Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Absorpce, metabolismus, vylučování a farmakokinetika jedné dávky [14C]AZD2014, po níž následuje fáze s více dávkami (14C)

25. ledna 2019 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená, nerandomizovaná studie v jediném centru absorpce, metabolismu, vylučování a farmakokinetiky AZD2014 po jednorázové perorální dávce [14C]AZD2014, po níž následují vícenásobné dávky AZD2014 buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s Fulvestrant nebo paklitaxel u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Tato otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1 s jedním centrem u pacientů s pokročilými solidními malignitami se skládá ze dvou částí:

  1. Doba jedné dávky – bude charakterizovat absorpci, metabolismus, vylučování a farmakokinetiku jednorázové perorální dávky [14C]AZD2014 z těla
  2. Období více dávek – dále posoudí bezpečnost a snášenlivost a protinádorovou aktivitu vícenásobných dávek AZD2014, pokud jsou podávány jako monoterapie nebo v kombinaci s paklitaxelem nebo fulvestrantem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I, otevřená, nerandomizovaná studie s jedním centrem u pacientů s pokročilými solidními malignitami, které jsou refrakterní nebo rezistentní na standardní léčbu nebo kde neexistuje vhodná účinná standardní léčba nebo pro které jsou paklitaxel nebo fulvestrant vhodnou volbou léčby. Studie bude rozdělena do dvou částí:

  1. Období jedné dávky – zahrne až 6 hodnotitelných pacientů k charakterizaci absorpce, metabolismu, vylučování a farmakokinetiky jedné radioaktivně značené [14C] perorální dávky 125 mg AZD2014 prostřednictvím rezidenčního intenzivního odběru PK během 8 dnů. Hodnotitelný pacient je definován jako pacient, který nezvrací do 2 hodin po dávce a který dokončil plánovaný odběr PK.
  2. Období s více dávkami – pacienti, kteří dokončili Období s jednou dávkou, mohou pokračovat v léčbě jako ambulantní pacienti. Pacienti budou rozděleni do různých léčebných režimů podle rozhodnutí zkoušejícího a pacienta na základě poměru rizika a přínosu. Ode dne 1, cyklu 1, bude léčba AZD2014 bez radioaktivního značení podávána pacientům ve formě perorálních tablet, buď jako:

i. 50 mg BD monoterapie ii. 125 mg BD užívaných v prvních 2 dnech léčby každý týden v kombinaci s 500 mg intramuskulárního fulvestrantu v den 1, cyklus 1, den 15, cyklus 1; Den 1, cyklus 2, poté den 1 každého měsíčního cyklu iii. 50 mg BD užívané v prvních 3 dnech léčby každý týden po dobu 6 týdnů v kombinaci s jednou týdenní infuzí paklitaxelu (80 mg/m2) s následnou týdenní přestávkou v léčbě, kdy se nebudou podávat žádné AZD2014 ani paklitaxel. Toto 7týdenní schéma tvoří jeden cyklus léčby. Pacientům bude podáno až 6 cyklů paklitaxelu, ačkoliv další cykly paklitaxelu mohou být podány, pokud to zkoušející bude považovat za vhodné.

Radioaktivně značený AZD2014 bude podáván pacientům nalačno (tj. žádné jídlo 2 hodiny před a 1 hodinu po každé dávce). Radioaktivně neznačený AZD2014 bude podáván buď nalačno, nebo bez lačnění. Bezpečnost a snášenlivost a protinádorová aktivita AZD2014 a kombinace s paklitaxelem nebo fulvestrantem bude hodnocena u všech zařazených pacientů, respektive pomocí konvenčních bezpečnostních parametrů, AE/SAE a RECIST 1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnutí podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let.
  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2 a vážit alespoň 50 kg.
  • Histologické nebo cytologické potvrzení solidního maligního nádoru, který je refrakterní nebo rezistentní na standardní terapie nebo pro který neexistují žádné vhodné účinné standardní terapie. Pacienti s SqNSCLC jsou vyloučeni z kohorty 50 mg BD AZD2014 v kombinaci s paklitaxelem.
  • U pacientů, kteří mají v úmyslu zahájit kombinovanou léčbu s fulvestrantem nebo paklitaxelem, by to měl zkoušející považovat za vhodnou možnost léčby.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.
  • Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná, ale vyhodnotitelná), kterou lze na začátku přesně vyhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo prostého rentgenu a je vhodná pro opakované hodnocení
  • Schopný a ochotný zůstat v nemocnici přibližně 9 dní
  • Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou v plodném věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět.
  • Pacienti mužského pohlaví by měli být chirurgicky sterilní nebo by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy a spermicidy, a zdržet se darování spermatu od začátku dávkování až do 16 týdnů po ukončení studijní léčby.
  • Pravidelné vyprazdňování (tj. průměrná produkce alespoň 1 stolice denně)

Kritéria vyloučení:

  • Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
  • Předchozí zápis do současného studia
  • Další studie s hodnoceným produktem za posledních 28 dní
  • Chemoterapie, biologická terapie, radiační terapie, androgeny, thalidomid, imunoterapie, další protirakovinná léčiva a jakákoliv hodnocená léčiva do 21 dnů od zahájení léčby (kromě paliativní radioterapie v ohniskových místech) nebo kortikosteroidy do 14 dnů
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů
  • Expozice silným a středně silným inhibitorům nebo induktorům cytochromu P450 (CYP) 3A4/5, P-glykoproteinu (Pgp) (gen multilékové rezistence [MDR1]) a proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP), pokud jsou užívány během uvedených vymývacích období
  • Expozice polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP)1B1, OATP1B3, polypeptidu transportujícímu organické anionty (OCT)1 a OCT2 specifickým substrátům léčiva během vhodného vymývacího období
  • Jakékoli hemopoetické růstové faktory (např. filgrastim [faktor stimulující kolonie granulocytů; G-CSF], sargramostim [faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů; GM-CSF]) během 14 dnů před podáním studijní léčby
  • Předchozí ošetření pomocí AZD2014 nebo AZD8055
  • Pacienti, kteří dostali fulvestrant do 3 měsíců
  • S výjimkou alopecie by jakákoli nevyřešená toxicita chemoterapie/radioterapie neměla být vyšší než CTCAE stupeň 1
  • Během 1 roku se účastnil další studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování
  • Komprese míchy a/nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů
  • Závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. těžké jaterní poškození, intersticiální plicní onemocnění [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic]) nebo současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy nebo nekontrolovaná hypertenze, aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidu C a virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Nedávná historie zneužívání drog nebo alkoholu

  • Pacienti, kteří v současnosti nebo v předchozích 12 měsících podstoupili některý z následujících postupů nebo prodělali onemocnění:

    • Bypass koronární tepny
    • Angioplastika
    • Cévní stent
    • Infarkt myokardu
    • Angina pectoris
    • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupeň 2
    • Komorové arytmie vyžadující nepřetržitou léčbu
    • Nekontrolované supraventrikulární arytmie včetně fibrilace síní
    • Hemoragická nebo trombotická mrtvice, včetně přechodných ischemických záchvatů nebo jiného krvácení do centrálního nervového systému
  • Abnormální echokardiogram na začátku (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 55 % a frakce zkrácení [SF] < 15 %)
  • Torsades de Pointes buď aktuálně nebo do 12 měsíců
  • Střední klidové QTcF ≥470 ms
  • Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod (jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku do 40 let

  • Laboratorní hodnoty uvedené níže:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,5x109/l
    • Počet krevních destiček <100x109/l
    • Hemoglobin <90 g/l
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo >5xULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Celkový bilirubin >1,5xULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo >3xULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Sérový kreatinin >1,5xULN současně s clearance kreatininu <50 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice), potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze v případě, že je kreatinin >1,5xULN
    • Klinicky relevantní a na léčbu rezistentní abnormality draslíku, sodíku, vápníku (upraveno na plazmatický albumin) nebo hořčíku
  • Preexistující onemocnění ledvin včetně glomerulonefritidy, nefritického syndromu, Fanconiho syndromu nebo renální tubulární acidózy
  • Abnormální glykémie nalačno >126 mg/dl (>7 mmol/L)
  • Pacienti s diabetem typu 1 nebo nekontrolovaným diabetem typu 2 (glykosylovaný hemoglobin [HbA1c] > 8 % [64 mmol/mol] stanovený lokálně)
  • Současná refrakterní nevolnost a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci
  • Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky AZD2014 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD2014
  • Usouzení, že pacient není vhodný k účasti ve studii a pravděpodobně nedodrží studijní postupy, omezení a požadavky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: [14C]AZD2014 následovaná monoterapií AZD2014
Rameno se bude skládat z [14C]AZD2014 následované monoterapií AZD2014
Lék: [14C]AZD2014
Radioaktivně značený duální inhibitor TORC1/TORC2
Lék: Vícedávkové AZD2014
Duální inhibitor TORC1/TORC2
Experimentální: [14C]AZD2014 následovaný AZD2014 + Fulvestrant
Rameno se bude skládat z [14C]AZD2014 následovaného AZD2014 + Fulvestrant
Lék: [14C]AZD2014
Radioaktivně značený duální inhibitor TORC1/TORC2
Lék: Vícedávkové AZD2014
Duální inhibitor TORC1/TORC2
Lék: Fulvestrant
Hormonální činidlo
Experimentální: [14C]AZD2014 následovaný AZD2014 + paklitaxel
Rameno se bude skládat z [14C]AZD2014 následovaného AZD2014 + paklitaxelem
Lék: [14C]AZD2014
Radioaktivně značený duální inhibitor TORC1/TORC2
Lék: Vícedávkové AZD2014
Duální inhibitor TORC1/TORC2
Lék: Paklitaxel
Taxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková radioaktivita v plazmě po podání [14C]-AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 a 48 hodin (h) po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky .
Průměrné koncentrace celkové radioaktivity v plazmě odebrané od každého pacienta, který dostal jednu perorální dávku 125 mg [14C]-AZD2014, jsou uvedeny pro časové body odběru vzorků plazmy až do 48 hodin po dávce. Geometrické střední koncentrace nebyly po 48 hodinách kvantifikovatelné. Celková radioaktivita [14C] v plazmě byla převedena na koncentrační ekvivalenty AZD2014 na základě skutečné specifické aktivity dávky.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 a 48 hodin (h) po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky .
AZD2014 Koncentrace v plazmě po podání [14C]-AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Průměrné koncentrace AZD2014 v plazmě odebrané od každého pacienta, který dostal jednu perorální dávku 125 mg [14C]-AZD2014, jsou uvedeny pro časové body odběru vzorků plazmy až do 24 hodin po dávce. Geometrické střední koncentrace nebyly po 24 hodinách kvantifikovatelné.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Celkové koncentrace radioaktivity ve slinách po podání [14C]-AZD2014
Časové okno: Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Průměrné koncentrace celkové radioaktivity ve slinách odebraných od každého pacienta, který dostal jednorázovou perorální dávku 125 mg [14C]-AZD2014, jsou uvedeny pro časové body odběru slin do 12 hodin po dávce. Geometrické střední koncentrace nebyly po 12 hodinách kvantifikovatelné. Celková radioaktivita [14C] ve slinách byla převedena na koncentrační ekvivalenty AZD2014 na základě skutečné specifické aktivity dávky.
Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
AZD2014 Koncentrace ve slinách po podání [14C]-AZD2014
Časové okno: Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Průměrné koncentrace AZD2014 ve slinách odebraných od každého pacienta, který dostal jednu perorální dávku 125 mg [14C]-AZD2014, jsou uvedeny pro časové body odběru vzorků plazmy do 12 hodin po dávce. Geometrické střední koncentrace nebyly po 12 hodinách kvantifikovatelné.
Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Celkové koncentrace radioaktivity v krvi po podání [14C]-AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Průměrné koncentrace celkové radioaktivity v krvi odebrané od každého pacienta, který dostal jednu perorální dávku 125 mg [14C]-AZD2014, jsou uvedeny pro časové body odběru krve do 12 hodin po dávce. Geometrické střední koncentrace nebyly po 12 hodinách kvantifikovatelné. Celková radioaktivita [14C] v plazmě byla převedena na koncentrační ekvivalenty AZD2014 na základě skutečné specifické aktivity dávky.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Kumulativní procento [14C]-AZD2014 získané do 8. dne
Časové okno: Od 1. dne před podáním dávky do 8. dne období jedné dávky.

