Titre : Effet de la modulation des récepteurs opioïdes sur l'auto-administration d'alcool et la réponse neuronale aux signaux d'alcool chez les gros buveurs : rôle de la variation du gène OPRM1
Effet de la modulation des récepteurs opioïdes sur l'auto-administration d'alcool et la réponse neuronale aux signaux d'alcool chez les gros buveurs : rôle de la variation du gène OPRM1
Arrière plan:
Des médicaments comme le nalméfène interfèrent avec les récepteurs opioïdes. Cela pourrait réduire la consommation d'alcool. Le gène OPRM1 détermine les fonctions des récepteurs opioïdes. Les chercheurs veulent voir si le nalméfène affecte les réponses des gens aux signaux de l'alcool. Ils veulent également comparer la façon dont le nalméfène affecte les personnes atteintes de différentes formes d'OPRM1.
Objectifs:
Tester les effets du nalméfène sur l'auto-perfusion d'alcool et les réponses aux signaux d'alcool. Tester le rôle de différentes formes d'OPRM1 sur ces effets.
Admissibilité:
Gros buveurs en bonne santé âgés de 21 à 60 ans :
Femmes : plus de 15 verres par semaine
Hommes : plus de 20 verres par semaine
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
Antécédents médicaux
Examen physique
Tests cardiaques, sanguins et urinaires
Questionnaires
Les participants auront trois visites de 10 heures et une visite de suivi de 2 heures. Ils prendront un taxi. Les visites sont espacées d'environ 1 semaine.
Avant les visites, les participants ne peuvent pas boire d'alcool pendant 1 jour ou prendre des médicaments pendant 3 jours.
Toutes les visites d'étude :
Questionnaires
Moniteur de fréquence cardiaque
Séance d'alcool de deux heures : une aiguille guide un mince tube en plastique dans une veine de chaque bras. Un tube reçoit de l'alcool. L'autre fait saigner. Les participants se donnent de l'alcool en appuyant sur un bouton d'un ordinateur.
Détente au centre jusqu'à ce que l'alcool dans l'haleine tombe en dessous de 0,02 %, ou pendant 3 heures.
Visites 2 et 3 :
Avaler du nalméfène ou un placebo.
IRM cérébrale d'une heure : les participants sont allongés sur une table avec une bobine sur la tête. Ils appuient sur des boutons en réponse à des signaux informatiques.
Visite de suivi : les participants discuteront de leurs habitudes de consommation.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Des études antérieures ont montré que le nalméfène, un modulateur des récepteurs opioïdes, peut réduire la consommation excessive d'alcool chez les alcooliques. La variation génétique au locus du gène du récepteur micro-opioïde, OPRM1, en particulier le polymorphisme A118G, est associée à des réponses subjectives différentielles à l'alcool. En outre, il a été démontré que le polymorphisme A118G modère l'effet des modulateurs des récepteurs opioïdes sur la consommation d'alcool. Cependant, le rôle de l'A118G sur l'efficacité du nalméfène et les substrats neuronaux sous-jacents à l'effet thérapeutique du nalméfène restent à explorer chez l'homme.
Objectif : Évaluer l'effet du nalméfène sur l'auto-perfusion d'alcool et la réponse neuronale aux signaux d'alcool chez des buveurs masculins et féminins en bonne santé, et examiner le rôle du polymorphisme OPRM1 A118G sur cet effet.
Population de l'étude : les participants seront des hommes et des femmes buveurs excessifs âgés de 21 à 60 ans en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG et les tests de laboratoire. Les participants présentant des diagnostics actuels d'humeur, d'anxiété ou de consommation de substances de l'Axe-I, à l'exception de la dépendance à l'alcool, seront exclus. Les participants seront divisés en 2 groupes génotypiques : le groupe 1 (AA) comprendra des participants homozygotes pour l'allèle majeur 118A (génotype 118AA), et le groupe 2 (GX) comprendra des participants portant 1 ou 2 copies de l'allèle variant 118G (118AG ou génotype 118GG).
Conception : Les participants suivront 3 sessions d'étude. Au cours de la première session, les participants effectueront une auto-administration d'alcool par voie intraveineuse (IV-ASA) où ils auront une phase de barre ouverte pour déterminer leur niveau de base de consommation d'alcool en laboratoire, ainsi que pour obtenir des données sur la tolérabilité et les mesures subjectives des effets de l'alcool. Au cours des deuxième et troisième sessions, les participants recevront une dose unique de nalméfène ou de placebo, dans un ordre contrebalancé, avant de terminer les examens d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et les procédures IV-ASA. Les scans IRMf comprendront une tâche où les participants verront des signaux indiquant la possibilité de gagner des récompenses d'alcool pour examiner les substrats neuronaux impliqués dans le traitement des signaux d'alcool, et une tâche conçue pour mesurer les réponses neuronales lors de l'anticipation et du traitement des événements aversifs. La différence d'auto-perfusions d'alcool entre les deux séances sera comparée entre les deux groupes génotypiques.
