Titel: Effekten av opioidreceptormodulering på självadministration av alkohol och neural respons på alkoholsignaler hos storkonsumenter: Rollen hos OPRM1-genvariation

• URVALSKRITERIER:

Deltagarna kommer att vara friska 21-60 år gamla manliga och kvinnliga alkoholkonsumenter. Ett lika stort antal deltagare med OPRM 118 AA genotyp och de med 1 eller 2 kopior av G-allelen (AG eller GG) kommer att registreras. Inklusions- och uteslutningskriterier kommer att utvärderas efter screening som utförs enligt NIAAA-screeningsprotokollet enligt beskrivningen nedan

INKLUSION:

• Manliga och kvinnliga deltagare mellan 21-60 år.
• Manliga deltagare måste ha konsumerat i genomsnitt mer än 14 standarddrycker per vecka, och kvinnor måste ha konsumerat i genomsnitt mer än 7 standarddrycker per vecka under de senaste 3 månaderna [bedömning: 90-dagars tidslinjeuppföljning (TLFB) slutförd vid screening besök].
• Dessutom måste deltagarna ha i genomsnitt minst 1 hetsdryck per vecka under de senaste 90 dagarna, definierat som en dag då 4 eller fler standarddrycker konsumerades för kvinnor och 5 eller fler standarddrycker för män. Genomsnittligt antal dricksvattendagar kommer att beräknas baserat på totalt antal dricksvattendagar från TLFB (t.ex. för 90 dagars data kommer deltagare med totalt 13 eller fler dricksvattendagar att vara berättigade).
• Deltagarna måste vara villiga och kunna avstå från att använda alkohol en dag före varje studie, och receptfria läkemedel i 3 dagar före varje besök [bedömning: medicinsk historia].

• Inklusionskriterier för kvinnor:

  • Användning av adekvat preventivmetod under studien, om kvinnan är sexuellt aktiv och inte steriliseras kirurgiskt. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: användning av orala preventivmedel; användning av barriärmetod för preventivmedel; användning av en godkänd spiral eller annat långverkande reversibelt preventivmedel (LARC); har en manlig sexuell partner som är kirurgiskt steriliserad; eller har uteslutande kvinnliga sexpartners [bedömning: medicinsk historia].

UTESLUTNING:

• Aktuell eller tidigare historia av allvarlig medicinsk sjukdom, inklusive CNS, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, lever-, njur-, endokrina eller reproduktionsstörningar [bedömning: kliniskt signifikanta fynd på medicinsk historia och fysisk undersökning, EKG, laboratorietester].
• Deltagande i någon annan farmakologisk interventionsstudie inom 4 månader före starten av denna studie [bedömning: medicinsk historia].
• Positivt hepatit A, B Antigen eller C, eller HIV-test [bedömning: laboratorietest].
• Ett förhållande aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) 3 gånger högre än den normala gränsen [bedömning: laboratorietest].
• Diagnos av Axis-I-ångeststörningar eller allvarliga depressiva störningar under de senaste 12 månaderna [bedömning: SCID-intervju].
• Livstidsdiagnos av Axis-I bipolära störningar eller psykotiska störningar [bedömning: SCID-intervju].
• Självmordstankar under de senaste 6 månaderna eller självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna [bedömning: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Nuvarande diagnos av missbruksstörning (SUD), annan än alkoholmissbruksstörning, mild cannabismissbruksstörning (färre än 4 kriterier) eller nuvarande SUD i remission. Aktuellt rökning eller nikotinberoende är inte uteslutande [bedömning: SCID-IV/SCID-5-intervju, FTND].
• Positivt resultat på urinläkemedelsscreening eller alkotest under screening. Positiv urinläkemedelsscreening eller alkometeravläsning under mer än 1 studiebesök kommer att resultera i att deltagarna drar sig ur studien [bedömning: laboratorietester och alkomtest utfört vid screening eller uppdateringsbesök enligt 14-AA-0181 närmast inskrivningen].
• För närvarande (dvs. vid tidpunkten för screening) söker behandling för alkoholproblem eller har genomgått slutenvård eller öppenvård avgiftning eller behandling för alkoholproblem under de senaste 6 månaderna. [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning].
• Laktosintolerans eller sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning].

• Alkoholanvändning:

  • Aktuell eller tidigare historia av alkoholinducerad rodnadsreaktion, inklusive snabb rodnad i ansiktet, snabb hjärtfrekvens och andning, och illamående efter 1 eller 2 drinkar [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning, frågeformulär för alkoholrodnad].
  • Historik av delirium tremens, hallucinationer eller anfall relaterade till alkoholabstinens [bedömning: medicinsk historia, CIWA-Ar, SCID-intervju].

• Uteslutningskriterier för läkemedel:

  • All regelbunden eller ordinerad användning av opioidanalgetika under de senaste 3 månaderna.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som är kända för att interagera med alkohol inom 2 veckor efter studien. Dessa inkluderar, men är kanske inte begränsade till: isosorbid, nitroglycerin, bensodiazepiner, warfarin, antidepressiva medel som amitriptylin, klomipramin och nefazodon, läkemedel mot diabetes som glyburid, metformin och tolbutamid, H2-antagonister mot halsbränna som cimetidin och cimetidin. ranitidin, muskelavslappnande medel, antiepileptika inklusive fenytoin och fenobarbitalkodein, opioidanalgetika inklusive darvocet, percocet och hydrokodon, host- och förkylningspreparat som innehåller antihistaminer, smärtstillande läkemedel och antiinflammatoriska medel som aspirin, ibuprofen, accelamino, och naproxen.
  • Användning av läkemedel som är kända för att hämma eller inducera enzymer som metaboliserar alkohol i 4 veckor före studien. Dessa inkluderar klorzoxazon, isoniazid, metronidazol och disulfiram.
  • Användning av läkemedel som är kända för att påverka hemodynamisk respons. Dessa inkluderar antihypertensiva, insulin och sköldkörtelmediciner. [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning].

• Uteslutningskriterier för MRT:

  • Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MRT av huvudet (inklusive men inte begränsat till pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump, eller splitterfragment).
  • Rädsla för slutna utrymmen.
  • Oförmåga att ligga bekvämt på ryggen i upp till 2 timmar i MRT-skannern [bedömning: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Uteslutningskriterier för kvinnor:

  • Gravid [bedömning: urin beta-hCG-test vid screening]. Kvinnor måste också testa negativt på urin beta-hCG-test i början av varje studiebesök.
  • Amning [bedömning: medicinsk historia och fysisk undersökning].