Titel: Effect van opioïdereceptormodulatie op zelftoediening van alcohol en neurale respons op signalen van alcohol bij zware drinkers: rol van OPRM1-genvariatie

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

De deelnemers zijn gezonde 21-60-jarige mannelijke en vrouwelijke zware drinkers. Een gelijk aantal deelnemers met het OPRM 118 AA-genotype en degenen met 1 of 2 kopieën van het G-allel (AG of GG) wordt ingeschreven. In- en uitsluitingscriteria zullen worden geëvalueerd na screening uitgevoerd onder het NIAAA-screeningsprotocol zoals hieronder beschreven

INCLUSIEF:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 21 en 60 jaar.
• Mannelijke deelnemers moeten gemiddeld meer dan 14 standaarddrankjes per week hebben gedronken, en vrouwen moeten de afgelopen 3 maanden gemiddeld meer dan 7 standaarddrankjes per week hebben gedronken [beoordeling: 90-dagen timeline followback (TLFB) voltooid bij screening op bezoek komen].
• Daarnaast moeten deelnemers gedurende de laatste 90 dagen gemiddeld minimaal 1 dag aan binge-drinken per week hebben gehad, gedefinieerd als een dag waarop 4 of meer standaarddrankjes voor vrouwen en 5 of meer standaarddrankjes voor mannen werden genuttigd. Het gemiddelde aantal dagen van binge-drinken wordt berekend op basis van het totale aantal dagen van binge-drinken uit de TLFB (bijv. voor 90 dagen aan gegevens komen deelnemers met in totaal 13 of meer dagen van binge-drinken in aanmerking).
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om één dag voorafgaand aan elk onderzoek af te zien van het gebruik van alcohol en drie dagen voorafgaand aan elk bezoek van vrij verkrijgbare medicatie [beoordeling: medische geschiedenis].

• Inclusiecriteria voor vrouwen:

  • Gebruik van een adequate anticonceptiemethode tijdens het onderzoek, als de vrouw seksueel actief is en niet chirurgisch is gesteriliseerd. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​gebruik van orale anticonceptiva; gebruik van een barrièremethode van anticonceptie; gebruik van een goedgekeurd spiraaltje of ander langwerkend omkeerbaar anticonceptivum (LARC); een mannelijke seksuele partner hebben die chirurgisch is gesteriliseerd; of uitsluitend vrouwelijke seksuele partner(s) hebben [beoordeling: medische voorgeschiedenis].

UITSLUITING:

• Huidige of eerdere geschiedenis van ernstige medische aandoeningen, waaronder CZS, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene of reproductieve stoornissen [beoordeling: klinisch significante bevindingen over medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, ECG, laboratoriumtests].
• Deelname aan enig ander farmacologisch interventieonderzoek binnen 4 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek [beoordeling: medische voorgeschiedenis].
• Positieve hepatitis A-, B-antigeen- of C- of HIV-test [beoordeling: laboratoriumtest].
• Een verhouding aspartaattransaminase (AST) / alaninetransaminase (ALT) die 3 keer groter is dan de normale limiet [beoordeling: laboratoriumtest].
• Diagnose van As-I-angststoornissen of depressieve stoornissen in de afgelopen 12 maanden [beoordeling: SCID-interview].
• Levenslange diagnose van as-I bipolaire stoornissen of psychotische stoornissen [beoordeling: SCID-interview].
• Zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden of zelfmoordgedrag in de afgelopen 12 maanden [beoordeling: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen (SUD), anders dan een stoornis in het gebruik van alcohol, een milde stoornis in het gebruik van cannabis (minder dan 4 criteria), of een huidige verslaving in remissie. De huidige afhankelijkheid van roken of nicotine is niet exclusief [beoordeling: SCID-IV/SCID-5-interview, FTND].
• Positief resultaat op urinedrugscreening of blaastest tijdens screening. Positieve urinetest of ademanalyse tijdens meer dan 1 studiebezoek zal resulteren in terugtrekking van de deelnemer uit de studie [beoordeling: laboratoriumtests en blaastest uitgevoerd bij screening of updatebezoek onder 14-AA-0181 meest proximaal voor inschrijving].
• Momenteel (d.w.z. op het moment van screening) op zoek naar behandeling voor alcoholproblemen of in de afgelopen 6 maanden een klinische of poliklinische detoxificatie of behandeling voor alcoholproblemen hebben ondergaan. [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek].
• Lactose-intolerantie of zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek].

• Alcoholgebruik:

  • Huidige of eerdere geschiedenis van door alcohol veroorzaakte blozen, waaronder snel rood worden van het gezicht, snelle hartslag en ademhaling, en misselijkheid na 1 of 2 drankjes [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, vragenlijst over blozen door alcohol].
  • Geschiedenis van delirium tremens, hallucinaties of toevallen gerelateerd aan alcoholontwenning [beoordeling: medische geschiedenis, CIWA-Ar, SCID-interview].

• Medicatie-uitsluitingscriteria:

  • Elk regelmatig of voorgeschreven gebruik van opioïde analgetica in de afgelopen 3 maanden.
  • Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze in wisselwerking staan ​​met alcohol binnen 2 weken na het onderzoek. Deze omvatten, maar zijn mogelijk niet beperkt tot: isosorbide, nitroglycerine, benzodiazepinen, warfarine, antidepressiva zoals amitriptyline, clomipramine en nefazodon, antidiabetica zoals glyburide, metformine en tolbutamide, H2-antagonisten voor brandend maagzuur zoals cimetidine en ranitidine, spierverslappers, anti-epileptica waaronder fenytoïne en fenobarbital-codeïne, opioïde analgetica waaronder darvocet, percocet en hydrocodon, preparaten tegen hoest en verkoudheid die antihistaminica bevatten, pijnstillers en ontstekingsremmers zoals aspirine, ibuprofen, paracetamol, celecoxib en naproxen.
  • Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze enzymen remmen of induceren die alcohol metaboliseren gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoek. Deze omvatten chloorzoxazon, isoniazide, metronidazol en disulfiram.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de hemodynamische respons beïnvloeden. Deze omvatten antihypertensiva, insuline en schildkliermedicatie. [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek].

• Uitsluitingscriteria voor MRI:

  • Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd (inclusief maar niet beperkt tot pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde afgiftepomp, of granaatscherven).
  • Angst voor afgesloten ruimtes.
  • Onvermogen om tot 2 uur comfortabel op de rug te liggen in de MRI-scanner [beoordeling: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Uitsluitingscriteria voor vrouwen:

  • Zwanger [beoordeling: urine beta-hCG-test bij screening]. Vrouwen moeten aan het begin van elk studiebezoek ook negatief testen op de beta-hCG-urinetest.
  • Borstvoeding [beoordeling: medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek].