単回用量 [14C]AZD2014 とそれに続く複数回用量フェーズの吸収、代謝、排泄および薬物動態 (14C)

包含基準:

• 研究特有の手順の前に、署名、書面および日付入りのインフォームドコンセントを提供します。
• 少なくとも18歳以上の男性または女性の患者。
• 体格指数（BMI）が 18 kg/m2 以上、35 kg/m2 以下で、体重が 50 kg 以上である。
• 標準治療に対して難治性または抵抗性であるか、または適切で有効な標準治療が存在しない固形悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認。 SqNSCLC患者は、パクリタキセルコホートと併用した50mg BD AZD2014から除外される。
• フルベストラントまたはパクリタキセルとの併用療法を予定している患者の場合、治験責任医師はこれを適切な治療選択肢とみなすべきである。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 2 で、過去 2 週間以上の悪化がなく、最低余命は 12 週間。
• コンピューター断層撮影 (CT) 磁気共鳴画像法 (MRI) または単純 X 線によってベースラインで正確に評価でき、反復評価に適した少なくとも 1 つの病変 (測定可能および/または測定不可能だが評価可能)
• 約9日間の入院が可能であり、その意思がある
• 女性は適切な避妊手段を使用する必要があり、授乳中ではなく、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、妊娠の可能性がないという証拠がなければなりません。
• 男性患者は外科的に無菌であるか、バリア避妊法、つまりコンドームや殺精子剤を使用する意思がある必要があり、投与開始から治験治療中止後16週間まで精子の提供を控えてください。
• 定期的な排便（つまり、平均して 1 日に少なくとも 1 つの便が生成される）

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与
• 現在の研究への以前の登録
• 過去 28 日間に治験薬を使用した別の研究
• -治療開始から21日以内の化学療法、生物学的療法、放射線療法、アンドロゲン、サリドマイド、免疫療法、その他の抗がん剤および治験薬（焦点部位での緩和放射線療法は含まない）、または14日以内のコルチコステロイド
• 4週間以内の大手術、または14日以内の軽度の手術
• 規定の休薬期間内に服用した場合、シトクロムP450（CYP）3A4/5、P糖タンパク質（Pgp）（多剤耐性遺伝子[MDR1]）、および乳がん耐性タンパク質（BCRP）の強力および中等度の阻害剤または誘導剤への曝露
• 適切なウォッシュアウト期間内での薬物有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1、OATP1B3、有機アニオン輸送ポリペプチド（OCT）1およびOCT2の特定の基質への曝露
• -治験治療を受ける前14日以内の造血増殖因子（例、フィルグラスチム[顆粒球コロニー刺激因子; G-CSF]、サルグラモスチム[顆粒球マクロファージコロニー刺激因子; GM-CSF]）
• AZD2014またはAZD8055による以前の治療歴
• 3か月以内にフルベストラントの投与を受けた患者
• 脱毛症を除き、未解決の毒性化学療法/放射線療法は CTCAE グレード 1 以下である必要があります。
• 1年以内に別の吸収、分布、代謝、排泄に関する研究に参加した
• 脊髄圧迫および/または脳転移がある。無症候性または治療済みで少なくとも4週間ステロイドを使用しなくても安定している場合を除く。
• 重度または制御されていない全身疾患（例、重度の肝障害、間質性肺疾患[両側性、びまん性、実質肺疾患]）、または現在の不安定または代償のない呼吸器または心臓の状態、または制御されていない高血圧、活動性出血素因、またはB型肝炎を含む活動性感染症、 C型肝炎とヒト免疫不全ウイルス（HIV）。
• 最近の薬物乱用またはアルコール乱用歴

• 以下のいずれかの処置を受けた患者、または現在または過去 12 か月以内に症状を経験した患者：

  • 冠動脈バイパスグラフト
  • 血管形成術
  • 血管ステント
  • 心筋梗塞
  • 狭心症
  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会グレード 2
  • 継続的な治療が必要な心室性不整脈
  • 心房細動を含む制御不能な上室性不整脈
  • 一過性脳虚血発作やその他の中枢神経系出血を含む出血性または血栓性脳卒中
• ベースラインでの心エコー図の異常 (左心室駆出率 [LVEF] <55%、短縮率 [SF] <15%)
• トルサード ド ポワント 現在または 12 か月以内
• 平均安静時 QTcF ≧ 470 ミリ秒
• QT間隔を延長することが知られている薬剤、またはQTc延長や不整脈事象（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、いずれかのQT延長症候群の家族歴など）、または40歳未満の原因不明の突然死のリスクを高めることが知られている薬剤

• 検査値は以下のとおりです。

  • 絶対好中球数 <1.5x109/L
  • 血小板数 <100x109/L
  • ヘモグロビン <90 g/L
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、明らかな肝転移がない場合は正常値（ULN）の上限値の2.5倍を超える、または肝転移がある場合はULNの5倍を超える
  • 明らかな肝転移がない場合は総ビリルビン >1.5xULN、または肝転移がある場合は >3xULN
  • 血清クレアチニン >1.5xULN と同時にクレアチニン クリアランス <50 mL/min (Cockcroft および Gault の式によって測定または計算)、クレアチニン クリアランスの確認は、クレアチニンが >1.5xULN の場合にのみ必要です。
  • カリウム、ナトリウム、カルシウム（血漿アルブミンで補正）またはマグネシウムの臨床的に関連する異常および治療抵抗性の異常
• 糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、ファンコーニ症候群、尿細管アシドーシスなどの既存の腎疾患
• 異常な空腹時血糖値 >126 mg/dL (>7 mmol/L)
• 1型糖尿病または制御されていない2型糖尿病患者（局所的に評価されたグリコシル化ヘモグロビン[HbA1c] > 8% [64 mmol/mol]）
• 現在の難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、または製剤を飲み込むことができない、または十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術がある
• AZD2014の活性または不活性賦形剤、またはAZD2014と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
• 患者が研究に参加するのは不適当であり、研究手順、制限、要件に従う可能性が低いとの判断