Titel: Wirkung der Opioidrezeptormodulation auf die Alkoholselbstverabreichung und neuronale Reaktion auf Alkoholsignale bei starken Trinkern: Rolle der OPRM1-Genvariation

• ZULASSUNGSKRITERIEN:

Die Teilnehmer sind gesunde 21- bis 60-jährige männliche und weibliche starke Trinker. Eine gleiche Anzahl von Teilnehmern mit OPRM 118 AA-Genotyp und solchen mit 1 oder 2 Kopien des G-Allels (AG oder GG) wird eingeschrieben. Die Einschluss- und Ausschlusskriterien werden nach dem Screening bewertet, das gemäß dem NIAAA-Screening-Protokoll wie unten beschrieben durchgeführt wird

AUFNAHME:

• Männliche und weibliche Teilnehmer zwischen 21 und 60 Jahren.
• Männliche Teilnehmer müssen in den letzten 3 Monaten durchschnittlich mehr als 14 Standardgetränke pro Woche und Frauen durchschnittlich mehr als 7 Standardgetränke pro Woche konsumiert haben [Beurteilung: 90-Tage-Timeline-Followback (TLFB) abgeschlossen beim Screening Besuch].
• Darüber hinaus müssen die Teilnehmer in den letzten 90 Tagen durchschnittlich mindestens 1 Binge-Trinken-Tag pro Woche gehabt haben, definiert als ein Tag, an dem 4 oder mehr Standardgetränke für Frauen und 5 oder mehr Standardgetränke für Männer konsumiert wurden. Die durchschnittliche Anzahl der Tage des Rauschtrinkens wird basierend auf der Gesamtzahl der Tage des Rauschtrinkens aus dem TLFB berechnet (z. B. sind für Daten von 90 Tagen Teilnehmer mit insgesamt 13 oder mehr Tagen des Rauschtrinkens teilnahmeberechtigt).
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, einen Tag vor jeder Studie auf Alkohol und 3 Tage vor jedem Besuch auf nicht verschreibungspflichtige Medikamente zu verzichten [Beurteilung: Anamnese].

• Einschlusskriterien für Frauen:

  • Verwendung einer angemessenen Methode zur Empfängnisverhütung während der Studie, wenn die Frau sexuell aktiv ist und nicht chirurgisch sterilisiert wird. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: Verwendung von oralen Kontrazeptiva; Verwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung; Verwendung eines zugelassenen IUP oder eines anderen langwirksamen reversiblen Kontrazeptivums (LARC); einen männlichen Sexualpartner haben, der chirurgisch sterilisiert wurde; oder ausschließlich weibliche(n) Sexualpartner(in) haben [Beurteilung: Anamnese].

AUSSCHLUSS:

• Aktuelle oder Vorgeschichte schwerer medizinischer Erkrankungen, einschließlich ZNS-, Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Hormon- oder Fortpflanzungsstörungen [Beurteilung: klinisch signifikante Befunde in der Krankengeschichte und körperliche Untersuchung, EKG, Labortests].
• Teilnahme an einer anderen pharmakologischen Interventionsstudie innerhalb von 4 Monaten vor Beginn dieser Studie [Beurteilung: Anamnese].
• Positiver Hepatitis-A-, B-Antigen- oder C- oder HIV-Test [Beurteilung: Labortest].
• Ein Aspartat-Transaminase (AST) / Alanin-Transaminase (ALT)-Verhältnis, das dreimal größer ist als der normale Grenzwert [Beurteilung: Labortest].
• Diagnose von Achse-I-Angststörungen oder schweren depressiven Störungen in den letzten 12 Monaten [Beurteilung: SCID-Interview].
• Lebenszeitdiagnose von bipolaren Achse-I-Störungen oder psychotischen Störungen [Beurteilung: SCID-Interview].
• Suizidgedanken in den letzten 6 Monaten oder suizidales Verhalten in den letzten 12 Monaten [Einschätzung: Columbia Suicide Severity Rating Scale].
• Aktuelle Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (SUD), außer Alkoholkonsumstörung, leichter Cannabiskonsumstörung (weniger als 4 Kriterien) oder aktuelle SUD in Remission. Eine bestehende Raucher- oder Nikotinabhängigkeit ist nicht ausschließend [Beurteilung: SCID-IV/SCID-5-Interview, FTND].
• Positives Ergebnis beim Urin-Drogenscreening oder Alkoholtest während des Screenings. Ein positiver Urin-Drogentest oder Alkoholtest bei mehr als einem Studienbesuch führt zum Ausscheiden des Teilnehmers aus der Studie [Beurteilung: Labortests und Alkoholtest werden beim Screening oder Update-Besuch unter 14-AA-0181 am nächsten zur Einschreibung durchgeführt].
• Derzeit (d. h. zum Zeitpunkt des Screenings) in Behandlung wegen Alkoholproblemen oder in den letzten 6 Monaten in stationärer oder ambulanter Entgiftung oder Behandlung wegen Alkoholproblemen. [Beurteilung: Anamnese und körperliche Untersuchung].
• Laktoseintoleranz oder seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption [Beurteilung: Anamnese und körperliche Untersuchung].

• Alkoholkonsum:

  • Aktuelle oder frühere alkoholbedingte Flush-Reaktion, einschließlich schneller Gesichtsrötung, schneller Herzfrequenz und schneller Atmung sowie Übelkeit nach 1 oder 2 Getränken [Beurteilung: Anamnese und körperliche Untersuchung, Alkohol-Flush-Fragebogen].
  • Vorgeschichte von Delirium tremens, Halluzinationen oder Anfällen im Zusammenhang mit Alkoholentzug [Beurteilung: Anamnese, CIWA-Ar, SCID-Interview].

• Ausschlusskriterien Medikamente:

  • Jede regelmäßige oder verschriebene Anwendung von Opioid-Analgetika in den letzten 3 Monaten.
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 2 Wochen nach der Studie mit Alkohol interagieren. Dazu gehören unter anderem: Isosorbid, Nitroglyzerin, Benzodiazepine, Warfarin, Antidepressiva wie Amitriptylin, Clomipramin und Nefazodon, Antidiabetes-Medikamente wie Glyburid, Metformin und Tolbutamid, H2-Antagonisten gegen Sodbrennen wie Cimetidin und Ranitidin, Muskelrelaxantien, Antiepileptika einschließlich Phenytoin und Phenobarbitalcodein, Opioid-Analgetika einschließlich Darvocet, Percocet und Hydrocodon, Husten- und Erkältungsmittel, die Antihistaminika enthalten, Schmerzmittel und Entzündungshemmer wie Aspirin, Ibuprofen, Paracetamol, Celecoxib und Naproxen.
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Enzyme hemmen oder induzieren, die Alkohol für 4 Wochen vor der Studie metabolisieren. Dazu gehören Chlorzoxazon, Isoniazid, Metronidazol und Disulfiram.
  • Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die hämodynamische Reaktion beeinflussen. Dazu gehören Antihypertensiva, Insulin und Schilddrüsenmedikamente. [Beurteilung: Anamnese und körperliche Untersuchung].

• Ausschlusskriterien für MRT:

  • Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten im Körper, die für eine MRT des Kopfes kontraindiziert sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, einige Arten von Zahnimplantaten, Aneurysma-Clips, Metallprothesen, permanenter Eyeliner, implantierte Abgabepumpe, oder Splittersplitter).
  • Angst vor geschlossenen Räumen.
  • Unfähigkeit, bis zu 2 Stunden im MRT-Scanner bequem auf dem Rücken zu liegen [Beurteilung: NIAAA MRI Safety Screening Questionnaire].

• Ausschlusskriterien für Frauen:

  • Schwanger [Beurteilung: Urin-Beta-hCG-Test beim Screening]. Frauen müssen zu Beginn jedes Studienbesuchs auch einen negativen Urin-Beta-hCG-Test durchführen.
  • Stillzeit [Beurteilung: Anamnese und körperliche Untersuchung].