Название: Влияние модуляции опиоидных рецепторов на самоуправление алкоголем и нервную реакцию на алкогольные сигналы у сильно пьющих: роль вариации гена OPRM1

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

Участниками будут здоровые мужчины от 21 до 60 лет и сильно пьющие женщины. Будет зачислено равное количество участников с генотипом OPRM 118 AA и участников с 1 или 2 копиями аллеля G (AG или GG). Критерии включения и исключения будут оцениваться после скрининга, проведенного в соответствии с протоколом скрининга NIAAA, как описано ниже.

ВКЛЮЧЕНИЕ:

• Участники мужского и женского пола в возрасте от 21 до 60 лет.
• Участники мужского пола должны потреблять в среднем более 14 стандартных напитков в неделю, а женщины должны потреблять в среднем более 7 стандартных напитков в неделю в течение последних 3 месяцев [оценка: 90-дневный контрольный период (TLFB), завершенный во время скрининга. посещать].
• Кроме того, участники должны иметь в среднем как минимум 1 день запоя в неделю в течение последних 90 дней, определяемый как день, в который было выпито 4 или более стандартных порций для женщин и 5 или более стандартных порций для мужчин. Среднее количество дней запоя будет рассчитываться на основе общего количества дней запоя из TLFB (например, для данных за 90 дней участники с общим количеством дней запоя 13 или более будут иметь право).
• Участники должны быть готовы и способны воздерживаться от употребления алкоголя за день до каждого исследования и безрецептурных лекарств за 3 дня до каждого визита [оценка: история болезни].

• Критерии включения для женщин:

  • Использование адекватного метода контрацепции во время исследования, если женщина ведет активную половую жизнь и не подвергалась хирургической стерилизации. Адекватные методы контрацепции включают: использование оральных контрацептивов; использование барьерного метода контрацепции; использование утвержденных ВМС или других обратимых контрацептивов длительного действия (LARC); иметь полового партнера мужского пола, прошедшего хирургическую стерилизацию; или иметь полового(ых) партнера(ов) исключительно женского пола [оценка: история болезни].

ИСКЛЮЧЕНИЕ:

• Текущая или предшествующая история серьезных заболеваний, включая ЦНС, сердечно-сосудистые, респираторные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, эндокринные или репродуктивные расстройства [оценка: клинически значимые данные анамнеза и физического осмотра, ЭКГ, лабораторных тестов].
• Участие в любом другом фармакологическом интервенционном исследовании в течение 4 месяцев до начала этого исследования [оценка: история болезни].
• Положительный результат теста на антиген гепатита А, В или С или ВИЧ [оценка: лабораторный тест].
• Соотношение аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинтрансаминазы (АЛТ) в 3 раза превышает нормальный предел [оценка: лабораторный тест].
• Диагноз тревожных расстройств Оси-I или больших депрессивных расстройств за последние 12 месяцев [оценка: интервью SCID].
• Прижизненный диагноз биполярных расстройств Оси-I или психотических расстройств [оценка: интервью SCID].
• Суицидальные мысли за последние 6 месяцев или суицидальное поведение за последние 12 месяцев [оценка: Колумбийская шкала оценки тяжести суицида].
• Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (SUD), кроме расстройства, связанного с употреблением алкоголя, легкого расстройства, связанного с употреблением каннабиса (менее 4 критериев), или текущего SUD в стадии ремиссии. Текущее курение или никотиновая зависимость не являются исключением [оценка: интервью SCID-IV/SCID-5, FTND].
• Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкотестера во время скрининга. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или показания алкотестера во время более чем 1 визита в исследование приведет к исключению участника из исследования [оценка: лабораторные анализы и тест алкотестера, выполненные во время скрининга или визита обновления в соответствии с 14-AA-0181, наиболее близким к включению в исследование].
• В настоящее время (т. е. во время скрининга) обращаются за лечением от проблем с алкоголем или прошли стационарную или амбулаторную детоксикацию или лечение от проблем с алкоголем за последние 6 месяцев. [оценка: история болезни и медицинский осмотр].
• Непереносимость лактозы или редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция [оценка: история болезни и медицинский осмотр].

• Употребление алкоголя:

  • Реакция гиперемии, вызванная алкоголем, в настоящее время или в анамнезе, включая быстрое покраснение лица, учащенное сердцебиение и дыхание, тошноту после 1 или 2 напитков [оценка: история болезни и физикальный осмотр, анкета для гиперемии алкоголя].
  • Белая горячка в анамнезе, галлюцинации или судороги, связанные с отменой алкоголя [оценка: история болезни, интервью CIWA-Ar, SCID].

• Критерии исключения лекарств:

  • Любое регулярное или предписанное использование опиоидных анальгетиков за последние 3 месяца.
  • Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с алкоголем, в течение 2 недель после исследования. К ним относятся, но не ограничиваются ими: изосорбид, нитроглицерин, бензодиазепины, варфарин, антидепрессанты, такие как амитриптилин, кломипрамин и нефазодон, противодиабетические препараты, такие как глибурид, метформин и толбутамид, H2-антагонисты при изжоге, такие как циметидин и ранитидин, миорелаксанты, противоэпилептические средства, включая фенитоин и фенобарбитал, кодеин, опиоидные анальгетики, включая дарвоцет, перкоцет и гидрокодон, препараты от кашля и простуды, содержащие антигистаминные препараты, обезболивающие и противовоспалительные средства, такие как аспирин, ибупрофен, ацетаминофен, целекоксиб и напроксен.
  • Использование лекарств, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты, которые метаболизируют алкоголь, в течение 4 недель до исследования. К ним относятся хлорзоксазон, изониазид, метронидазол и дисульфирам.
  • Использование препаратов, которые, как известно, влияют на гемодинамический ответ. К ним относятся антигипертензивные препараты, инсулин и препараты для щитовидной железы. [оценка: история болезни и медицинский осмотр].

• Критерии исключения для МРТ:

  • Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных для МРТ головы (включая, но не ограничиваясь, кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, некоторые виды зубных имплантатов, клипсы для аневризмы, металлические протезы, перманентную подводку для глаз, имплантированную доставочную помпу, или осколки осколков).
  • Боязнь замкнутых пространств.
  • Неспособность комфортно лежать на спине до 2 часов в МРТ-сканере [оценка: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Критерии исключения для женщин:

  • Беременность [оценка: анализ мочи на бета-ХГЧ при скрининге]. Женщины также должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в моче в начале каждого исследовательского визита.
  • Грудное вскармливание [оценка: история болезни и медицинский осмотр].