Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Absorptie, metabolisme, excretie en farmacokinetiek van een enkele dosis [14C]AZD2014 gevolgd door een fase met meerdere doses (14C)

25 januari 2019 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, niet-gerandomiseerde fase I-studie in één centrum naar de absorptie, het metabolisme, de uitscheiding en de farmacokinetiek van AZD2014 na een enkelvoudige orale dosis van [14C]AZD2014, gevolgd door meerdere doses van AZD2014 als monotherapie of in combinatie met Ofwel Fulvestrant of Paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide maligniteiten

Deze fase 1, open-label, single-center, niet-gerandomiseerde studie bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten bestaat uit twee delen:

  1. Periode met enkele dosis - kenmerkt de absorptie, het metabolisme, de uitscheiding en de farmacokinetiek van een enkele orale dosis van [14C]AZD2014 uit het lichaam
  2. Periode met meerdere doses - zal de veiligheid en verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van meerdere doses AZD2014 verder beoordelen wanneer gegeven als monotherapie of gegeven in combinatie met paclitaxel of fulvestrant.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde fase I-studie in één centrum bij patiënten met solide maligniteiten in een gevorderd stadium die refractair of resistent zijn tegen de standaardbehandeling of bij wie geen geschikte effectieve standaardbehandeling bestaat of voor wie paclitaxel of fulvestrant geschikte behandelingskeuzes zijn. Het onderzoek zal in twee delen worden opgedeeld:

  1. Periode met enkele dosis - zal maximaal 6 evalueerbare patiënten inschrijven om de absorptie, het metabolisme, de uitscheiding en de farmacokinetiek van een enkele radioactief gemerkte [14C] orale dosis van 125 mg AZD2014 te karakteriseren via intramurale intensieve PK-sampling gedurende 8 dagen. Een evalueerbare patiënt wordt gedefinieerd als een patiënt die niet binnen 2 uur na de dosis braakt en die de geplande PK-afname heeft voltooid.
  2. Periode met meerdere doses - patiënten die de periode met een enkele dosis hebben voltooid, kunnen de behandeling als poliklinische patiënt voortzetten. Patiënten zullen worden toegewezen aan verschillende behandelingsregimes zoals besloten door onderzoeker en patiënt op basis van risico/voordeel. Vanaf dag 1, cyclus 1, zal de niet-radioactief gelabelde behandeling met AZD2014 worden toegediend als orale tabletten aan patiënten, hetzij als:

i. 50 mg BD monotherapie ii. 125 mg tweemaal per week ingenomen op de eerste 2 dagen van de behandeling in combinatie met 500 mg intramusculaire fulvestrant op dag 1, cyclus 1, dag 15, cyclus 1; Dag 1, Cyclus 2, daarna Dag 1 van elke maandelijkse cyclus iii. 50 mg tweemaal per week ingenomen op de eerste 3 dagen van de behandeling gedurende 6 weken in combinatie met een enkele wekelijkse infusie van paclitaxel (80 mg/m2), gevolgd door een onderbreking van een week van de behandeling waarbij geen AZD2014 of paclitaxel zal worden gegeven. Dit schema van 7 weken vormt één behandelingscyclus. Patiënten zullen maximaal 6 cycli paclitaxel krijgen, hoewel aanvullende cycli paclitaxel kunnen worden gegeven indien dit door de onderzoeker passend wordt geacht.

Radioactief gelabeld AZD2014 zal worden toegediend aan nuchtere patiënten (d.w.z. geen eten 2 uur voor en 1 uur na elke dosis). Niet-radioactief gelabeld AZD2014 zal zowel nuchter als niet-nuchter worden toegediend. De veiligheid en verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van AZD2014 en de combinatie met paclitaxel of fulvestrant zullen worden geëvalueerd bij alle geregistreerde patiënten, respectievelijk met behulp van conventionele veiligheidsparameters, AE's/SAE's en RECIST 1.1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar.
  • Een body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤35 kg/m2 hebben en minstens 50 kg wegen.
  • Histologische of cytologische bevestiging van een solide kwaadaardige tumor die refractair of resistent is tegen standaardtherapieën of waarvoor geen geschikte effectieve standaardtherapieën bestaan. SqNSCLC-patiënten zijn uitgesloten van het cohort 50 mg BD AZD2014 in combinatie met paclitaxel.
  • Voor patiënten die van plan zijn een combinatietherapie met fulvestrant of paclitaxel te starten, moet dit door de onderzoeker als een geschikte behandelingsoptie worden beschouwd.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken.
  • Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar maar evalueerbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of gewone röntgenfoto's en geschikt is voor herhaalde beoordeling
  • In staat en bereid om ongeveer 9 dagen in het ziekenhuis te blijven
  • Vrouwen moeten geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met de dosering beginnen als ze zwanger kunnen worden of als er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden
  • Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, dwz condooms en zaaddodend middel & geen sperma te doneren vanaf het begin van de dosering tot 16 weken na stopzetting van de studiebehandeling.
  • Regelmatige stoelgang (dwz een gemiddelde productie van minstens 1 ontlasting per dag)

Uitsluitingscriteria:

  • Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
  • Eerdere inschrijving in huidige studie
  • Nog een studie met een onderzoeksproduct in de afgelopen 28 dagen
  • Chemotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie, androgenen, thalidomide, immunotherapie, andere middelen tegen kanker en eventuele onderzoeksmiddelen binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling (exclusief palliatieve radiotherapie op focale plaatsen), of corticosteroïden binnen 14 dagen
  • Grote operatie binnen 4 weken of kleine operatie binnen 14 dagen
  • Blootstelling aan sterke en matige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4/5, P-glycoproteïne (Pgp) (multidrug-resistentiegen [MDR1]) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), indien ingenomen binnen de aangegeven uitwasperiodes
  • Blootstelling aan specifieke substraten van het geneesmiddel organisch aniontransporterend polypeptide (OATP)1B1, OATP1B3, organisch aniontransporterend polypeptide (OCT)1 en OCT2 binnen de juiste uitwasperiode
  • Alle hemopoëtische groeifactoren (bijv. filgrastim [granulocyt-koloniestimulerende factor; G-CSF], sargramostim [granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor; GM-CSF]) binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • Eerdere behandeling met AZD2014 of AZD8055
  • Patiënten die binnen 3 maanden fulvestrant hebben gekregen
  • Met uitzondering van alopecia mogen onopgeloste toxiciteiten chemotherapie/radiotherapie niet groter zijn dan CTCAE graad 1
  • Binnen 1 jaar deelgenomen aan een ander onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en excretie
  • Compressie van het ruggenmerg en/of hersenmetastasen tenzij asymptomatisch of behandeld en stabiel zonder steroïden gedurende ten minste 4 weken
  • Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. ernstige leverfunctiestoornis, interstitiële longziekte [bilaterale, diffuse, parenchymale longziekte]), of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Recente geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik

  • Patiënten die momenteel of in de voorgaande 12 maanden een van de volgende procedures of aandoeningen hebben ondergaan:

    • Coronaire bypass-transplantaat
    • Angioplastiek
    • Vasculaire stent
    • Myocardinfarct
    • Angina pectoris
    • Congestief hartfalen New York Heart Association Graad 2
    • Ventriculaire aritmieën die continue therapie vereisen
    • Ongecontroleerde supraventriculaire aritmieën waaronder atriumfibrilleren
    • Hemorragische of trombotische beroerte, inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen of andere bloedingen van het centrale zenuwstelsel
  • Abnormaal echocardiogram bij baseline (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] <55% en verkortingsfractie [SF] <15%)
  • Torsades de Pointes momenteel of binnen 12 maanden
  • Gemiddelde QTcF in rust ≥470 ms
  • Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, of die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van ofwel lang QT-syndroom), of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar

  • Laboratoriumwaarden zoals hieronder vermeld:

    • Absoluut aantal neutrofielen <1,5x109/L
    • Aantal bloedplaatjes <100x109/L
    • Hemoglobine <90 g/L
    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) als er geen aantoonbare levermetastasen zijn of >5xULN als er levermetastasen aanwezig zijn
    • Totaal bilirubine >1,5xULN indien geen aantoonbare levermetastasen of >3xULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Serumcreatinine >1,5xULN gelijktijdig met creatinineklaring <50 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking), bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5xULN is
    • Klinisch relevante en behandelingsresistente afwijkingen in kalium, natrium, calcium (gecorrigeerd voor plasma-albumine) of magnesium
  • Reeds bestaande nierziekte waaronder glomerulonefritis, nefritisch syndroom, Fanconi-syndroom of renale tubulaire acidose
  • Abnormale nuchtere glucose >126 mg/dL (>7 mmol/L)
  • Patiënten met diabetes type 1 of ongecontroleerd type 2 (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] >8% [64 mmol/mol] lokaal beoordeeld)
  • Huidige refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van AZD2014 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD2014
  • Oordeel dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan de studie en waarschijnlijk niet zal voldoen aan de studieprocedures, beperkingen en vereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 Monotherapie
Arm zal bestaan ​​uit [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 Monotherapie
Geneesmiddel: [14C]AZD2014
Radioactief gelabelde dubbele TORC1/TORC2-remmer
Geneesmiddel: Meervoudige dosis AZD2014
Dubbele TORC1/TORC2-remmer
Experimenteel: [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 + Fulvestrant
Arm zal bestaan ​​uit [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 + Fulvestrant
Geneesmiddel: [14C]AZD2014
Radioactief gelabelde dubbele TORC1/TORC2-remmer
Geneesmiddel: Meervoudige dosis AZD2014
Dubbele TORC1/TORC2-remmer
Geneesmiddel: Fulvestrant
Hormonaal middel
Experimenteel: [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 + Paclitaxel
Arm zal bestaan ​​uit [14C]AZD2014 gevolgd door AZD2014 + Paclitaxel
Geneesmiddel: [14C]AZD2014
Radioactief gelabelde dubbele TORC1/TORC2-remmer
Geneesmiddel: Meervoudige dosis AZD2014
Dubbele TORC1/TORC2-remmer
Geneesmiddel: Paclitaxel
Taxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale radioactiviteit in plasma na toediening van [14C]-AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 en 48 uur (uur) na de [14C]-AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis .
De gemiddelde concentraties van totale radioactiviteit in plasma verzameld van elke patiënt die een enkele orale dosis van 125 mg [14C]-AZD2014 ontving, worden weergegeven voor tijdstippen van plasmamonstername tot 48 uur na de dosis. Geometrisch gemiddelde concentraties waren na 48 uur niet kwantificeerbaar. De totale [14C]-radioactiviteit in plasma werd omgerekend naar concentratie-equivalenten van AZD2014 op basis van de daadwerkelijke specifieke activiteit van de dosis.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 vóór de dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 en 48 uur (uur) na de [14C]-AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis .
AZD2014-concentraties in plasma na toediening van [14C]-AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde concentraties van AZD2014 in plasma verzameld van elke patiënt die een enkelvoudige orale dosis van 125 mg [14C]-AZD2014 ontving, worden gepresenteerd voor tijdstippen van plasmamonstername tot 24 uur na de dosis. Geometrisch gemiddelde concentraties waren na 24 uur niet kwantificeerbaar.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Totale radioactiviteitsconcentraties in speeksel na toediening van [14C]-AZD2014
Tijdsspanne: Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde concentraties van totale radioactiviteit in speeksel verzameld van elke patiënt die een enkelvoudige orale dosis van 125 mg [14C]-AZD2014 ontving, worden gepresenteerd voor tijdstippen van speekselverzameling tot 12 uur na de dosis. Geometrisch gemiddelde concentraties waren na 12 uur niet kwantificeerbaar. De totale [14C]-radioactiviteit in speeksel werd omgerekend naar concentratie-equivalenten van AZD2014 op basis van de daadwerkelijke specifieke activiteit van de dosis.
Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
AZD2014-concentraties in speeksel na toediening van [14C]-AZD2014
Tijdsspanne: Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde concentraties van AZD2014 in speeksel verzameld van elke patiënt die een enkelvoudige orale dosis van 125 mg [14C]-AZD2014 ontving, worden weergegeven voor tijdstippen van plasmamonstername tot 12 uur na de dosis. Geometrisch gemiddelde concentraties waren na 12 uur niet kwantificeerbaar.
Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Totale radioactiviteitsconcentraties in bloed na toediening van [14C]-AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde concentraties van totale radioactiviteit in het bloed dat is afgenomen van elke patiënt die een enkelvoudige orale dosis van 125 mg [14C]-AZD2014 heeft gekregen, wordt weergegeven voor tijdstippen van bloedafname tot 12 uur na de dosis. Geometrisch gemiddelde concentraties waren na 12 uur niet kwantificeerbaar. De totale [14C]-radioactiviteit in plasma werd omgerekend naar concentratie-equivalenten van AZD2014 op basis van de daadwerkelijke specifieke activiteit van de dosis.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Cumulatief percentage van [14C]-AZD2014 hersteld op dag 8
Tijdsspanne: Van dag 1 vóór de dosis tot dag 8 van de periode met een enkele dosis.

Het gemiddelde cumulatieve percentage van de dosis [14C]-AZD2014 teruggevonden als totale radioactiviteit aan het einde van de periode met een enkele dosis (dag 1 - 8) wordt weergegeven. De totale [14C]-radioactiviteit in plasma werd omgerekend naar concentratie-equivalenten van AZD2014 op basis van de daadwerkelijke specifieke activiteit van de dosis.

Gegevens over radioactiviteitsuitwerpselen voor 1 patiënt waren niet opgenomen vanwege technische problemen met het verzamelen van radioactiviteitsmonsters.
Van dag 1 vóór de dosis tot dag 8 van de periode met een enkele dosis.
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van AZD2014 in plasma en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde Cmax-waarden van AZD2014 in plasma en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) voor AZD2014 in plasma en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
AZD2014 Tmax-waarden voor plasma en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Tijd tot laatste meetbare concentratie (t[laatste]) voor AZD2014 in plasma en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
AZD2014 t(last)-waarden in plasma en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) voor AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde AUC voor AZD2014 na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) voor AZD2014 in plasma en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Gemiddelde AUC(0-t)-waarden in plasma en speeksel voor AZD2014 na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Schijnbare Total Body Clearance (CL/F) van AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde CL/F van AZD2014 in plasma na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van AZD2014
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De MRT van AZD2014 in plasma na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt gepresenteerd.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss/F) voor AZD2014 in plasma
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde Vss/F van AZD2014 in plasma na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Terminal Elimination Rate Constant (lambda_z) voor AZD2014 in Plasma
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde lambda_z van AZD2014 in plasma na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Halfwaardetijd geassocieerd met eindhelling (lambda_z) van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t1/2[lambda_z]) voor AZD2014 in plasma
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde t1/2(lambda_z) voor AZD2014 in plasma na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Cmax voor totale [14C] radioactiviteit in volbloed en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde Cmax-waarden voor [14C]-radioactiviteit in volbloed en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Tmax voor [14C] radioactiviteit in volbloed en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
[14C]-radioactiviteit tmax in volbloed en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 wordt gepresenteerd.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
T(Last) voor [14C] Radioactiviteit in volbloed en speeksel
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Gemiddelde [14C] radioactiviteit t(laatste) waarden in volbloed en speeksel na toediening van [14C]-AZD2014 op dag 1 worden weergegeven.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014 dosis. Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Verhouding van totale radioactiviteit in volbloed tot totale radioactiviteit in plasma
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis [14C]-AZD2014.
De gemiddelde verhoudingen van totale radioactiviteit in volbloed tot totale radioactiviteit in plasma worden gepresenteerd voor de tijdspunten van monsterafname tot 12 uur na de dosis. Geometrische gemiddelde ratio's werden niet berekend na 12 uur.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur na dosis [14C]-AZD2014.
Verhouding van AZD2014-concentratie tot totale radioactiviteitsconcentratie in speeksel
Tijdsspanne: Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
De gemiddelde verhoudingen van speeksel AZD2014 tot speekselradioactiviteitsconcentraties worden gepresenteerd voor de tijdspunten van speekselverzameling tot 10 uur na de dosis. Geometrische gemiddelde ratio's werden niet berekend na 10 uur. Gegevens over radioactiviteitsuitwerpselen voor 1 patiënt waren niet opgenomen vanwege technische problemen met het verzamelen van radioactiviteitsmonsters.
Speeksel werd verzameld op 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis [14C]-AZD2014 in de periode met een enkele dosis.
Fractie van AZD2014 uitgescheiden in urine als percentage van de dosis (fe%[R])
Tijdsspanne: Urine werd verzameld in de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.
De gemiddelde fe%(R)-waarden per urineverzamelingsperiode worden gepresenteerd als een percentage van de totale dosis [14C]-AZD2014 toegediend op dag 1.
Urine werd verzameld in de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.
Nierklaring (CL[R]) van AZD2014 uit plasma.
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
CL(R) van AZD2014 uit plasma tot 168 uur na toediening.
Bloedmonsters afgenomen: Dag 1 bij pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur post [14C]- AZD2014-dosis in de periode met een enkele dosis.
Cumulatief percentage van totale [14C] radioactiviteit uitgescheiden in urine als percentage van de dosis (fe Cum%[R])
Tijdsspanne: Urine werd verzameld in de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.

fe cum%(R) aan het einde van elke verzamelperiode wordt gepresenteerd na toediening van [14C]-AZD2014.

Gegevens over radioactiviteitsuitwerpselen voor 1 patiënt waren niet opgenomen vanwege technische problemen met het verzamelen van radioactiviteitsmonsters.
Urine werd verzameld in de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.
Cumulatief percentage van totale [14C] radioactiviteit uitgescheiden in ontlasting als percentage van de dosis (fe Cum%[f])
Tijdsspanne: Ontlasting werd verzameld tijdens de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.

fe cum%(f) aan het einde van elke verzamelperiode wordt gepresenteerd na toediening van [14C]-AZD2014.

Gegevens over radioactiviteitsuitwerpselen voor 1 patiënt waren niet opgenomen vanwege technische problemen met het verzamelen van radioactiviteitsmonsters.
Ontlasting werd verzameld tijdens de volgende perioden: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur post [14C]-AZD2014 dosis in de enkelvoudige dosisperiode.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen ervaren door patiënten.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de periode met een enkele dosis tot 30 dagen na de laatste dosis AZD2014 toegediend in de periode met meervoudige doses.
AE's (inclusief ernstige AE's [SAE's]) werden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming (Bezoek 1) en gedurende het onderzoek, inclusief de 30-daagse follow-up. Het aantal patiënten dat AE's en SAE's, causaal gerelateerde AE's en SAE's en SAE's met fatale afloop doormaakte, wordt weergegeven.
Vanaf dag 1 van de periode met een enkele dosis tot 30 dagen na de laatste dosis AZD2014 toegediend in de periode met meervoudige doses.
Beoordeling van de beste algehele respons (BOR).
Tijdsspanne: RECIST 1.1-beoordelingen werden uitgevoerd vóór de dosis tijdens de screening en vervolgens eenmaal per 8 weken ten opzichte van het begin van de behandeling in de meervoudige-dosisperiode.

Antitumoractiviteit door beoordeling van BOR. BOR werd voor elke patiënt als volgt gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria:

Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies sinds baseline. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies.

Stabiele ziekte (SD): Alle gevallen die niet in aanmerking komen voor PR of progressieve ziekte (PD).

PD: Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies. BOR voor elke patiënt werd bepaald als de beste respons geregistreerd vanaf de dag dat de studiebehandeling begon tot progressie of tot de laatste evalueerbare RECIST-tumorbeoordeling bij afwezigheid van progressie.
RECIST 1.1-beoordelingen werden uitgevoerd vóór de dosis tijdens de screening en vervolgens eenmaal per 8 weken ten opzichte van het begin van de behandeling in de meervoudige-dosisperiode.
Beste procentuele verandering in tumorgrootte ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: RECIST 1.1-beoordelingen werden uitgevoerd vóór de dosis tijdens de screening en vervolgens eenmaal per 8 weken ten opzichte van het begin van de behandeling in de meervoudige-dosisperiode.
Beoordeling van antitumoractiviteit door meting van tumorlaesies. De tumorgrootte werd gedefinieerd als de som van de lengtes van de langste diameters van de RECIST 1.1-doellaesies.
RECIST 1.1-beoordelingen werden uitgevoerd vóór de dosis tijdens de screening en vervolgens eenmaal per 8 weken ten opzichte van het begin van de behandeling in de meervoudige-dosisperiode.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Quintiles, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste maligniteiten

Klinische onderzoeken op [14C]AZD2014

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren