Otsikko: Opioidireseptorin modulaation vaikutus alkoholin itsehoitoon ja hermovasteeseen alkoholin viitteille runsaiden juojien kohdalla: OPRM1-geenin vaihtelun rooli
Opioidireseptorimodulaation vaikutus alkoholin itsehoitoon ja hermostoreaktioon alkoholin viitteille runsaiden juojien kohdalla: OPRM1-geenin vaihtelun rooli
Tausta:
Nalmefeenin kaltaiset lääkkeet häiritsevät opioidireseptoreita. Tämä saattaa vähentää juomista. OPRM1-geeni määrittää opioidireseptorin toiminnot. Tutkijat haluavat nähdä, vaikuttaako nalmefeeni ihmisten reaktioihin alkoholijuomiin. He haluavat myös verrata, kuinka nalmefeeni vaikuttaa ihmisiin, joilla on erilaisia OPRM1-muotoja.
Tavoitteet:
Testaa nalmefeenin vaikutuksia alkoholin itseinfuusioon ja vasteita alkoholivihjeisiin. Testaa OPRM1:n eri muotojen roolia näissä vaikutuksissa.
Kelpoisuus:
Terveet runsaat juojat 21 60-vuotiaat:
Naiset: yli 15 juomaa viikossa
Miehet: yli 20 juomaa viikossa
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Sydän-, veri- ja virtsakokeet
Kyselylomakkeet
Osallistujilla on kolme 10 tunnin käyntiä ja yksi 2 tunnin seurantakäynti. He ottavat taksin. Vierailujen väli on noin 1 viikko.
Ennen vierailua osallistujat eivät saa juoda alkoholia 1 päivää tai ottaa lääkkeitä 3 päivää.
Kaikki opintovierailut:
Kyselylomakkeet
Sydänmittari
Kahden tunnin alkoholihoito: Neula ohjaa ohuen muoviputken kummankin käsivarren suoneen. Yksi putki saa alkoholia. Toinen imee verta. Osallistujat antavat itselleen alkoholia painamalla tietokoneen nappia.
Rentoudu keskellä, kunnes hengityksen alkoholipitoisuus laskee alle 0,02 prosentin tai 3 tuntia.
Käynnit 2 ja 3:
Nalmefeenin tai lumelääkkeen nieleminen.
Tunnin aivojen MRI: Osallistujat makaavat pöydällä kela päässään. He painavat painikkeita vastauksena tietokoneen vihjeisiin.
Seurantakäynti: osallistujat keskustelevat juomistottumuksistaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että opioidireseptorin modulaattori nalmefeeni voi vähentää alkoholistien runsasta juomista. Geneettinen variaatio mikroopioidireseptorigeenilokuksessa, OPRM1, erityisesti A118G-polymorfismi, liittyy erilaisiin subjektiivisiin vasteisiin alkoholille. Lisäksi A118G-polymorfismin on osoitettu hillitsevän opioidireseptorimodulaattoreiden vaikutusta alkoholin kulutukseen. A118G:n rooli nalmefeenin tehokkuudessa ja nalmefeenin terapeuttisen vaikutuksen taustalla olevat hermosubstraatit ovat kuitenkin vielä tutkimatta.
Tavoite: Arvioida nalmefeenin vaikutusta alkoholin itseinfuusioon ja hermovasteeseen alkoholivihjeisiin terveillä miehillä ja naisilla, jotka käyttävät runsaasti alkoholia, ja tutkia OPRM1 A118G:n polymorfismin roolia tähän vaikutukseen.
Tutkimuspopulaatio: Osallistujat ovat 21–60-vuotiaita miehiä ja naisia, jotka käyttävät runsaasti alkoholia ja jotka ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen kokeen sekä EKG- ja laboratoriotestien perusteella. Osallistujat, joilla on tämänhetkinen Axis-I mieliala, ahdistuneisuus tai päihteiden käyttödiagnoosi, alkoholiriippuvuutta lukuun ottamatta, suljetaan pois. Osallistujat jaetaan kahteen genotyyppiryhmään: Ryhmä 1 (AA) sisältää osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia tärkeimmän 118A-alleelin (118AA genotyyppi) suhteen, ja ryhmään 2 (GX) osallistujat, joilla on 1 tai 2 kopiota variantin 118G-alleelista (118AG tai 118GG genotyyppi).
Suunnittelu: Osallistujat käyvät läpi 3 opintojaksoa. Ensimmäisessä istunnossa osallistujat suorittavat suonensisäisen alkoholin itseannostelun (IV-ASA), jossa heillä on avoin baarivaihe määrittääkseen alkoholinkulutuksensa perustason laboratoriossa sekä saadakseen tietoja siedettävyydestä ja subjektiivisista mittareista. alkoholin vaikutuksista. Toisella ja kolmannella istunnolla osallistujat saavat yhden annoksen joko nalmefeenia tai lumelääkettä tasapainoisessa järjestyksessä, ennen kuin he suorittavat toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) skannaukset ja IV-ASA-toimenpiteet. FMRI-skannaukset sisältävät tehtävän, jossa osallistujat näkevät vihjeitä, jotka osoittavat mahdollisuutta ansaita alkoholipalkkioita, tutkiakseen alkoholivihjeiden käsittelyyn osallistuvia hermosubstraatteja, ja tehtävän, joka on suunniteltu mittaamaan hermovasteita vastenmielisten tapahtumien ennakoinnin ja käsittelyn aikana. Alkoholin itseinfuusioiden eroa kahden istunnon välillä verrataan kahden genotyyppiryhmän välillä.
