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Título: Efecto de la modulación del receptor de opioides en la autoadministración de alcohol y la respuesta neuronal a las señales de alcohol en bebedores empedernidos: papel de la variación del gen OPRM1

Efecto de la modulación del receptor de opioides en la autoadministración de alcohol y la respuesta neuronal a las señales de alcohol en bebedores empedernidos: papel de la variación del gen OPRM1

Fondo:

Los medicamentos como el nalmefeno interfieren con los receptores opioides. Esto podría reducir el consumo de alcohol. El gen OPRM1 determina las funciones de los receptores opioides. Los investigadores quieren ver si el nalmefeno afecta las respuestas de las personas a las señales de alcohol. También quieren comparar cómo el nalmefeno afecta a las personas con diferentes formas de OPRM1.

Objetivos:

Probar los efectos del nalmefeno en la autoinfusión de alcohol y las respuestas a las señales de alcohol. Probar el papel de diferentes formas de OPRM1 en estos efectos.

Elegibilidad:

Bebedores empedernidos sanos de 21 a 60 años:

Mujeres: más de 15 tragos semanales

Hombres: más de 20 tragos semanales

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

Historial médico

Examen físico

Exámenes de corazón, sangre y orina

Cuestionarios

Los participantes tendrán tres visitas de 10 horas y una visita de seguimiento de 2 horas. Ellos tomarán un taxi. Las visitas son de aproximadamente 1 semana de diferencia.

Antes de las visitas, los participantes no pueden beber alcohol durante 1 día ni tomar medicamentos durante 3 días.

Todas las visitas de estudio:

Cuestionarios

Monitor de corazón

Sesión de alcohol de dos horas: una aguja guía un tubo de plástico delgado en una vena de cada brazo. Un tubo recibe alcohol. El otro saca sangre. Los participantes se dan alcohol a sí mismos presionando un botón en una computadora.

Relajarse en el centro hasta que el alcohol en el aliento descienda por debajo del 0,02 por ciento, o durante 3 horas.

Visitas 2 y 3:

Tragar nalmefeno o placebo.

Resonancia magnética cerebral de una hora: los participantes se acuestan en una mesa con una bobina en la cabeza. Presionan botones en respuesta a las señales de la computadora.

Visita de seguimiento: los participantes discutirán sus hábitos de bebida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudios anteriores han demostrado que el modulador de los receptores opioides nalmefeno puede reducir el consumo excesivo de alcohol entre los alcohólicos. La variación genética en el locus del gen del receptor de microopioides, OPRM1, específicamente el polimorfismo A118G, se asocia con respuestas subjetivas diferenciales al alcohol. Además, se ha demostrado que el polimorfismo A118G modera el efecto de los moduladores de los receptores opioides sobre el consumo de alcohol. Sin embargo, el papel de A118G en la eficacia del nalmefeno y los sustratos neuronales que subyacen al efecto terapéutico del nalmefeno quedan por explorar en humanos.

Objetivo: Evaluar el efecto del nalmefeno sobre la autoinfusión de alcohol y la respuesta neural a las señales de alcohol en bebedores fuertes masculinos y femeninos sanos, y examinar el papel del polimorfismo OPRM1 A118G en este efecto.

Población del estudio: Los participantes serán hombres y mujeres de 21 a 60 años de edad que beben mucho y gozan de buena salud, según lo determinado por el historial médico, el examen físico y el ECG y las pruebas de laboratorio. Se excluirán los participantes con diagnósticos actuales de estado de ánimo, ansiedad o uso de sustancias del Eje-I, excepto la dependencia del alcohol. Los participantes se dividirán en 2 grupos genotípicos: el grupo 1 (AA) incluirá participantes homocigotos para el alelo principal 118A (genotipo 118AA), y el grupo 2 (GX) incluirá participantes que porten 1 o 2 copias del alelo variante 118G (118AG o genotipo 118GG).

Diseño: Los participantes se someterán a 3 sesiones de estudio. En la primera sesión, los participantes completarán una autoadministración de alcohol intravenoso (IV-ASA) donde tendrán una fase de barra abierta para determinar su nivel basal de consumo de alcohol en el laboratorio, así como para obtener datos de tolerabilidad y medidas subjetivas. de los efectos del alcohol. En la segunda y tercera sesión, los participantes recibirán una dosis única de nalmefeno o placebo, en orden equilibrado, antes de completar las exploraciones de resonancia magnética funcional (fMRI) y los procedimientos IV-ASA. Las exploraciones de fMRI incluirán una tarea en la que los participantes verán señales que indican la posibilidad de obtener recompensas de alcohol para examinar los sustratos neuronales involucrados en el procesamiento de las señales de alcohol, y una tarea diseñada para medir las respuestas neuronales durante la anticipación y el procesamiento de eventos aversivos. La diferencia en las autoinfusiones de alcohol entre las dos sesiones se comparará entre los dos grupos genotípicos.

Medidas de resultado: Las medidas de resultado primarias son: (1) cambios inducidos por nalmefeno en la autoadministración de alcohol IV; (2) cambios de señal BOLD inducidos por nalmefeno en las regiones neuronales asociadas con el procesamiento de la recompensa del alcohol, incluido el cuerpo estriado ventral, la amígdala y la ínsula.;Secundario las medidas de resultado incluyen: (1) cambios de señal BOLD inducidos por nalmefeno en el procesamiento neuronal de estímulos aversivos durante fMRI; (2) Modulación genotípica (en la ubicación OPRM1 118) de los efectos del nalmefeno en las medidas de resultado primarias (cambio de señal BOLD durante el procesamiento de la recompensa del alcohol y la autoadministración de alcohol por vía intravenosa).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

  • CRITERIO DE ELEGIBILIDAD:

Los participantes serán hombres y mujeres bebedores empedernidos sanos de 21 a 60 años. Se inscribirá un número igual de participantes con genotipo OPRM 118 AA y aquellos con 1 o 2 copias del alelo G (AG o GG). Los criterios de inclusión y exclusión se evaluarán después de la selección realizada según el protocolo de selección del NIAAA como se describe a continuación.

INCLUSIÓN:

  • Participantes masculinos y femeninos entre 21-60 años de edad.
  • Los participantes masculinos deben haber consumido un promedio de más de 14 bebidas estándar por semana, y las mujeres deben haber consumido un promedio de más de 7 bebidas estándar por semana durante los últimos 3 meses [evaluación: seguimiento de la línea de tiempo de 90 días (TLFB) completado en la selección visitar].
  • Además, los participantes deben tener en promedio al menos 1 día de consumo excesivo de alcohol por semana durante los últimos 90 días, definido como un día en el que se consumieron 4 o más tragos estándar para las mujeres y 5 o más tragos estándar para los hombres. El número promedio de días de consumo excesivo de alcohol se calculará en función del número total de días de consumo excesivo de alcohol del TLFB (por ejemplo, para 90 días de datos, los participantes con un total de 13 o más días de consumo excesivo de alcohol serán elegibles).
  • Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de abstenerse de consumir alcohol un día antes de cada estudio y medicamentos sin receta durante 3 días antes de cada visita [evaluación: historial médico].
  • Criterios de inclusión para mujeres:

    • Uso de un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, si la mujer es sexualmente activa y no está esterilizada quirúrgicamente. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: uso de anticonceptivos orales; uso de métodos anticonceptivos de barrera; uso de un DIU aprobado u otro anticonceptivo reversible de acción prolongada (LARC); tener una pareja sexual masculina esterilizada quirúrgicamente; o tener pareja(s) sexual(es) exclusivamente femenina(s) [evaluación: historial médico].

EXCLUSIÓN:

  • Antecedentes actuales o previos de enfermedades médicas importantes, incluidos trastornos del SNC, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, endocrinos o reproductivos [evaluación: hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica y el examen físico, ECG, pruebas de laboratorio].
  • Participación en cualquier otro estudio de intervención farmacológica dentro de los 4 meses anteriores al inicio de este estudio [evaluación: historial médico].
  • Hepatitis A, B Antígeno o C, o Prueba de VIH positiva [evaluación: prueba de laboratorio].
  • Una relación aspartato transaminasa (AST) / alanina transaminasa (ALT) 3 veces mayor que el límite normal [evaluación: prueba de laboratorio].
  • Diagnóstico de trastornos de ansiedad del Eje I o trastornos depresivos mayores en los últimos 12 meses [evaluación: entrevista SCID].
  • Diagnóstico de por vida de trastornos bipolares del Eje I o trastornos psicóticos [evaluación: entrevista SCID].
  • Ideación suicida en los últimos 6 meses o comportamiento suicida en los últimos 12 meses [evaluación: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
  • Diagnóstico actual de trastorno por consumo de sustancias (SUD), distinto del trastorno por consumo de alcohol, trastorno leve por consumo de cannabis (menos de 4 criterios) o SUD actual en remisión. El tabaquismo actual o la dependencia de la nicotina no son excluyentes [evaluación: entrevista SCID-IV/SCID-5, FTND].
  • Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina o en la prueba del alcoholímetro durante la detección. Una prueba de detección de drogas en orina o una lectura positiva del alcoholímetro durante más de 1 visita del estudio darán como resultado el retiro del participante del estudio [evaluación: pruebas de laboratorio y prueba de alcoholemia realizadas en la visita de selección o actualización según 14-AA-0181 más próxima a la inscripción].
  • Actualmente (es decir, en el momento de la selección) busca tratamiento para problemas de alcohol o se ha sometido a desintoxicación o tratamiento para problemas de alcohol como paciente hospitalizado o ambulatorio en los últimos 6 meses. [evaluación: historia clínica y examen físico].
  • Intolerancia a la lactosa o problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa [evaluación: historial médico y examen físico].
  • Consumo de alcohol:

    • Antecedentes actuales o previos de rubor inducido por el alcohol, incluido enrojecimiento rápido de la cara, frecuencia cardíaca y respiración rápidas, y náuseas después de 1 o 2 tragos [evaluación: historial médico y examen físico, cuestionario de rubor por alcohol].
    • Historia de delirium tremens, alucinaciones o convulsiones relacionadas con la abstinencia de alcohol [evaluación: historia clínica, CIWA-Ar, entrevista SCID].
  • Criterios de exclusión de medicamentos:

    • Cualquier uso regular o recetado de analgésicos opioides en los últimos 3 meses.
    • Uso de medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que interactúan con el alcohol dentro de las 2 semanas posteriores al estudio. Estos incluyen, entre otros: isosorbida, nitroglicerina, benzodiazepinas, warfarina, antidepresivos como amitriptilina, clomipramina y nefazodona, medicamentos contra la diabetes como gliburida, metformina y tolbutamida, antagonistas H2 para la acidez estomacal como cimetidina y ranitidina, relajantes musculares, antiepilépticos que incluyen fenitoína y fenobarbital codeína, analgésicos opioides que incluyen darvocet, percocet e hidrocodona, preparados para la tos y el resfriado que contienen antihistamínicos, analgésicos y antiinflamatorios como aspirina, ibuprofeno, paracetamol, celecoxib y naproxeno.
    • Uso de medicamentos conocidos por inhibir o inducir enzimas que metabolizan el alcohol durante 4 semanas antes del estudio. Estos incluyen clorzoxazona, isoniazida, metronidazol y disulfiram.
    • Uso de fármacos que se sabe que afectan la respuesta hemodinámica. Estos incluyen antihipertensivos, insulina y medicamentos para la tiroides. [evaluación: historia clínica y examen físico].
  • Criterios de exclusión para resonancia magnética:

    • Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza (incluidos, entre otros, marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas, prótesis metálicas, delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada, o fragmentos de metralla).
    • Miedo a los espacios cerrados.
    • Incapacidad para acostarse cómodamente boca arriba durante un máximo de 2 horas en el escáner de resonancia magnética [evaluación: Cuestionario de detección de seguridad de resonancia magnética del NIAAA].
  • Criterios de exclusión para mujeres:

    • Embarazada [evaluación: prueba de beta-hCG en orina en la selección]. Las mujeres también deben dar negativo en la prueba de beta-hCG en orina al comienzo de cada visita del estudio.
    • Lactancia materna [valoración: historia clínica y examen físico].

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Droga
dosis única de nalmefeno
Droga activa
Comparador de placebos: Placebo
placebo de dosis única
Placebo de dosis única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la señal BOLD inducidos por nalmefeno en las regiones neuronales asociadas con el procesamiento de la recompensa del alcohol, incluido el cuerpo estriado ventral, la amígdala y la ínsula
Periodo de tiempo: Post-administración
MRI funcional medida de la activación cerebral.
Post-administración
Cambios inducidos por nalmefeno en la autoadministración de alcohol por vía intravenosa
Periodo de tiempo: Post-administración
medida de consumo de alcohol en laboratorio humano.
Post-administración

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios de señal BOLD inducidos por nalmefeno en el procesamiento neuronal de estímulos aversivos durante fMRI
Periodo de tiempo: Post-administración
MRI funcional medida de la activación cerebral.
Post-administración
Modulación genotípica (en la ubicación OPRM1 118) de los efectos del nalmafeno en las medidas de resultado primarias (cambio de señal BOLD durante el procesamiento de la recompensa del alcohol y la autoadministración de alcohol por vía intravenosa).
Periodo de tiempo: Post-administración
medida de consumo de alcohol en laboratorio humano.
Post-administración

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Vijay A Ramchandani, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Última verificación

8 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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