Je uvedeno průměrné kumulativní procento dávky [14C]-AZD2014 získané jako celková radioaktivita na konci období jedné dávky (1. až 8. den). Celková radioaktivita [14C] v plazmě byla převedena na koncentrační ekvivalenty AZD2014 na základě skutečné specifické aktivity dávky.

Údaje o exkretech radioaktivity pro 1 pacienta nebyly zahrnuty kvůli technickým problémům s odběrem vzorků radioaktivity.
Od 1. dne před podáním dávky do 8. dne období jedné dávky.
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) AZD2014 v plazmě a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty Cmax AZD2014 v plazmě a slinách po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro AZD2014 v plazmě a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny hodnoty Tmax AZD2014 pro plazmu a sliny po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Čas do poslední měřitelné koncentrace (t[Last]) pro AZD2014 v plazmě a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny hodnoty AZD2014 t (poslední) v plazmě a slinách po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) pro AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uvedena průměrná AUC pro AZD2014 po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) pro AZD2014 v plazmě a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty AUC(0-t) v plazmě a slinách pro AZD2014 po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Zjevná celková tělesná clearance (CL/F) AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uveden průměrný CL/F AZD2014 v plazmě po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Střední doba pobytu (MRT) AZD2014
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uvedena MRT AZD2014 v plazmě po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss/F) pro AZD2014 v plazmě
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uveden průměr Vss/F AZD2014 v plazmě po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Konstanta rychlosti eliminace terminálu (lambda_z) pro AZD2014 v plazmě
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uveden průměr lambda_z AZD2014 v plazmě po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Poločas spojený s koncovým sklonem (lambda_z) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t1/2[lambda_z]) pro AZD2014 v plazmě
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Je uveden průměr t1/2(lambda_z) pro AZD2014 v plazmě po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Cmax pro celkovou [14C] radioaktivitu v plné krvi a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty Cmax [14C] radioaktivity v plné krvi a slinách po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Tmax pro [14C] radioaktivitu v plné krvi a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Je uvedena [14C] radioaktivita tmax v plné krvi a slinách po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
T(Last) pro [14C] radioaktivitu v plné krvi a slinách
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Jsou uvedeny průměrné hodnoty [14C] radioaktivity t(poslední) v plné krvi a slinách po podání [14C]-AZD2014 v den 1.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014. Sliny byly odebírány 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Poměr celkové radioaktivity plné krve k celkové radioaktivitě plazmy
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014.
Průměrné poměry celkové radioaktivity plné krve k celkové radioaktivitě plazmy jsou uvedeny pro časové body odběru vzorku do 12 hodin po dávce. Poměry geometrických průměrů nebyly po 12 hodinách vypočítány.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce [14C]-AZD2014.
Poměr koncentrace AZD2014 k celkové koncentraci radioaktivity ve slinách
Časové okno: Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Průměrné poměry slin AZD2014 ke koncentracím radioaktivity ve slinách jsou uvedeny pro časové body odběru slin do 10 hodin po dávce. Poměry geometrických průměrů nebyly po 10 hodinách vypočítány. Údaje o exkretech radioaktivity pro 1 pacienta nebyly zahrnuty kvůli technickým problémům s odběrem vzorků radioaktivity.
Sliny byly odebrány 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce [14C]-AZD2014 v období jedné dávky.
Podíl AZD2014 vyloučený močí jako procento dávky (fe%[R])
Časové okno: Moč byla odebírána během následujících období: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.
Průměrné hodnoty fe%(R) za období sběru moči jsou uvedeny jako procento celkové dávky [14C]-AZD2014 podané v den 1.
Moč byla odebírána během následujících období: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.
Renální clearance (CL[R]) AZD2014 z plazmy.
Časové okno: Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
CL(R) AZD2014 z plazmy až 168 hodin po dávce.
Odebrané vzorky krve: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po [14C]- Dávka AZD2014 v období jedné dávky.
Kumulativní procento celkové [14C] radioaktivity vyloučené v moči jako procento dávky (např. Cum%[R])
Časové okno: Moč byla odebírána během následujících období: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.

po podání [14C]-AZD2014 je uvedeno fe cum%(R) na konci každého období odběru.

Údaje o exkretech radioaktivity pro 1 pacienta nebyly zahrnuty kvůli technickým problémům s odběrem vzorků radioaktivity.
Moč byla odebírána během následujících období: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.
Kumulativní procento celkové [14C] radioaktivity vyloučené ve stolici jako procento dávky (např. Cum%[f])
Časové okno: Stolice byla odebírána v následujících obdobích: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.

po podání [14C]-AZD2014 je uvedeno fe cum%(f) na konci každého období odběru.

Údaje o exkretech radioaktivity pro 1 pacienta nebyly zahrnuty kvůli technickým problémům s odběrem vzorků radioaktivity.
Stolice byla odebírána v následujících obdobích: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po [14C]-AZD2014 dávka v období jedné dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet AE, které pacienti zažili.
Časové okno: Od 1. dne období s jednou dávkou do 30 dnů po poslední dávce AZD2014 podané v období s více dávkami.
AE (včetně závažných AE [SAE]) byly shromažďovány od doby informovaného souhlasu (Návštěva 1) a v průběhu studie, včetně 30denního sledování. Jsou uvedeny počty pacientů, u kterých se vyskytly jakékoli AE a SAE, kauzálně související AE a SAE a SAE, které byly fatální.
Od 1. dne období s jednou dávkou do 30 dnů po poslední dávce AZD2014 podané v období s více dávkami.
Hodnocení nejlepší celkové odezvy (BOR).
Časové okno: Hodnocení RECIST 1.1 byla provedena před dávkou při screeningu a poté každých 8 týdnů vzhledem k zahájení léčby v období s více dávkami.

Protinádorová aktivita prostřednictvím stanovení BOR. BOR byl definován pro každého pacienta následovně podle kritérií RECIST 1.1:

Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí od výchozího stavu. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Jakékoli případy, které nesplňují podmínky pro PR ani progresivní onemocnění (PD).

PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí. BOR pro každého pacienta byla stanovena jako nejlepší odezva zaznamenaná ode dne zahájení studijní léčby do progrese nebo do posledního hodnotitelného hodnocení RECIST tumoru bez progrese.
Hodnocení RECIST 1.1 byla provedena před dávkou při screeningu a poté každých 8 týdnů vzhledem k zahájení léčby v období s více dávkami.
Nejlepší procentuální změna velikosti nádoru od výchozí hodnoty
Časové okno: Hodnocení RECIST 1.1 byla provedena před dávkou při screeningu a poté každých 8 týdnů vzhledem k zahájení léčby v období s více dávkami.
Hodnocení protinádorové aktivity měřením nádorových lézí. Velikost nádoru byla definována jako součet délek nejdelších průměrů cílových lézí RECIST 1.1.
Hodnocení RECIST 1.1 byla provedena před dávkou při screeningu a poté každých 8 týdnů vzhledem k zahájení léčby v období s více dávkami.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Quintiles, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

6. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní malignity

Klinické studie na [14C]AZD2014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit