]. Kobiety muszą również na początku każdej wizyty studyjnej wykonać ujemny test beta-hCG w moczu.
  • Karmienie piersią [ocena: wywiad lekarski i badanie fizykalne].