Mesures des résultats : Les principales mesures des résultats sont : (1) les changements induits par le nalméfène dans l'auto-administration d'alcool IV ; (2) modifications du signal BOLD induites par le nalméfène dans les régions neurales associées au traitement de la récompense par l'alcool, y compris le striatum ventral, l'amygdale et l'insula. ; Secondaire les mesures des résultats comprennent : (1) les changements de signal BOLD induits par le nalméfène dans le traitement neuronal des stimuli aversifs pendant l'IRMf ; (2) Modulation génotypique (à l'emplacement OPRM1 118) des effets du nalméfène sur les principaux critères de jugement (changement de signal BOLD pendant le traitement de la récompense d'alcool et auto-administration d'alcool IV).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:
Les participants seront des hommes et des femmes buveurs excessifs en bonne santé âgés de 21 à 60 ans. Un nombre égal de participants avec le génotype OPRM 118 AA et ceux avec 1 ou 2 copies de l'allèle G (AG ou GG) seront inscrits. Les critères d'inclusion et d'exclusion seront évalués après le dépistage effectué dans le cadre du protocole de dépistage du NIAAA, comme décrit ci-dessous.
INCLUSION:
- Participants masculins et féminins âgés de 21 à 60 ans.
- Les participants masculins doivent avoir consommé en moyenne plus de 14 verres standard par semaine, et les femmes doivent avoir consommé en moyenne plus de 7 verres standard par semaine au cours des 3 derniers mois visite].
- De plus, les participants doivent avoir consommé en moyenne au moins 1 jour de consommation excessive d'alcool par semaine au cours des 90 derniers jours, défini comme un jour au cours duquel 4 verres standard ou plus ont été consommés pour les femmes et 5 verres standard ou plus pour les hommes. Le nombre moyen de jours de consommation excessive d'alcool sera calculé en fonction du nombre total de jours de consommation excessive d'alcool du TLFB (par exemple, pour 90 jours de données, les participants ayant un total de 13 jours de consommation excessive d'alcool ou plus seront éligibles).
- Les participants doivent être disposés et capables de s'abstenir de consommer de l'alcool un jour avant chaque étude et des médicaments sans ordonnance pendant 3 jours avant chaque visite [évaluation : antécédents médicaux].
Critères d'inclusion pour les femmes :
- Utilisation d'une méthode de contraception adéquate pendant l'étude, si la femme est sexuellement active et n'est pas stérilisée chirurgicalement. Les méthodes adéquates de contraception comprennent : l'utilisation de contraceptifs oraux ; utilisation d'une méthode contraceptive barrière; utilisation d'un DIU approuvé ou d'un autre contraceptif réversible à longue durée d'action (LARC); avoir un partenaire sexuel masculin qui est stérilisé chirurgicalement ; ou avoir des partenaires sexuels exclusivement féminins [évaluation : antécédents médicaux].
EXCLUSION:
- Antécédents actuels ou antérieurs de maladie médicale majeure, y compris des troubles du SNC, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, endocriniens ou reproducteurs [évaluation : résultats cliniquement significatifs sur les antécédents médicaux et l'examen physique, ECG, tests de laboratoire].
- Participation à toute autre étude d'intervention pharmacologique dans les 4 mois précédant le début de cette étude [évaluation : antécédents médicaux].
- Positif hépatite A, antigène B, ou C, ou test VIH [évaluation : test de laboratoire].
- Un rapport aspartate transaminase (AST) / alanine transaminase (ALT) 3 fois supérieur à la limite normale [évaluation : test de laboratoire].
- Diagnostic de troubles anxieux de l'Axe-I ou de troubles dépressifs majeurs au cours des 12 derniers mois [évaluation : entretien SCID].
- Diagnostic à vie de troubles bipolaires de l'Axe-I ou de troubles psychotiques [évaluation : entretien SCID].
- Idées suicidaires au cours des 6 derniers mois ou comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois [évaluation : Columbia Suicide Severity Rating Scale].
- Diagnostic actuel de trouble lié à l'utilisation de substances (TUS), autre qu'un trouble lié à la consommation d'alcool, un trouble léger lié à l'utilisation de cannabis (moins de 4 critères) ou un TUS actuel en rémission. Le tabagisme actuel ou la dépendance à la nicotine n'est pas excluant [évaluation : entretien SCID-IV/SCID-5, FTND].
- Résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcootest lors du dépistage. Un dépistage de drogue dans l'urine ou une lecture d'alcootest positif pendant plus d'une visite d'étude entraînera le retrait du participant de l'étude [évaluation : tests de laboratoire et alcootest effectués lors de la visite de sélection ou de mise à jour sous 14-AA-0181 le plus proche de l'inscription].
- Actuellement (c'est-à-dire au moment du dépistage) à la recherche d'un traitement pour des problèmes d'alcool ou ayant suivi une désintoxication ou un traitement en hospitalisation ou en ambulatoire pour des problèmes d'alcool au cours des 6 derniers mois. [évaluation : antécédents médicaux et examen physique].
- Intolérance au lactose ou problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose [évaluation : antécédents médicaux et examen physique].
Consommation d'alcool :
- Antécédents actuels ou antérieurs de réaction de bouffées vasomotrices induites par l'alcool, y compris rougeur rapide du visage, fréquence cardiaque et respiration rapides et nausées après 1 ou 2 verres [évaluation : antécédents médicaux et examen physique, questionnaire sur les bouffées vasomotrices].
- Antécédents de delirium tremens, hallucinations ou convulsions liées au sevrage alcoolique [évaluation : antécédents médicaux, CIWA-Ar, entretien SCID].
Critères d'exclusion des médicaments :
- Toute utilisation régulière ou prescrite d'analgésiques opioïdes au cours des 3 derniers mois.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour interagir avec l'alcool dans les 2 semaines suivant l'étude. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter : l'isosorbide, la nitroglycérine, les benzodiazépines, la warfarine, les antidépresseurs tels que l'amitriptyline, la clomipramine et la néfazodone, les médicaments antidiabétiques tels que le glyburide, la metformine et le tolbutamide, les antagonistes H2 des brûlures d'estomac tels que la cimétidine et ranitidine, relaxants musculaires, antiépileptiques dont phénytoïne et phénobarbital codéine, analgésiques opioïdes dont darvocet, percocet et hydrocodone, préparations contre la toux et le rhume contenant des antihistaminiques, analgésiques et anti-inflammatoires tels que l'aspirine, l'ibuprofène, l'acétaminophène, le célécoxib et le naproxène.
- Utilisation de médicaments connus pour inhiber ou induire des enzymes qui métabolisent l'alcool pendant 4 semaines avant l'étude. Ceux-ci comprennent la chlorzoxazone, l'isoniazide, le métronidazole et le disulfirame.
- Utilisation de médicaments connus pour affecter la réponse hémodynamique. Ceux-ci comprennent les antihypertenseurs, l'insuline et les médicaments pour la thyroïde. [évaluation : antécédents médicaux et examen physique].
Critères d'exclusion pour l'IRM :
- Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM de la tête (y compris, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques ou autres appareils électriques implantés, les stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, les clips d'anévrisme, les prothèses métalliques, l'eye-liner permanent, la pompe de distribution implantée, ou éclats d'obus).
- Peur des espaces clos.
- Incapacité à s'allonger confortablement sur le dos jusqu'à 2 heures dans le scanner IRM [évaluation : NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].
Critères d'exclusion pour les femmes :
- Enceinte [évaluation : test urinaire bêta-hCG lors du dépistage]. Les femmes doivent également être testées négatives au test urinaire bêta-hCG au début de chaque visite d'étude.
- Allaitement [évaluation : antécédents médicaux et examen physique].
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Médicament
nalméfène à dose unique
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Médicament actif
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Comparateur placebo: Placebo
placebo à dose unique
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Placebo à dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications du signal BOLD induites par le nalméfène dans les régions neurales associées au traitement de la récompense par l'alcool, y compris le striatum ventral, l'amygdale et l'insula
Délai: Post-administration
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Mesure IRM fonctionnelle de l'activation cérébrale.
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Post-administration
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Changements induits par le nalméfène dans l'auto-administration d'alcool IV
Délai: Post-administration
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mesure de la consommation humaine d'alcool en laboratoire.
|
Post-administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modifications du signal BOLD induites par le nalméfène dans le traitement neuronal des stimuli aversifs pendant l'IRMf
Délai: Post-administration
|
Mesure IRM fonctionnelle de l'activation cérébrale.
|
Post-administration
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Modulation génotypique (à l'emplacement OPRM1 118) des effets du nalmafène sur les principales mesures de résultat (changement de signal BOLD pendant le traitement de la récompense d'alcool et l'auto-administration d'alcool IV).
Délai: Post-administration
|
mesure de la consommation humaine d'alcool en laboratoire.
|
Post-administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vijay A Ramchandani, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160037
- 16-AA-0037
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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