Cím: Az opioidreceptor-moduláció hatása az alkohol önbeadására és az alkoholra adott neurális válaszreakciókra erősen ivóknál: Az OPRM1 génvariáció szerepe

• JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK:

A résztvevők egészséges, 21-60 év közötti, nagyivó férfiak és nők lesznek. Egyenlő számú OPRM 118 AA genotípusú és 1 vagy 2 G allél (AG vagy GG) kópiával rendelkező résztvevők kerülnek felvételre. A felvételi és kizárási kritériumokat a NIAAA szűrési protokoll szerint végrehajtott szűrést követően értékeljük az alábbiak szerint

BEFOGADÁS:

• Férfi és női résztvevők 21-60 év között.
• A férfi résztvevőknek átlagosan heti 14 standard italnál, a nőknek pedig átlagosan heti 7 standard italnál többet kell fogyasztaniuk az elmúlt 3 hónapban [értékelés: 90 napos idővonal követés (TLFB) a szűréskor befejezve látogatás].
• Ezen túlmenően, a résztvevőknek átlagosan legalább heti 1 nagyivási napot kell elfogyasztani az elmúlt 90 nap során, amelyet úgy határoztak meg, mint egy olyan napot, amelyen a nők 4 vagy több standard italt, a férfiak pedig 5 vagy több szokásos italt fogyasztottak. A mértéktelen italozási napok átlagos számát a rendszer a TLFB-től kapott nagyivási napok teljes száma alapján számítja ki (pl. 90 napos adatok esetén az összesen 13 vagy annál több nagyivási napot elfogyasztó résztvevők jogosultak).
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól egy nappal az egyes vizsgálatok előtt, és a vény nélkül kapható gyógyszerektől az egyes látogatások előtt 3 napig [értékelés: kórtörténet].

• Bevételi kritériumok nők számára:

  • Megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazása a vizsgálat során, ha a nőstény szexuálisan aktív és nem műtétileg sterilizálták. A megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: orális fogamzásgátlók használata; a fogamzásgátló gát módszerének alkalmazása; jóváhagyott IUD vagy más hosszú hatású reverzibilis fogamzásgátló (LARC) használata; műtétileg sterilizált férfi szexuális partnere van; vagy kizárólag női szexuális partnere(i) van [értékelés: kórtörténet].

KIREKESZTÉS:

• Jelenlegi vagy korábbi súlyos egészségügyi megbetegedések, beleértve a központi idegrendszeri, szív- és érrendszeri, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, endokrin- vagy reproduktív rendellenességeket [értékelés: klinikailag jelentős leletek a kórelőzményben és fizikális vizsgálaton, EKG-n, laboratóriumi vizsgálatokon].
• Részvétel bármely más farmakológiai beavatkozási vizsgálatban a jelen vizsgálat megkezdését megelőző 4 hónapon belül [értékelés: kórtörténet].
• Pozitív hepatitis A, B antigén vagy C, vagy HIV-teszt [értékelés: laboratóriumi vizsgálat].
• Az aszpartát-transzamináz (AST) / alanin-transzamináz (ALT) aránya háromszor nagyobb, mint a normál határ [értékelés: laboratóriumi vizsgálat].
• Axis-I szorongásos rendellenességek vagy súlyos depressziós rendellenességek diagnózisa az elmúlt 12 hónapban [értékelés: SCID interjú].
• Axis-I bipoláris zavarok vagy pszichotikus rendellenességek élettartam-diagnózisa [értékelés: SCID interjú].
• Öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban vagy öngyilkos viselkedés az elmúlt 12 hónapban [értékelés: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• A szerhasználati rendellenesség (SUD) jelenlegi diagnózisa, kivéve az alkoholfogyasztási zavart, az enyhe kannabiszhasználati rendellenességet (kevesebb mint 4 kritérium) vagy a jelenlegi remisszióban lévő SUD-t. A jelenlegi dohányzás vagy nikotinfüggőség nem kizáró ok [értékelés: SCID-IV/SCID-5 interjú, FTND].
• Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésen vagy az alkoholszondás teszten a szűrés során. Ha több mint 1 vizsgálati látogatás során pozitív vizelet-kábítószer-szűrést vagy alkoholszondát mutatnak ki, a résztvevő visszavonul a vizsgálattól [értékelés: laboratóriumi vizsgálatok és alkoholszondás teszt a szűréskor vagy frissítő látogatáson a 14-AA-0181 alatt, a beiratkozáshoz legközelebb].
• Jelenleg (azaz a szűrés időpontjában) alkoholproblémák miatti kezelésben részesül, vagy az elmúlt 6 hónapban fekvő- vagy járóbeteg-méregtelenítésen vagy alkoholproblémák kezelésén esett át. [értékelés: kórtörténet és fizikális vizsga].
• Laktóz intolerancia vagy ritka örökletes galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar [értékelés: kórtörténet és fizikális vizsgálat].

• Alkoholfogyasztás:

  • Jelenlegi vagy korábbi alkohol által kiváltott kipirulási reakció, beleértve az arc gyors kivörösödését, szapora szívverést és légzést, valamint hányingert 1 vagy 2 ital után [értékelés: kórtörténet és fizikális vizsgálat, alkoholos kipirulás kérdőív].
  • Delirium tremens, alkoholelvonáshoz kapcsolódó hallucinációk vagy görcsrohamok anamnézisében [értékelés: kórtörténet, CIWA-Ar, SCID interjú].

• Gyógyszeres kizárási kritériumok:

  • Bármilyen rendszeres vagy előírt opioid fájdalomcsillapító használata az elmúlt 3 hónapban.
  • Olyan vényköteles vagy OTC gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek az alkohollal a vizsgálatot követő 2 héten belül. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: izoszorbid, nitroglicerin, benzodiazepinek, warfarin, antidepresszánsok, például amitriptilin, klomipramin és nefazodon, cukorbetegség elleni gyógyszerek, például gliburid, metformin és tolbutamid, H2-antagonisták gyomorégés ellen, például cimetidin és ranitidin, izomrelaxánsok, epilepszia elleni szerek, beleértve a fenitoint és fenobarbitál kodeint, opioid fájdalomcsillapítók, köztük darvocet, percocet és hidrokodon, köhögés- és megfázás elleni készítmények, amelyek antihisztaminokat tartalmaznak, fájdalomcsillapítók és gyulladáscsökkentők, például aszpirin, ibuprofen, celekoxifen, és naproxen.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják az alkoholt metabolizáló enzimeket a vizsgálat előtt 4 hétig. Ezek közé tartozik a klórzoxazon, az izoniazid, a metronidazol és a diszulfiram.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a hemodinamikai választ. Ide tartoznak a vérnyomáscsökkentők, az inzulin és a pajzsmirigy gyógyszerek. [értékelés: kórtörténet és fizikális vizsga].

• Az MRI kizárási kritériumai:

  • Ferromágneses tárgyak jelenléte a testben, amelyek ellenjavallt a fej MRI-vizsgálatához (beleértve, de nem kizárólagosan a pacemakereket vagy más beültetett elektromos eszközöket, agystimulátorokat, bizonyos típusú fogászati ​​implantátumokat, aneurizma klipeket, fém protéziseket, állandó szemceruzát, beültetett adagoló pumpát, vagy repesztöredékek).
  • Félelem a zárt terektől.
  • Képtelenség kényelmesen hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül az MRI-szkennerben [értékelés: NIAAA MRI biztonsági szűrési kérdőív].

• Kizárási kritériumok nők számára:

  • Terhes [értékelés: vizelet béta-hCG teszt a szűréskor]. A nőknek negatív eredményt kell adniuk a vizelet béta-hCG tesztjén is minden vizsgálati látogatás elején.
  • Szoptatás [értékelés: kórtörténet és fizikális vizsgálat].