Tulosmittaukset: Ensisijaiset tulosmittaukset ovat: (1) nalmefeenin aiheuttamat muutokset suonensisäisessä alkoholin itseannostelussa; (2) nalmefeenin aiheuttamat BOLD-signaalin muutokset hermoalueilla, jotka liittyvät alkoholin palkkion käsittelyyn, mukaan lukien ventraalinen striatum, amygdala ja insula.;Toissijainen tulosmittauksiin kuuluvat: (1) Nalmefeenin aiheuttamat BOLD-signaalin muutokset vastenmielisten ärsykkeiden hermoprosessoinnissa fMRI:n aikana; (2) Nalmefeenin vaikutusten genotyyppinen modulaatio (OPRM1 118:n sijainnissa) ensisijaisiin tulosmittauksiin (BOLD-signaalin muutos alkoholin palkkion käsittelyn ja suonensisäisen alkoholin itseannostelun aikana).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- KELPOISUUSVAATIMUKSET:
Osallistujat ovat terveitä 21-60-vuotiaita miehiä ja naisia runsasta alkoholinkäytöstä. Mukaan otetaan yhtä suuri määrä osallistujia, joilla on OPRM 118 AA -genotyyppi, ja niitä, joilla on 1 tai 2 kopiota G-alleelista (AG tai GG). Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit arvioidaan alla kuvatun NIAAA-seulontaprotokollan mukaisesti suoritetun seulonnan jälkeen
SISÄLTÖ:
- Osallistujat ovat miehiä ja naisia, iältään 21-60 vuotta.
- Miesosallistujien on täytynyt nauttia keskimäärin yli 14 standardijuomaa viikossa ja naisten on täytynyt nauttia keskimäärin yli 7 standardijuomaa viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana [arviointi: 90 päivän aikajanan seuranta (TLFB) suoritettu seulonnassa vierailla].
- Lisäksi osallistujilla on oltava keskimäärin vähintään yksi humalajuomapäivä viikossa viimeisen 90 päivän aikana, mikä määritellään päiväksi, jolloin naiset nauttivat 4 tai enemmän standardijuomaa ja miehet 5 tai enemmän. Huimauspäivien keskimääräinen määrä lasketaan TLFB:n humalajuomapäivien kokonaismäärän perusteella (esim. 90 päivän datan osalta osallistujat, joilla on yhteensä 13 tai enemmän humalajuomapäivää, ovat kelvollisia).
- Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä olemaan käyttämättä alkoholia päivää ennen kutakin tutkimusta ja ilman reseptilääkkeitä 3 päivää ennen jokaista käyntiä [arviointi: sairaushistoria].
Naisten osallistumiskriteerit:
- Käytetään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, jos nainen on seksuaalisesti aktiivinen eikä häntä ole steriloitu kirurgisesti. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö; estemenetelmän käyttö ehkäisyssä; hyväksytyn IUD:n tai muun pitkävaikutteisen reversiibelin ehkäisymenetelmän (LARC) käyttö; sinulla on miespuolinen seksikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti; tai heillä on yksinomaan naispuolinen seksikumppani [arviointi: sairaushistoria].
POISSUOJAMINEN:
- Nykyinen tai aikaisempi vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien keskushermosto-, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriiniset tai lisääntymishäiriöt [arviointi: kliinisesti merkittävät löydökset sairaushistoriasta ja fyysisestä kokeesta, EKG:stä, laboratoriokokeista].
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun farmakologiseen interventiotutkimukseen 4 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen alkamista [arviointi: sairaushistoria].
- Positiivinen hepatiitti A-, B-antigeeni- tai C- tai HIV-testi [arviointi: laboratoriotesti].
- Aspartaattitransaminaasien (AST) / alaniinitransaminaasien (ALT) suhde on 3 kertaa suurempi kuin normaaliraja [arviointi: laboratoriokoe].
- Axis-I ahdistuneisuushäiriöiden tai vakavien masennushäiriöiden diagnoosi viimeisen 12 kuukauden aikana [arviointi: SCID-haastattelu].
- Axis-I kaksisuuntaisten mielialahäiriöiden tai psykoottisten häiriöiden elinikäinen diagnoosi [arviointi: SCID-haastattelu].
- Itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 12 kuukauden aikana [arviointi: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
- Nykyinen diagnoosi päihdehäiriöstä (SUD), muu kuin alkoholinkäyttöhäiriö, lievä kannabiksen käyttöhäiriö (alle 4 kriteeriä) tai nykyinen remissiossa oleva päihdehäiriö. Nykyinen tupakointi tai nikotiiniriippuvuus ei ole poissulkeva [arviointi: SCID-IV/SCID-5 haastattelu, FTND].
- Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksessa tai alkometrissä seulonnan aikana. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta- tai alkometrilukema useamman kuin yhden opintokäynnin aikana johtaa osallistujan vetäytymiseen tutkimuksesta [arviointi: laboratoriokokeet ja alkometritesti, joka suoritettiin seulonta- tai päivityskäynnillä, 14-AA-0181, lähimpänä ilmoittautumista].
- Tällä hetkellä (eli seulonnan aikana) hakeutuvat hoitoon alkoholiongelmiin tai he ovat käyneet laitos- tai avohoidossa tai alkoholiongelmien hoitoon viimeisen 6 kuukauden aikana. [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe].
- Laktoosi-intoleranssi tai harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe].
Alkoholin käyttö:
- Nykyinen tai aikaisempi alkoholin aiheuttama punoitusreaktio, mukaan lukien nopea kasvojen punoitus, nopea syke ja hengitys sekä pahoinvointi 1 tai 2 juoman jälkeen [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe, alkoholin punoituskyselylomake].
- Aiempi delirium tremens, hallusinaatiot tai kouristuskohtaukset, jotka liittyvät alkoholin vieroittamiseen [arviointi: sairaushistoria, CIWA-Ar, SCID-haastattelu].
Lääkkeiden poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa opioidianalgeettien säännöllinen tai määrätty käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa 2 viikon sisällä tutkimuksesta. Näitä ovat muun muassa: isosorbidi, nitroglyseriini, bentsodiatsepiinit, varfariini, masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini, klomipramiini ja nefatsodoni, diabeteslääkkeet, kuten glyburidi, metformiini ja tolbutamidi, H2-antagonistit närästykseen, kuten simetidiini ja ranitidiini, lihasrelaksantit, epilepsialääkkeet, mukaan lukien fenytoiini ja fenobarbitaalikodeiini, opioidikipulääkkeet, mukaan lukien darvocet, percoset ja hydrokodoni, antihistamiinia sisältävät yskän ja vilustumisen lääkkeet, kipulääkkeet ja tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini, ibuprofeeni, selekoksifeeni, ja naprokseeni.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän tai indusoivan alkoholia metaboloivia entsyymejä 4 viikon ajan ennen tutkimusta. Näitä ovat klooritsoksatsoni, isoniatsidi, metronidatsoli ja disulfiraami.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan hemodynaamiseen vasteeseen. Näitä ovat verenpainelääkkeet, insuliini ja kilpirauhaslääkkeet. [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe].
MRI:n poissulkemiskriteerit:
- Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistimet tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyn tyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit, metalliproteesit, pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu, tai sirpaleita).
- Pelko suljetuista tiloista.
- Kyvyttömyys maata mukavasti selällään jopa 2 tuntia magneettikuvauslaitteella [arviointi: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].
Naisten poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva [arviointi: virtsan beeta-hCG-testi seulonnassa]. Naisten on myös oltava negatiivinen testi virtsan beeta-hCG-testissä jokaisen tutkimuskäynnin alussa.
- Imetys [arviointi: sairaushistoria ja fyysinen koe].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Huume
kerta-annos nalmefeenia
|
Aktiivinen lääke
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
kerta-annos lumelääkettä
|
Yksittäinen plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nalmefeenin aiheuttamat BOLD-signaalin muutokset hermoalueilla, jotka liittyvät alkoholin palkkion käsittelyyn, mukaan lukien ventraalinen striatum, amygdala ja insula
Aikaikkuna: Jälkihoito
|
aivojen aktivaation toiminnallinen MRI-mitta.
|
Jälkihoito
|
|
Nalmefeenin aiheuttamat muutokset suonensisäisen alkoholin itseannostelussa
Aikaikkuna: Jälkihoito
|
ihmisen laboratorion alkoholinkulutusmitta.
|
Jälkihoito
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nalmefeenin aiheuttamat BOLD-signaalin muutokset vastenmielisten ärsykkeiden hermokäsittelyssä fMRI:n aikana
Aikaikkuna: Jälkihallinnon
|
aivojen aktivaation toiminnallinen MRI-mitta.
|
Jälkihallinnon
|
|
Nalmafeenin vaikutusten genotyyppinen modulaatio (OPRM1 118 -paikalla) ensisijaisiin tulosmittauksiin (BOLD-signaalin muutos alkoholin palkkion käsittelyn ja IV-alkoholin itseannostelun aikana).
Aikaikkuna: Jälkihoito
|
ihmisen laboratorion alkoholinkulutusmitta.
|
Jälkihoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Vijay A Ramchandani, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160037
- 16-AA-0037
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .