Título: Efeito da Modulação do Receptor Opioide na Autoadministração de Álcool e Resposta Neural aos Sinais de Álcool em Bebedores Pesados: Papel da Variação do Gene OPRM1

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:

Os participantes serão homens e mulheres saudáveis, de 21 a 60 anos, bebedores pesados. Um número igual de participantes com genótipo OPRM 118 AA e aqueles com 1 ou 2 cópias do alelo G (AG ou GG) serão inscritos. Os critérios de inclusão e exclusão serão avaliados após a triagem realizada de acordo com o protocolo de triagem da NIAAA, conforme descrito abaixo

INCLUSÃO:

• Participantes masculinos e femininos entre 21 e 60 anos de idade.
• Os participantes do sexo masculino devem ter consumido uma média superior a 14 drinques padrão por semana, e as mulheres devem ter consumido uma média superior a 7 drinques padrão por semana durante os últimos 3 meses [avaliação: acompanhamento da linha do tempo de 90 dias (TLFB) concluído na triagem Visita].
• Além disso, os participantes devem ter, em média, pelo menos 1 dia de consumo excessivo de álcool por semana durante os últimos 90 dias, definido como um dia em que 4 ou mais bebidas padrão foram consumidas para mulheres e 5 ou mais bebidas padrão foram consumidas para homens. O número médio de dias de consumo excessivo de álcool será calculado com base no número total de dias de consumo excessivo de álcool do TLFB (por exemplo, para 90 dias de dados, os participantes com um total de 13 ou mais dias de consumo excessivo de álcool serão elegíveis).
• Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de abster-se do uso de álcool um dia antes de cada estudo e de medicamentos não prescritos por 3 dias antes de cada visita [avaliação: histórico médico].

• Critérios de inclusão para mulheres:

  • Uso de método anticoncepcional adequado durante o estudo, se a mulher for sexualmente ativa e não for esterilizada cirurgicamente. Métodos adequados de contracepção incluem: uso de contraceptivos orais; uso de método contraceptivo de barreira; uso de um DIU aprovado ou outro anticoncepcional reversível de ação prolongada (LARC); ter um parceiro sexual masculino esterilizado cirurgicamente; ou ter parceira(s) sexual(is) exclusivamente feminina(s) [avaliação: histórico médico].

EXCLUSÃO:

• Histórico atual ou anterior de doença médica grave, incluindo distúrbios do SNC, cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais, hepáticos, renais, endócrinos ou reprodutivos [avaliação: achados clinicamente significativos no histórico médico e exame físico, ECG, exames laboratoriais].
• Participação em qualquer outro estudo de intervenção farmacológica dentro de 4 meses antes do início deste estudo [avaliação: histórico médico].
• Hepatite A, antígeno B ou C, ou teste de HIV positivo [avaliação: teste de laboratório].
• Uma relação aspartato transaminase (AST) / alanina transaminase (ALT) 3 vezes maior que o limite normal [avaliação: exame laboratorial].
• Diagnóstico de transtornos de ansiedade do Eixo I ou transtornos depressivos maiores nos últimos 12 meses [avaliação: entrevista SCID].
• Diagnóstico ao longo da vida de transtornos bipolares do Eixo I ou transtornos psicóticos [avaliação: entrevista SCID].
• Ideação suicida nos últimos 6 meses ou comportamento suicida nos últimos 12 meses [avaliação: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Diagnóstico atual de transtorno por uso de substâncias (SUD), exceto transtorno por uso de álcool, transtorno leve por uso de cannabis (menos de 4 critérios) ou TUS atual em remissão. Tabagismo atual ou dependência de nicotina não é excludente [avaliação: entrevista SCID-IV/SCID-5, FTND].
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina ou no teste do bafômetro durante a triagem. A triagem positiva de drogas na urina ou a leitura do bafômetro durante mais de 1 visita do estudo resultará na retirada do participante do estudo [avaliação: testes laboratoriais e teste do bafômetro realizados na triagem ou visita de atualização sob 14-AA-0181 mais próximo à inscrição].
• Atualmente (ou seja, no momento da triagem) procurando tratamento para problemas com álcool ou passou por internação ou desintoxicação ambulatorial ou tratamento para problemas com álcool nos últimos 6 meses. [avaliação: anamnese e exame físico].
• Intolerância à lactose ou problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose [avaliação: histórico médico e exame físico].

• Uso de álcool:

  • História atual ou anterior de reação de rubor induzida por álcool, incluindo vermelhidão rápida da face, frequência cardíaca e respiração aceleradas e náusea após 1 ou 2 drinques [avaliação: histórico médico e exame físico, questionário de rubor alcoólico].
  • História de delirium tremens, alucinações ou convulsões relacionadas à abstinência alcoólica [avaliação: história médica, CIWA-Ar, entrevista SCID].

• Critérios de exclusão de medicamentos:

  • Qualquer uso regular ou prescrito de analgésicos opioides nos últimos 3 meses.
  • Uso de medicamentos prescritos ou OTC conhecidos por interagir com o álcool dentro de 2 semanas após o estudo. Estes incluem, entre outros: isossorbida, nitroglicerina, benzodiazepínicos, varfarina, antidepressivos como amitriptilina, clomipramina e nefazodona, medicamentos antidiabéticos como gliburida, metformina e tolbutamida, antagonistas H2 para azia, como cimetidina e ranitidina, relaxantes musculares, antiepilépticos incluindo fenitoína e fenobarbital codeína, analgésicos opiáceos incluindo darvocet, percocet e hidrocodona, preparações para tosse e constipação que contenham anti-histamínicos, analgésicos e anti-inflamatórios como aspirina, ibuprofeno, acetaminofeno, celecoxib e naproxeno.
  • Uso de medicamentos conhecidos por inibir ou induzir enzimas que metabolizam o álcool por 4 semanas antes do estudo. Estes incluem clorzoxazona, isoniazida, metronidazol e dissulfiram.
  • Uso de medicamentos conhecidos por afetar a resposta hemodinâmica. Estes incluem anti-hipertensivos, insulina e medicamentos para a tireoide. [avaliação: anamnese e exame físico].

• Critérios de exclusão para ressonância magnética:

  • Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça (incluindo, entre outros, marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada, ou fragmentos de estilhaços).
  • Medo de espaços fechados.
  • Incapacidade de se deitar confortavelmente de costas por até 2 horas no scanner de ressonância magnética [avaliação: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Critérios de exclusão para mulheres:

  • Grávida [avaliação: teste de beta-hCG na urina na triagem]. As mulheres também devem testar negativo no teste de beta-hCG na urina no início de cada visita do estudo.
  • Aleitamento materno [avaliação: anamnese e exame físico].