Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wchłanianie, metabolizm, wydalanie i farmakokinetyka pojedynczej dawki [14C]AZD2014, po której następuje faza podawania wielu dawek (14C)

25 stycznia 2019 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie fazy I dotyczące wchłaniania, metabolizmu, wydalania i farmakokinetyki AZD2014 po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]AZD2014, a następnie wielokrotnych dawek AZD2014 w monoterapii lub w skojarzeniu z Fulwestrant lub paklitaksel u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

To otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy 1 z udziałem pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi składa się z dwóch części:

  1. Okres pojedynczej dawki - scharakteryzuje wchłanianie, metabolizm, wydalanie i farmakokinetykę pojedynczej dawki doustnej [14C]AZD2014 z organizmu
  2. Okres podawania wielu dawek – dokona dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji oraz działania przeciwnowotworowego wielokrotnych dawek AZD2014 podawanych w monoterapii lub w skojarzeniu z paklitakselem lub fulwestrantem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie I fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, które są oporne na standardowe leczenie lub u których nie istnieje odpowiednie skuteczne standardowe leczenie lub u których odpowiednim wyborem terapeutycznym jest paklitaksel lub fulwestrant. Badanie zostanie podzielone na dwie części:

  1. Okres pojedynczej dawki – zostanie włączonych do 6 ocenianych pacjentów w celu scharakteryzowania wchłaniania, metabolizmu, wydalania i farmakokinetyki pojedynczej znakowanej radioaktywnie [14C] dawki doustnej 125 mg AZD2014 poprzez intensywne pobieranie próbek PK w warunkach domowych przez 8 dni. Pacjent kwalifikujący się do oceny jest zdefiniowany jako pacjent, który nie wymiotuje w ciągu 2 godzin po podaniu dawki i który ukończył zaplanowane pobieranie próbek PK.
  2. Okres podawania wielu dawek — pacjenci, którzy ukończyli okres podawania pojedynczej dawki, mogą kontynuować leczenie w trybie ambulatoryjnym. Pacjenci zostaną przydzieleni do różnych schematów leczenia zgodnie z decyzją badacza i pacjenta na podstawie stosunku ryzyka do korzyści. Od dnia 1. cyklu 1 leczenie AZD2014 nieznakowane radioizotopem będzie podawane pacjentom w postaci tabletek doustnych, albo jako:

I. monoterapia 50mg BD ii. 125 mg BD przyjmowane przez pierwsze 2 dni leczenia każdego tygodnia w połączeniu z 500 mg fulwestrantu domięśniowo w dniu 1. cyklu 1., dniu 15. cyklu 1.; Dzień 1, Cykl 2, następnie Dzień 1 każdego kolejnego cyklu miesięcznego iii. 50 mg BD przyjmowane przez pierwsze 3 dni leczenia każdego tygodnia przez 6 tygodni w skojarzeniu z cotygodniową pojedynczą infuzją paklitakselu (80 mg/m2), po której następuje tygodniowa przerwa w leczeniu, podczas której nie podaje się AZD2014 ani paklitakselu. Ten 7-tygodniowy schemat składa się na jeden cykl leczenia. Pacjenci otrzymają do 6 cykli paklitakselu, chociaż można podać dodatkowe cykle paklitakselu, jeśli badacz uzna to za stosowne.

Znakowany radioaktywnie AZD2014 będzie podawany pacjentom na czczo (tj. bez jedzenia 2 godziny przed i 1 godzinę po każdej dawce). Nieznakowany radioaktywnie AZD2014 będzie podawany na czczo lub bez. Bezpieczeństwo i tolerancja oraz działanie przeciwnowotworowe AZD2014 i skojarzenia z paklitakselem lub fulwestrantem zostaną ocenione odpowiednio u wszystkich włączonych pacjentów przy użyciu konwencjonalnych parametrów bezpieczeństwa, AE/SAE i RECIST 1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat.
  • Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m2 i ≤35 kg/m2 i ważyć co najmniej 50 kg.
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litego nowotworu złośliwego, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją odpowiednie skuteczne terapie standardowe. Pacjenci z SqNSCLC są wykluczeni z kohorty 50 mg BD AZD2014 w połączeniu z paklitakselem.
  • W przypadku pacjentów zamierzających rozpocząć terapię skojarzoną z fulwestrantem lub paklitakselem badacz powinien uznać to za odpowiednią opcję leczenia.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.
  • Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna, ale możliwa do oceny), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego i nadaje się do ponownej oceny
  • Zdolność i chęć pozostania w szpitalu przez około 9 dni
  • Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli mogą zajść w ciążę lub muszą mieć dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę
  • Pacjenci płci męskiej powinni być chirurgicznie sterylni lub chętni do stosowania mechanicznej antykoncepcji, tj. prezerwatywy i środka plemnikobójczego, oraz powinni powstrzymać się od oddawania nasienia od rozpoczęcia dawkowania do 16 tygodni po zakończeniu leczenia badanego leku.
  • Regularne wypróżnienia (tj. średnio co najmniej 1 stolec dziennie)

Kryteria wyłączenia:

  • Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania
  • Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  • Kolejne badanie z badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni
  • Chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia, androgeny, talidomid, immunoterapia, inne leki przeciwnowotworowe i wszelkie badane leki w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w ogniskach) lub kortykosteroidy w ciągu 14 dni
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub mała operacja w ciągu 14 dni
  • Ekspozycja na silne i umiarkowane inhibitory lub induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5, glikoproteiny P (Pgp) (gen oporności wielolekowej [MDR1]) i białka oporności raka piersi (BCRP), jeśli przyjmowane są w określonych okresach eliminacji
  • Ekspozycja na określone substraty polipeptydu transportującego aniony organiczne leku (OATP)1B1, OATP1B3, polipeptydu transportującego aniony organiczne (OCT)1 i OCT2 w odpowiednim okresie wymywania
  • Jakiekolwiek krwiotwórcze czynniki wzrostu (np. filgrastym [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów; G-CSF], sargramostym [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów; GM-CSF]) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie AZD2014 lub AZD8055
  • Pacjenci, którzy otrzymywali fulwestrant w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z chemioterapią/radioterapią nie powinny być większe niż stopień 1 CTCAE
  • Uczestniczył w innym badaniu wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania w ciągu 1 roku
  • Ucisk rdzenia kręgowego i/lub przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez sterydów przez co najmniej 4 tygodnie
  • Ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby, śródmiąższowa choroba płuc [obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc]) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, lub niekontrolowane nadciśnienie, czynna skaza krwotoczna lub czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Najnowsza historia nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu

  • Pacjenci, którzy przeszli którąkolwiek z poniższych procedur lub doświadczyli stanów obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy:

    • Pomostowanie aortalno-wieńcowe
    • Angioplastyka
    • Stent naczyniowy
    • Zawał mięśnia sercowego
    • Angina piersiowa
    • Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 według New York Heart Association
    • Arytmie komorowe wymagające terapii ciągłej
    • Niekontrolowane nadkomorowe zaburzenia rytmu, w tym migotanie przedsionków
    • Udar krwotoczny lub zakrzepowy, w tym przemijające napady niedokrwienne lub inne krwawienia do ośrodkowego układu nerwowego
  • Nieprawidłowy wynik badania echokardiograficznego na początku badania (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] <55% i frakcja skracania [SF] <15%)
  • Torsades de Pointes obecnie lub w ciągu 12 miesięcy
  • Średni QTcF w spoczynku ≥470 ms
  • Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub zwiększają ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeń arytmii (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub niewyjaśniona nagła śmierć w wieku poniżej 40 lat

  • Wartości laboratoryjne wymienione poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5x109/l
    • Liczba płytek krwi <100x109/l
    • Hemoglobina <90 g/l
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,5 razy górna granica normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5xGGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN przy jednoczesnym klirensie kreatyniny <50 ml/min (mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta), potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina wynosi >1,5 x GGN
    • Klinicznie istotne i oporne na leczenie nieprawidłowości stężenia potasu, sodu, wapnia (z uwzględnieniem albumin osocza) lub magnezu
  • Istniejąca wcześniej choroba nerek, w tym zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół zapalenia nerek, zespół Fanconiego lub kwasica kanalików nerkowych
  • Nieprawidłowy poziom glukozy na czczo >126 mg/dl (>7 mmol/l)
  • Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub niekontrolowaną cukrzycą typu 2 (hemoglobina glikozylowana [HbA1c] >8% [64 mmol/mol] oceniana lokalnie)
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa lub niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita grubego, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
  • Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze AZD2014 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD2014
  • Orzeczenie, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: [14C]AZD2014, a następnie AZD2014 Monoterapia
Ramię będzie obejmowało monoterapię [14C]AZD2014, a następnie monoterapię AZD2014
Lek: [14C]AZD2014
Znakowany radioaktywnie podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Lek: Dawka wielokrotna AZD2014
Podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Eksperymentalny: [14C]AZD2014, a następnie AZD2014 + fulwestrant
Ramię będzie się składać z [14C]AZD2014, a następnie AZD2014 + fulwestrant
Lek: [14C]AZD2014
Znakowany radioaktywnie podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Lek: Dawka wielokrotna AZD2014
Podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Lek: Fulwestrant
Środek hormonalny
Eksperymentalny: [14C]AZD2014, a następnie AZD2014 + paklitaksel
Ramię będzie się składać z [14C]AZD2014, a następnie AZD2014 + paklitaksel
Lek: [14C]AZD2014
Znakowany radioaktywnie podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Lek: Dawka wielokrotna AZD2014
Podwójny inhibitor TORC1/TORC2
Lek: Paklitaksel
Taksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita radioaktywność w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrane: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 i 48 godzin (h) po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki .
Średnie stężenia całkowitej radioaktywności w osoczu pobranym od każdego pacjenta, który otrzymał pojedynczą dawkę doustną 125 mg [14C]-AZD2014 przedstawiono dla punktów czasowych pobierania próbek osocza do 48 godzin po podaniu. Średnie geometryczne stężeń nie były mierzalne po 48 godzinach. Całkowitą radioaktywność [14C] w osoczu przeliczono na równoważniki stężenia AZD2014 na podstawie rzeczywistej aktywności właściwej dawki.
Próbki krwi pobrane: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 i 48 godzin (h) po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki .
AZD2014 Stężenia w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014
Ramy czasowe: Pobrano próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Średnie stężenia AZD2014 w osoczu pobranym od każdego pacjenta, który otrzymał pojedynczą dawkę doustną 125 mg [14C]-AZD2014 przedstawiono dla punktów czasowych pobierania próbek osocza do 24 godzin po podaniu. Średnie geometryczne stężeń nie były mierzalne po 24 godzinach.
Pobrano próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Całkowite stężenie radioaktywności w ślinie po podaniu [14C]-AZD2014
Ramy czasowe: Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Średnie stężenia całkowitej radioaktywności w ślinie pobranej od każdego pacjenta, który otrzymał doustnie pojedynczą dawkę 125 mg [14C]-AZD2014 przedstawiono dla punktów czasowych pobrania śliny do 12 godzin po podaniu. Średnie geometryczne stężeń nie były mierzalne po 12 godzinach. Całkowitą radioaktywność [14C] w ślinie przeliczono na równoważniki stężenia AZD2014 na podstawie rzeczywistej aktywności właściwej dawki.
Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
AZD2014 Stężenia w ślinie po podaniu [14C]-AZD2014
Ramy czasowe: Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Średnie stężenia AZD2014 w ślinie pobranej od każdego pacjenta, który otrzymał pojedynczą dawkę doustną 125 mg [14C]-AZD2014 przedstawiono dla punktów czasowych pobierania próbek osocza do 12 godzin po podaniu. Średnie geometryczne stężeń nie były mierzalne po 12 godzinach.
Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Całkowite stężenie promieniotwórczości we krwi po podaniu [14C]-AZD2014
Ramy czasowe: Pobrano próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Średnie stężenia całkowitej radioaktywności we krwi pobranej od każdego pacjenta, który otrzymał pojedynczą dawkę doustną 125 mg [14C]-AZD2014 przedstawiono dla punktów czasowych pobierania krwi do 12 godzin po podaniu. Średnie geometryczne stężeń nie były mierzalne po 12 godzinach. Całkowitą radioaktywność [14C] w osoczu przeliczono na równoważniki stężenia AZD2014 na podstawie rzeczywistej aktywności właściwej dawki.
Pobrano próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Skumulowany procent [14C]-AZD2014 odzyskany do dnia 8
Ramy czasowe: Od 1. dnia przed podaniem dawki do 8. dnia okresu podawania pojedynczej dawki.

Przedstawiono średni skumulowany procent dawki [14C]-AZD2014 odzyskanej jako całkowita radioaktywność do końca okresu pojedynczej dawki (dzień 1-8). Całkowitą radioaktywność [14C] w osoczu przeliczono na równoważniki stężenia AZD2014 na podstawie rzeczywistej aktywności właściwej dawki.

Dane dotyczące radioaktywności wydalin dla 1 pacjenta nie zostały uwzględnione ze względu na problemy techniczne z pobieraniem próbek radioaktywności.
Od 1. dnia przed podaniem dawki do 8. dnia okresu podawania pojedynczej dawki.
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) AZD2014 w osoczu i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie wartości Cmax AZD2014 w osoczu i ślinie po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) dla AZD2014 w osoczu i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono wartości Tmax AZD2014 dla osocza i śliny po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Czas do ostatniego mierzalnego stężenia (t[Last]) dla AZD2014 w osoczu i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono wartości t(ostatnie) AZD2014 w osoczu i ślinie po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC) dla AZD2014
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie AUC dla AZD2014 po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-t]) dla AZD2014 w osoczu i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie wartości AUC(0-t) w osoczu i ślinie dla AZD2014 po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/F) AZD2014
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie CL/F AZD2014 w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Średni czas pobytu (MRT) AZD2014
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono MRT AZD2014 w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss/F) dla AZD2014 w osoczu
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie Vss/F AZD2014 w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Stała szybkości eliminacji terminali (lambda_z) dla AZD2014 w osoczu
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnią lambda_z AZD2014 w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Okres półtrwania związany z końcowym nachyleniem (lambda_z) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t1/2[lambda_z]) dla AZD2014 w osoczu
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie t1/2(lambda_z) dla AZD2014 w osoczu po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Cmax dla całkowitej radioaktywności [14C] w pełnej krwi i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie wartości Cmax radioaktywności [14C] w krwi pełnej i ślinie po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Tmax dla radioaktywności [14C] w pełnej krwi i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono radioaktywność [14C] tmax w krwi pełnej i ślinie po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
T(ostatni) dla radioaktywności [14C] w pełnej krwi i ślinie
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie wartości radioaktywności [14C] t(last) w krwi pełnej i ślinie po podaniu [14C]-AZD2014 w dniu 1.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014. Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Stosunek całkowitej radioaktywności krwi pełnej do całkowitej radioaktywności osocza
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki [14C]-AZD2014.
Przedstawiono średnie stosunki całkowitej radioaktywności krwi pełnej do całkowitej radioaktywności osocza dla punktów czasowych pobierania próbek do 12 godzin po podaniu dawki. Stosunków średnich geometrycznych nie obliczano po 12 godzinach.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu dawki [14C]-AZD2014.
Stosunek stężenia AZD2014 do całkowitego stężenia promieniotwórczości w ślinie
Ramy czasowe: Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Przedstawiono średnie stosunki AZD2014 w ślinie do stężeń radioaktywności w ślinie dla punktów czasowych pobrania śliny do 10 godzin po podaniu dawki. Współczynników średnich geometrycznych nie obliczano po 10 godzinach. Dane dotyczące radioaktywności wydalin dla 1 pacjenta nie zostały uwzględnione ze względu na problemy techniczne z pobieraniem próbek radioaktywności.
Ślina została pobrana 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu [14C]-AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Frakcja AZD2014 wydalana z moczem jako procent dawki (fe%[R])
Ramy czasowe: Mocz pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.
Średnie wartości fe%(R) na okres pobierania moczu przedstawiono jako procent całkowitej dawki [14C]-AZD2014 podanej w dniu 1.
Mocz pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.
Klirens nerkowy (CL[R]) AZD2014 z osocza.
Ramy czasowe: Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
CL(R) AZD2014 z osocza do 168 godzin po podaniu.
Pobrane próbki krwi: Dzień 1 przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 h po [14C]- Dawka AZD2014 w okresie pojedynczej dawki.
Skumulowany procent całkowitej radioaktywności [14C] wydalanej z moczem jako procent dawki (np. Cum%[R])
Ramy czasowe: Mocz pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.

fe cum%(R) na koniec każdego okresu zbierania jest prezentowany po podaniu [14C]-AZD2014.

Dane dotyczące radioaktywności wydalin dla 1 pacjenta nie zostały uwzględnione ze względu na problemy techniczne z pobieraniem próbek radioaktywności.
Mocz pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.
Skumulowany procent całkowitej radioaktywności [14C] wydalanej ze stolcem jako procent dawki (np. Cum%[f])
Ramy czasowe: Stolec pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.

fe cum%(f) na koniec każdego okresu zbierania jest prezentowany po podaniu [14C]-AZD2014.

Dane dotyczące radioaktywności wydalin dla 1 pacjenta nie zostały uwzględnione ze względu na problemy techniczne z pobieraniem próbek radioaktywności.
Stolec pobierano w następujących okresach: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 h post [14C]-AZD2014 dawki w okresie pojedynczej dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba AE doświadczanych przez pacjentów.
Ramy czasowe: Od 1. dnia Okresu Dawki Jednorazowej do 30 dni po ostatniej dawce AZD2014 podanej w Okresie Dawki Wielokrotnej.
Zdarzenia niepożądane (w tym poważne zdarzenia niepożądane [SAE]) zbierano od momentu uzyskania świadomej zgody (wizyta 1.) i przez cały okres badania, w tym 30-dniową obserwację. Przedstawiono liczbę pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek AE i SAE, AE i SAE związane przyczynowo oraz SAE, które zakończyły się zgonem.
Od 1. dnia Okresu Dawki Jednorazowej do 30 dni po ostatniej dawce AZD2014 podanej w Okresie Dawki Wielokrotnej.
Najlepsza ogólna ocena odpowiedzi (BOR).
Ramy czasowe: Oceny RECIST 1.1 przeprowadzono przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego, a następnie raz na 8 tygodni względem rozpoczęcia leczenia w okresie podawania wielu dawek.

Aktywność przeciwnowotworowa poprzez ocenę BOR. BOR określono dla każdego pacjenta w następujący sposób, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1:

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych od linii bazowej. Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych.

Stabilna choroba (SD): Wszelkie przypadki, które nie kwalifikują się ani do PR, ani do progresji choroby (PD).

PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. BOR dla każdego pacjenta określono jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od dnia rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji lub do ostatniej możliwej do oceny oceny RECIST guza przy braku progresji.
Oceny RECIST 1.1 przeprowadzono przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego, a następnie raz na 8 tygodni względem rozpoczęcia leczenia w okresie podawania wielu dawek.
Najlepsza zmiana procentowa wielkości guza od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Oceny RECIST 1.1 przeprowadzono przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego, a następnie raz na 8 tygodni względem rozpoczęcia leczenia w okresie podawania wielu dawek.
Ocena działania przeciwnowotworowego poprzez pomiar zmian nowotworowych. Rozmiar guza zdefiniowano jako sumę długości najdłuższych średnic docelowych zmian RECIST 1.1.
Oceny RECIST 1.1 przeprowadzono przed podaniem dawki podczas badania przesiewowego, a następnie raz na 8 tygodni względem rozpoczęcia leczenia w okresie podawania wielu dawek.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Quintiles, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory stałe

Badania kliniczne na [14C]AZD2014

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj