Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeri dózis [14C]AZD2014 felszívódása, metabolizmusa, kiválasztódása és farmakokinetikája, amelyet többszörös dózisú fázis követ (14C)

2019. január 25. frissítette: AstraZeneca

Az AZD2014 felszívódásának, metabolizmusának, kiürülésének és farmakokinetikájának I. fázisú, nyílt, nem randomizált, egyetlen központban végzett vizsgálata egyetlen orális adag [14C]AZD2014 után, majd többszöri dózisú AZD2014 monoterápiával vagy kombinált monoterápiával Akár fulvesztrant, akár paklitaxel előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél

Ez az 1. fázisú, nyílt elrendezésű, egyközpontú, nem randomizált vizsgálat előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeken két részből áll:

  1. Egyszeri adagolási periódus – jellemzi egyetlen orális adag [14C]AZD2014 felszívódását, metabolizmusát, kiválasztódását és farmakokinetikáját a szervezetből
  2. Többszörös dózisú periódus – tovább értékeli az AZD2014 többszörös dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát és daganatellenes hatását, ha monoterápiaként vagy paklitaxellel vagy fulvesztranttal kombinálva adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, egyközpontú, nem randomizált vizsgálat olyan előrehaladott, szolid rosszindulatú daganatos betegeken, akik refrakterek vagy rezisztensek a standard kezelésre, vagy ahol nem létezik megfelelő hatékony standard kezelés, vagy akik számára a paklitaxel vagy a fulvestrant a megfelelő kezelési választás. A tanulmány két részre oszlik:

  1. Egyszeri adagolási periódus – legfeljebb 6 értékelhető beteget von be, hogy jellemezze egyetlen radioaktívan jelölt [14C]-os, orális 125 mg-os AZD2014 dózis felszívódását, metabolizmusát, kiválasztását és farmakokinetikáját lakossági intenzív PK mintavétellel 8 napon keresztül. Értékelhető betegnek minősül az a beteg, aki az adagolást követő 2 órán belül nem hány, és aki befejezte a tervezett PK mintavételt.
  2. Többszörös adagolási periódus – az egyszeri adagolási időszakot befejező betegek ambuláns kezelésben részesülhetnek. A betegeket a vizsgáló és a beteg kockázat/haszon alapon meghatározott különböző kezelési rendjeibe osztják be. Az 1. naptól, az 1. ciklustól kezdve a nem radioaktív izotóppal jelzett AZD2014-kezelést orális tabletták formájában adják be a betegeknek, akár:

én. 50 mg BD monoterápia ii. 125 mg BD a kezelés első 2 napján minden héten 500 mg intramuszkuláris fulvesztranttal kombinálva az 1. napon, 1. ciklusban, 15. napon, 1. ciklusban; 1. nap, 2. ciklus, majd minden havi ciklus 1. napja ezt követően iii. 50 mg BD-t kell bevenni a kezelés első 3 napján, minden héten 6 héten keresztül, egyszeri heti paklitaxel infúzióval (80 mg/m2) kombinálva, amelyet egy hét szünet követ a kezelésben, és nem adnak AZD2014-et vagy paklitaxelt. Ez a 7 hetes program egy kezelési ciklust tartalmaz. A betegek legfeljebb 6 paklitaxel ciklust kapnak, bár további paclitaxel ciklusok is adhatók, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

A radioaktívan jelölt AZD2014-et éhezett betegeknek kell beadni (pl. étkezés nélkül 2 órával minden adag előtt és 1 órával azután). A nem radioaktív izotóppal jelzett AZD2014-et éhgyomorra vagy nem koplalt körülmények között kell beadni. Az AZD2014, valamint a paklitaxellel vagy fulvesztranttal való kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát és daganatellenes hatását minden beiratkozott betegnél a hagyományos biztonsági paraméterek, AE/SAE és RECIST 1.1 alkalmazásával értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt, írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  • Legalább 18 éves férfi vagy női betegek.
  • Testtömeg-indexe (BMI) ≥18 kg/m2 és ≤35 kg/m2, súlya legalább 50 kg.
  • Szilárd rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai megerősítése, amely refrakter vagy rezisztens a standard terápiákra, vagy amelyre nem létezik megfelelő hatékony standard terápia. Az SqNSCLC-betegeket kizárják az 50 mg-os BD AZD2014 paklitaxellel kombinált kohorszból.
  • Azoknál a betegeknél, akik fulvesztranttal vagy paklitaxellel kombinált terápiát kívánnak alkalmazni, ezt megfelelő kezelési lehetőségnek kell tekintenie a vizsgálónak.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét.
  • Legalább egy lézió (mérhető és/vagy nem mérhető, de értékelhető), amely számítógépes tomográfiával (CT) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy sima röntgenfelvétellel a kiinduláskor pontosan értékelhető és alkalmas ismételt értékelésre
  • Körülbelül 9 napig képes és hajlandó kórházban maradni
  • A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek.
  • A férfi betegeknek sebészileg sterileknek kell lenniük, vagy készen kell állniuk a barrier fogamzásgátlásra, azaz óvszerre és spermicidre, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától az adagolás kezdetétől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 16 hétig.
  • Rendszeres székletürítés (azaz átlagosan legalább napi 1 széklet termelése)

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában
  • Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
  • Egy másik vizsgálat egy vizsgálati termékkel az elmúlt 28 napban
  • Kemoterápia, biológiai terápia, sugárterápia, androgének, talidomid, immunterápia, egyéb rákellenes szerek és bármilyen vizsgálati szer a kezelés megkezdését követő 21 napon belül (a fókuszpontok palliatív sugárkezelését nem beleértve), vagy kortikoszteroidokat 14 napon belül
  • Nagy műtét 4 héten belül, vagy kisebb műtét 14 napon belül
  • A citokróm P450 (CYP) 3A4/5, a P-glikoprotein (Pgp) (multidrug rezisztencia gén [MDR1]) és a mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) erős és mérsékelt gátlóinak vagy induktorainak expozíciója, ha a megadott kiürülési időszakon belül veszik őket
  • A gyógyszer szerves anion szállító polipeptid (OATP)1B1, OATP1B3, szerves anion szállító polipeptid (OCT)1 és OCT2 specifikus szubsztrátjainak való kitettség a megfelelő kimosódási időszakon belül
  • Bármilyen hemopoetikus növekedési faktor (pl. filgrasztim [granulocita telep-stimuláló faktor; G-CSF], szargramosztim [granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor; GM-CSF]) a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül
  • Korábbi kezelés AZD2014 vagy AZD8055
  • Azok a betegek, akik 3 hónapon belül fulvesztrantot kaptak
  • Az alopecia kivételével a kemoterápia/sugárterápia megoldatlan toxicitása nem haladhatja meg a CTCAE 1. fokozatát.
  • Részt vett egy másik felszívódási, eloszlási, anyagcsere- és kiválasztódási vizsgálatban 1 éven belül
  • Gerincvelő-kompresszió és/vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentes vagy kezelt és stabil, szteroid nélkül legalább 4 hétig
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. súlyos májkárosodás, intersticiális tüdőbetegség [kétoldali, diffúz, parenchymás tüdőbetegség]), vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegség, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív vérzéses diathesis vagy aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C és humán immunhiány vírus (HIV).
  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a közelmúltban

  • Betegek, akik az alábbi eljárások bármelyikén estek át, vagy akiknél jelenleg vagy az azt megelőző 12 hónapban állapotok tapasztaltak:

    • Koszorúér bypass graft
    • Angioplasztika
    • Vaszkuláris stent
    • Miokardiális infarktus
    • Angina pectoris
    • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 2. fokozat
    • Folyamatos kezelést igénylő kamrai aritmiák
    • Kontrollálatlan supraventricularis aritmiák, beleértve a pitvarfibrillációt
    • Vérzéses vagy trombózisos stroke, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat vagy más központi idegrendszeri vérzést
  • Rendellenes echokardiogram a kiinduláskor (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] <55% és rövidülő frakció [SF] <15%)
  • Torsades de Pointes akár jelenleg, akár 12 hónapon belül
  • Átlagos nyugalmi QTcF ≥470 ms
  • Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, vagy amelyek növelik a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma), vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál

  • Az alábbiakban felsorolt ​​laboratóriumi értékek:

    • Abszolút neutrofilszám <1,5x109/l
    • Thrombocytaszám <100x109/L
    • Hemoglobin <90 g/l
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának (ULN) >2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5xULN májmetasztázisok jelenlétében
    • Összes bilirubin >1,5xULN, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >3xULN májmetasztázisok jelenlétében
    • A szérum kreatinin > 1,5xULN és a kreatinin clearance <50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva), a kreatinin clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5xULN
    • Klinikailag releváns és kezelésre rezisztens eltérések a kálium-, nátrium-, kalcium- (plazmaalbuminra korrigálva) vagy magnéziumszintben
  • Meglévő vesebetegség, beleértve a glomerulonephritist, nephritis szindrómát, Fanconi-szindrómát vagy tubuláris acidózist
  • Rendellenes éhgyomri glükóz >126 mg/dl (>7 mmol/L)
  • 1-es típusú vagy nem kontrollált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (glikozilált hemoglobin [HbA1c] >8% [64 mmol/mol] lokálisan meghatározva)
  • Jelenlegi nehezen kezelhető hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely megakadályozza a megfelelő felszívódást
  • Az AZD2014 aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az AZD2014-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
  • Az az ítélet, hogy a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: [14C]AZD2014, majd AZD2014 monoterápia
A kar [14C]AZD2014-ből, majd az AZD2014 monoterápiából áll majd
Drog: [14C]AZD2014
Radioaktívan jelölt kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Drog: Több dózisú AZD2014
Kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Kísérleti: [14C]AZD2014, majd az AZD2014 + Fulvestrant
A kar a [14C]AZD2014-ből, majd az AZD2014 + Fulvestrantból áll majd
Drog: [14C]AZD2014
Radioaktívan jelölt kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Drog: Több dózisú AZD2014
Kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Drog: Fulvestrant
Hormonális szer
Kísérleti: [14C]AZD2014, majd az AZD2014 + Paclitaxel
A kar a [14C]AZD2014, majd az AZD2014 + Paclitaxelből áll majd
Drog: [14C]AZD2014
Radioaktívan jelölt kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Drog: Több dózisú AZD2014
Kettős TORC1/TORC2 inhibitor
Drog: Paclitaxel
Taxán

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes radioaktivitás a plazmában [14C]-AZD2014 beadását követően
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 és 48 órával (h) a [14C]-AZD2014 dózis után az egyszeri adagolási időszakban .
A 125 mg-os [14C]-AZD2014 egyszeri orális adagot kapó betegek plazmában mért átlagos teljes radioaktivitás-koncentrációi a plazmamintavétel időpontjaira vonatkoznak az adagolást követő 48 órában. A geometriai átlagkoncentrációk 48 óra elteltével nem voltak számszerűsíthetők. A plazmában a teljes [14C] radioaktivitást az AZD2014 koncentráció-ekvivalensére konvertáltuk a dózis tényleges specifikus aktivitása alapján.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 és 48 órával (h) a [14C]-AZD2014 dózis után az egyszeri adagolási időszakban .
AZD2014 koncentráció a plazmában a [14C]-AZD2014 beadása után
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után az egyszeri adagolási időszakban.
Az egyes betegek 125 mg [14C]-AZD2014 egyszeri orális adagját kapó betegek plazmában mért átlagos AZD2014-koncentrációi a plazmamintavétel időpontjaira vonatkoznak az adagolást követő 24 órában. A geometriai átlagkoncentrációk 24 óra elteltével nem voltak számszerűsíthetők.
Vérminták gyűjtése: 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 és 24 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után az egyszeri adagolási időszakban.
Teljes radioaktivitás-koncentráció a nyálban [14C]-AZD2014 beadása után
Időkeret: A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A nyálban a teljes radioaktivitás átlagos koncentrációit, amelyeket minden egyes, egyszeri, 125 mg-os [14C]-AZD2014-es orális adagot kapó pácienstől gyűjtöttek, a nyálgyűjtés időpontjaira vonatkozóan az adagolást követő 12 órában mutatják be. A geometriai átlagkoncentrációk 12 óra elteltével nem voltak számszerűsíthetők. A nyálban a teljes [14C] radioaktivitást az AZD2014 koncentráció-ekvivalensére konvertáltuk a dózis tényleges specifikus aktivitása alapján.
A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
AZD2014 koncentráció a nyálban a [14C]-AZD2014 beadását követően
Időkeret: A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az egyszeri, 125 mg-os [14C]-AZD2014 orális adagot kapó betegek nyálában az AZD2014 átlagos koncentrációit a plazmamintavétel időpontjaira vonatkozóan mutatjuk be, az adagolást követő 12 órában. A geometriai átlagkoncentrációk 12 óra elteltével nem voltak számszerűsíthetők.
A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10 és 12 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Teljes radioaktivitás-koncentráció a vérben [14C]-AZD2014 beadását követően
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon a dózis beadása előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után az egyszeri adagolási időszakban.
A teljes radioaktivitás átlagos koncentrációja a vérben, amelyet minden egyes, egyszeri, 125 mg-os [14C]-AZD2014-es orális adagot kapó pácienstől vett vérben, a vérmintavétel időpontjaira vonatkoztatva az adagolást követő 12 órában láthatók. A geometriai átlagkoncentrációk 12 óra elteltével nem voltak számszerűsíthetők. A plazmában a teljes [14C] radioaktivitást az AZD2014 koncentráció-ekvivalensére konvertáltuk a dózis tényleges specifikus aktivitása alapján.
Vérminták gyűjtése: 1. napon a dózis beadása előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után az egyszeri adagolási időszakban.
A 8. napon visszanyert [14C]-AZD2014 kumulatív százaléka
Időkeret: Az adagolás előtti 1. naptól az egyszeri adagolási időszak 8. napjáig.

A teljes radioaktivitásként visszanyert [14C]-AZD2014 dózis átlagos kumulatív százalékát mutatjuk be az egyszeri adagolási periódus (1-8. nap) végére. A plazmában a teljes [14C] radioaktivitást az AZD2014 koncentráció-ekvivalensére konvertáltuk a dózis tényleges specifikus aktivitása alapján.

1 beteg radioaktivitási ürülékadatait a radioaktivitási mintagyűjtés technikai okok miatt nem vettük figyelembe.
Az adagolás előtti 1. naptól az egyszeri adagolási időszak 8. napjáig.
Az AZD2014 maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) a plazmában és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően az átlagos AZD2014 Cmax értékeket mutatjuk be a plazmában és a nyálban.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A maximális megfigyelt koncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő AZD2014 esetében a plazmában és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az AZD2014 Tmax értékei a plazmában és a nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően láthatók.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az utolsó mérhető koncentrációig eltelt idő (t[Last]) az AZD2014 esetében a plazmában és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Bemutatjuk az AZD2014 t(utolsó) értékeket a plazmában és a nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) az AZD2014 esetében
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Bemutatjuk az AZD2014 átlagos AUC értékét a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC[0-t]) az AZD2014 esetében a plazmában és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az AZD2014 átlagos AUC(0-t) értékei a plazmában és a nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően láthatók.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az AZD2014 látszólagos teljes hézaga (CL/F).
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Bemutatjuk az AZD2014 átlagos CL/F-értékét a plazmában a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
AZD2014 átlagos tartózkodási ideje (MRT).
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Bemutatjuk az AZD2014 MRT-értékét a plazmában a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Látszólagos eloszlási térfogat állandó állapotban (Vss/F) az AZD2014 esetében plazmában
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Bemutatjuk az AZD2014 átlagos Vss/F értékét a plazmában a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Terminál eliminációs ráta állandó (lambda_z) az AZD2014-hez plazmában
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Bemutatjuk az AZD2014 átlagos lambda_z értékét a plazmában a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Felezési idő a féllogaritmikus koncentráció-idő görbe (t1/2[lambda_z]) terminál meredekségéhez (lambda_z) társulva AZD2014 plazmában
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 óra [14C]- AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Az AZD2014 átlagos t1/2 (lambda_z) értékét mutatjuk be a plazmában a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. nap az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 óra [14C]- AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Cmax a teljes [14C] radioaktivitásra a teljes vérben és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Átlagos [14C] radioaktivitás Cmax értékek teljes vérben és nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Tmax a [14C] radioaktivitásra a teljes vérben és a nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Bemutatjuk a [14C] radioaktivitás tmax értékét a teljes vérben és a nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
T(utolsó) a [14C] radioaktivitás teljes vérben és nyálban
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
Az átlagos [14C] radioaktivitás t(utolsó) értékeit mutatjuk be a teljes vérben és a nyálban a [14C]-AZD2014 1. napon történő beadását követően.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag. A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 és 24 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A teljes vér teljes radioaktivitásának és a plazma teljes radioaktivitásának aránya
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után.
A teljes vér teljes radioaktivitásának és a plazma teljes radioaktivitásának átlagos arányát a mintavétel időpontjaira vonatkozóan az adagolást követő 12 órában mutatjuk be. A geometriai átlagarányokat 12 óra elteltével nem számítottuk ki.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 órával a [14C]-AZD2014 dózis beadása után.
Az AZD2014 koncentrációjának és a nyál teljes radioaktivitási koncentrációjának aránya
Időkeret: A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A nyál AZD2014 és a nyál radioaktivitásának koncentrációinak átlagos arányát a nyálgyűjtés időpontjaira vonatkozóan mutatjuk be, az adagolást követő 10 óráig. A geometriai átlagarányokat 10 óra elteltével nem számítottuk ki. 1 beteg radioaktivitási ürülékadatait a radioaktivitási mintagyűjtés technikai okok miatt nem vettük figyelembe.
A nyálat a [14C]-AZD2014 dózis beadása után 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával gyűjtöttük össze az egyszeri adagolási periódusban.
A vizelettel kiválasztott AZD2014 frakciója a dózis százalékában (fe%[R])
Időkeret: A vizelet gyűjtése a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra a [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.
A vizeletgyűjtési időszakonkénti átlagos fe%(R) értékek az 1. napon beadott teljes [14C]-AZD2014 dózis százalékában vannak megadva.
A vizelet gyűjtése a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra a [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.
Az AZD2014 vese clearance-e (CL[R]) a plazmából.
Időkeret: Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
Az AZD2014 CL(R) a plazmából az adagolást követő 168 óráig.
Vérminták gyűjtése: 1. napon az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával a [14C] után AZD2014 adag az egyszeri adagolási időszakban.
A vizelettel kiválasztott teljes [14C] radioaktivitás kumulatív százaléka a dózis százalékában (pl. Cum%[R])
Időkeret: A vizelet gyűjtése a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra a [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.

fe cum%(R) minden egyes gyűjtési időszak végére bemutatásra kerül a [14C]-AZD2014 beadását követően.

1 beteg radioaktivitási ürülékadatait a radioaktivitási mintagyűjtés technikai okok miatt nem vettük figyelembe.
A vizelet gyűjtése a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra a [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.
A széklettel kiválasztott teljes [14C] radioaktivitás kumulatív százaléka a dózis százalékában (pl. Cum%[f])
Időkeret: A székletgyűjtés a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.

fe cum%(f) minden egyes gyűjtési időszak végére bemutatásra kerül a [14C]-AZD2014 beadását követően.

1 beteg radioaktivitási ürülékadatait a radioaktivitási mintagyűjtés technikai okok miatt nem vettük figyelembe.
A székletgyűjtés a következő időszakokban történt: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra [14C]-AZD2014 után adagot az Egyszeri adagolási időszakban.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek által tapasztalt mellékhatások száma.
Időkeret: Az egyszeri adagolási időszak 1. napjától a többszörös adagolási periódusban beadott AZD2014 utolsó adagját követő 30 napig.
A nemkívánatos eseményeket (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket [SAE]) a tájékozott beleegyezés időpontjától (1. látogatás) és a vizsgálat során, beleértve a 30 napos követést is, gyűjtöttük. Bemutatjuk azoknak a betegeknek a számát, akiknél bármilyen mellékhatás és SAE, ok-okozati összefüggésben lévő nemkívánatos esetek és SAE-k, valamint végzetes SAE-k fordultak elő.
Az egyszeri adagolási időszak 1. napjától a többszörös adagolási periódusban beadott AZD2014 utolsó adagját követő 30 napig.
A legjobb általános válasz (BOR) értékelése
Időkeret: A RECIST 1.1 értékeléseket az adagolás előtt a szűréskor, majd 8 hetente egyszer végezték el a többszörös dózisú periódusban a kezelés kezdetéhez képest.

Daganatellenes aktivitás a BOR értékelésén keresztül. A BOR-t minden egyes betegnél a következőképpen határozták meg a RECIST 1.1 kritériumai szerint:

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése az alapvonal óta. Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése.

Stabil betegség (SD): Minden olyan eset, amely nem minősül sem PR-nek, sem progresszív betegségnek (PD).

PD: Legalább 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében. A BOR-t minden egyes betegnél a legjobb válaszként határoztuk meg a vizsgálati kezelés megkezdésének napjától a progresszióig, vagy az utolsó értékelhető RECIST tumorértékelésig, progresszió hiányában.
A RECIST 1.1 értékeléseket az adagolás előtt a szűréskor, majd 8 hetente egyszer végezték el a többszörös dózisú periódusban a kezelés kezdetéhez képest.
A legjobb százalékos változás a daganat méretében az alapvonalhoz képest
Időkeret: A RECIST 1.1 értékeléseket az adagolás előtt a szűréskor, majd 8 hetente egyszer végezték el a többszörös dózisú periódusban a kezelés kezdetéhez képest.
A daganatellenes aktivitás értékelése a daganatos elváltozások mérésével. A tumor méretét a RECIST 1.1 célléziók leghosszabb átmérőinek hosszának összegeként határoztuk meg.
A RECIST 1.1 értékeléseket az adagolás előtt a szűréskor, majd 8 hetente egyszer végezték el a többszörös dózisú periódusban a kezelés kezdetéhez képest.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Quintiles, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 22.

Első közzététel (Becslés)

2015. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel