Titolo: Effetto della modulazione del recettore degli oppioidi sull'autosomministrazione di alcol e sulla risposta neurale ai segnali di alcol nei forti bevitori: ruolo della variazione del gene OPRM1

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:

I partecipanti saranno forti bevitori maschi e femmine di età compresa tra 21 e 60 anni. Verrà arruolato un numero uguale di partecipanti con genotipo OPRM 118 AA e quelli con 1 o 2 copie dell'allele G (AG o GG). I criteri di inclusione ed esclusione saranno valutati in seguito allo screening condotto secondo il protocollo di screening NIAAA come descritto di seguito

INCLUSIONE:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 21 e 60 anni.
• I partecipanti di sesso maschile devono aver consumato una media superiore a 14 bevande standard a settimana e le donne devono aver consumato una media superiore a 7 bevande standard a settimana negli ultimi 3 mesi [valutazione: 90-day timeline followback (TLFB) completata allo screening visitare].
• Inoltre, i partecipanti devono avere in media almeno 1 giorno di binge drinking alla settimana negli ultimi 90 giorni, definito come un giorno in cui sono state consumate 4 o più bevande standard per le donne e 5 o più bevande standard per i maschi. Il numero medio di giorni di abbuffate sarà calcolato in base al numero totale di giorni di abbuffate dal TLFB (ad esempio, per 90 giorni di dati, saranno idonei i partecipanti con un totale di 13 o più giorni di abbuffate).
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di astenersi dall'usare alcol un giorno prima di ogni studio e farmaci senza prescrizione medica per 3 giorni prima di ogni visita [valutazione: anamnesi].

• Criteri di inclusione per le donne:

  • Uso di un metodo adeguato di controllo delle nascite durante lo studio, se la femmina è sessualmente attiva e non è sterilizzata chirurgicamente. Metodi contraccettivi adeguati includono: uso di contraccettivi orali; uso del metodo contraccettivo di barriera; uso di uno IUD approvato o altro contraccettivo reversibile a lunga durata d'azione (LARC); avere un partner sessuale maschile sterilizzato chirurgicamente; o avere partner sessuali esclusivamente femminili [valutazione: anamnesi].

ESCLUSIONE:

• Anamnesi attuale o pregressa di gravi malattie mediche, inclusi disturbi del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici, renali, endocrini o riproduttivi [valutazione: risultati clinicamente significativi su anamnesi ed esame fisico, ECG, test di laboratorio].
• Partecipazione a qualsiasi altro studio di intervento farmacologico entro 4 mesi prima dell'inizio di questo studio [valutazione: anamnesi].
• Test positivo per l'epatite A, antigene B o C o HIV [valutazione: test di laboratorio].
• Un rapporto aspartato transaminasi (AST) / alanina transaminasi (ALT) 3 volte superiore al limite normale [valutazione: test di laboratorio].
• Diagnosi di disturbi d'ansia di Asse I o disturbi depressivi maggiori negli ultimi 12 mesi [valutazione: intervista SCID].
• Diagnosi a vita di disturbi bipolari di Asse I o disturbi psicotici [valutazione: intervista SCID].
• Ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi o comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi [valutazione: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• - Diagnosi attuale di disturbo da uso di sostanze (SUD), diverso da disturbo da uso di alcol, disturbo da uso lieve di cannabis (meno di 4 criteri) o SUD in corso in remissione. L'attuale dipendenza dal fumo o dalla nicotina non è esclusiva [valutazione: intervista SCID-IV/SCID-5, FTND].
• Risultato positivo allo screening antidroga delle urine o al test dell'etilometro durante lo screening. Lo screening positivo per farmaci nelle urine o la lettura dell'etilometro durante più di 1 visita di studio comporterà il ritiro del partecipante dallo studio [valutazione: test di laboratorio e test dell'etilometro eseguiti durante lo screening o la visita di aggiornamento sotto 14-AA-0181 più prossimale all'arruolamento].
• Attualmente (vale a dire, al momento dello screening) in cerca di trattamento per problemi di alcol o sono stati sottoposti a disintossicazione ospedaliera o ambulatoriale o trattamento per problemi di alcol negli ultimi 6 mesi. [valutazione: anamnesi ed esame fisico].
• Intolleranza al lattosio o rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio [valutazione: anamnesi ed esame fisico].

• Consumo di alcol:

  • Anamnesi attuale o pregressa di vampate di calore indotte dall'alcol, incluso rapido arrossamento del viso, frequenza cardiaca e respiro accelerati e nausea dopo 1 o 2 drink [valutazione: anamnesi ed esame fisico, questionario sulle vampate di alcol].
  • Storia di delirium tremens, allucinazioni o convulsioni correlate all'astinenza da alcol [valutazione: anamnesi, CIWA-Ar, intervista SCID].

• Criteri di esclusione dei farmaci:

  • Qualsiasi uso regolare o prescritto di analgesici oppioidi negli ultimi 3 mesi.
  • Uso di farmaci da prescrizione o da banco noti per interagire con l'alcol entro 2 settimane dallo studio. Questi includono, ma non sono limitati a: isosorbide, nitroglicerina, benzodiazepine, warfarin, antidepressivi come amitriptilina, clomipramina e nefazodone, farmaci antidiabetici come gliburide, metformina e tolbutamide, H2-antagonisti per il bruciore di stomaco come cimetidina e ranitidina, miorilassanti, antiepilettici tra cui fenitoina e fenobarbital codeina, analgesici oppioidi tra cui darvocet, percocet e idrocodone, preparati contro la tosse e il raffreddore che contengono antistaminici, antidolorifici e antinfiammatori come aspirina, ibuprofene, paracetamolo, celecoxib e naprossene.
  • Uso di farmaci noti per inibire o indurre gli enzimi che metabolizzano l'alcol per 4 settimane prima dello studio. Questi includono clorzossazone, isoniazide, metronidazolo e disulfiram.
  • Uso di farmaci noti per influenzare la risposta emodinamica. Questi includono antipertensivi, insulina e farmaci per la tiroide. [valutazione: anamnesi ed esame fisico].

• Criteri di esclusione per la risonanza magnetica:

  • Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica della testa (inclusi ma non limitati a pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata, o frammenti di schegge).
  • Paura degli spazi chiusi.
  • Incapacità di sdraiarsi comodamente sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner MRI [valutazione: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Criteri di esclusione per le donne:

  • Incinta [valutazione: test beta-hCG urinario allo screening]. Le donne devono anche risultare negative al test beta-hCG delle urine all'inizio di ogni visita di studio.
  • Allattamento al seno [valutazione: anamnesi ed esame fisico].