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Absorción, metabolismo, excreción y farmacocinética de una dosis única de [14C]AZD2014 seguida de una fase de dosis múltiples (14C)

25 de enero de 2019 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de fase I, abierto, no aleatorizado, de un solo centro sobre la absorción, el metabolismo, la excreción y la farmacocinética de AZD2014 después de una dosis oral única de [14C]AZD2014, seguida de dosis múltiples de AZD2014, ya sea como monoterapia o en combinación con Ya sea fulvestrant o paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Este estudio de Fase 1, abierto, de centro único, no aleatorizado en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas consta de dos partes:

  1. Período de dosis única: caracterizará la absorción, el metabolismo, la excreción y la farmacocinética de una dosis oral única de [14C]AZD2014 del cuerpo
  2. Período de dosis múltiples: evaluará aún más la seguridad y la tolerabilidad y la actividad antitumoral de dosis múltiples de AZD2014 cuando se administren como monoterapia o en combinación con paclitaxel o fulvestrant.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase I, abierto, de un solo centro, no aleatorizado en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas que son refractarias o resistentes al tratamiento estándar o para los que no existe un tratamiento estándar efectivo adecuado o para quienes paclitaxel o fulvestrant son opciones de tratamiento apropiadas. El estudio se dividirá en dos partes:

  1. Período de dosis única: inscribirá hasta 6 pacientes evaluables para caracterizar la absorción, el metabolismo, la excreción y la farmacocinética de una dosis oral única radiomarcada [14C] de 125 mg de AZD2014 a través de un muestreo farmacocinético intensivo residencial durante 8 días. Un paciente evaluable se define como un paciente que no vomita dentro de las 2 horas posteriores a la dosis y que ha completado el muestreo farmacocinético programado.
  2. Período de dosis múltiple: los pacientes que hayan completado el Período de dosis única pueden continuar recibiendo tratamiento como pacientes ambulatorios. Los pacientes serán asignados a diferentes regímenes de tratamiento según lo decidan el investigador y el paciente sobre una base de riesgo/beneficio. A partir del Día 1, Ciclo 1, el tratamiento con AZD2014 no marcado radiactivamente se administrará en comprimidos orales a los pacientes, ya sea como:

i. 50 mg BD monoterapia ii. 125 mg BD tomados en los primeros 2 días de tratamiento cada semana en combinación con 500 mg de fulvestrant intramuscular en el Día 1, Ciclo 1, Día 15, Ciclo 1; Día 1, Ciclo 2, luego Día 1 de cada ciclo mensual a partir de entonces iii. 50 mg BD tomados en los primeros 3 días de tratamiento cada semana durante 6 semanas en combinación con una única infusión semanal de paclitaxel (80 mg/m2) seguida de un descanso de una semana del tratamiento en el que no se administrará AZD2014 ni paclitaxel. Este programa de 7 semanas compone un ciclo de tratamiento. Los pacientes recibirán hasta 6 ciclos de paclitaxel, aunque se pueden administrar ciclos adicionales de paclitaxel si el investigador lo considera apropiado.

Se administrará AZD2014 radiomarcado a pacientes en ayunas (es decir, sin alimentos 2 horas antes y 1 hora después de cada dosis). El AZD2014 no marcado radiactivamente se administrará en ayunas o sin ayunar. La seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de AZD2014 y la combinación con paclitaxel o fulvestrant se evaluarán en todos los pacientes incluidos, respectivamente, utilizando parámetros de seguridad convencionales, AE/SAE y RECIST 1.1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
  • Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 y ≤35 kg/m2 y pesar al menos 50 kg.
  • Confirmación histológica o citológica de un tumor maligno sólido refractario o resistente a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar efectivas adecuadas. Los pacientes con SqNSCLC están excluidos de la cohorte de 50 mg de BD AZD2014 en combinación con paclitaxel.
  • Para los pacientes que tengan la intención de ingresar a una terapia combinada con fulvestrant o paclitaxel, el investigador debe considerar que esta es una opción de tratamiento adecuada.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una expectativa de vida mínima de 12 semanas.
  • Al menos una lesión (medible y/o no medible pero evaluable) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o radiografía simple y que sea adecuada para una evaluación repetida
  • Capaz y dispuesto a permanecer en el hospital durante aproximadamente 9 días
  • Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si tienen potencial fértil o deben tener evidencia de no potencial fértil
  • Los pacientes varones deben estar estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera, es decir, condones y espermicida, y abstenerse de donar esperma desde el inicio de la dosificación hasta 16 semanas después de suspender el tratamiento del estudio.
  • Evacuaciones regulares (es decir, una producción promedio de al menos 1 deposición por día)

Criterio de exclusión:

  • Participación en la planificación y/o realización del estudio.
  • Inscripción previa en el presente estudio
  • Otro estudio con un producto en investigación en los últimos 28 días
  • Quimioterapia, terapia biológica, radioterapia, andrógenos, talidomida, inmunoterapia, otros agentes contra el cáncer y cualquier agente en investigación dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento (sin incluir la radioterapia paliativa en sitios focales) o corticosteroides dentro de los 14 días
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de los 14 días
  • Exposición a inhibidores o inductores fuertes y moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4/5, glicoproteína P (Pgp) (gen de resistencia a múltiples fármacos [MDR1]) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), si se toman dentro de los períodos de lavado establecidos
  • Exposición a sustratos específicos del fármaco polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1, OATP1B3, polipéptido transportador de aniones orgánicos (OCT) 1 y OCT2 dentro del período de lavado adecuado
  • Cualquier factor de crecimiento hemopoyético (p. ej., filgrastim [factor estimulante de colonias de granulocitos; G-CSF], sargramostim [factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos; GM-CSF]) en los 14 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio
  • Tratamiento previo con AZD2014 o AZD8055
  • Pacientes que han recibido fulvestrant en los últimos 3 meses
  • Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad no resuelta de quimioterapia/radioterapia no debe ser superior al grado 1 de CTCAE.
  • Participó en otro estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción dentro de 1 año
  • Compresión de la médula espinal y/o metástasis cerebrales a menos que sea asintomático o tratado y estable sin esteroides durante al menos 4 semanas
  • Enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar intersticial [enfermedad pulmonar parenquimatosa bilateral, difusa]), o afecciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o no compensadas, o hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa o infección activa, incluida la hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Antecedentes recientes de abuso de drogas o abuso de alcohol.

  • Pacientes que se han sometido a cualquiera de los siguientes procedimientos o padecimientos experimentados actualmente o en los 12 meses anteriores:

    • Cirugía de revascularización coronaria
    • angioplastia
    • stent vascular
    • Infarto de miocardio
    • Angina de pecho
    • Insuficiencia cardíaca congestiva Grado 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York
    • Arritmias ventriculares que requieren terapia continua
    • Arritmias supraventriculares no controladas, incluida la fibrilación auricular
    • Accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico, incluidos ataques isquémicos transitorios u otras hemorragias del sistema nervioso central
  • Ecocardiograma anormal al inicio (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [LVEF] <55 % y fracción de acortamiento [SF] <15 %)
  • Torsades de Pointes actualmente o dentro de 12 meses
  • QTcF medio en reposo ≥470 ms
  • Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc o eventos arrítmicos (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado) o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad

  • Valores de laboratorio que se enumeran a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos <1,5x109/L
    • Recuento de plaquetas <100x109/L
    • Hemoglobina <90 g/L
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal (ULN) si no hay metástasis hepáticas demostrables o >5xLSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina total >1,5xLSN si no hay metástasis hepáticas demostrables o >3xLSN en presencia de metástasis hepáticas
    • Creatinina sérica >1,5xLSN concurrente con aclaramiento de creatinina <50 ml/min (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault), solo se requiere confirmación del aclaramiento de creatinina cuando la creatinina es >1,5xLSN
    • Anomalías clínicamente relevantes y resistentes al tratamiento en potasio, sodio, calcio (corregido para albúmina plasmática) o magnesio
  • Enfermedad renal preexistente que incluye glomerulonefritis, síndrome nefrítico, síndrome de Fanconi o acidosis tubular renal
  • Glucosa en ayunas anormal >126 mg/dL (>7 mmol/L)
  • Pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 no controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >8 % [64 mmol/mol] evaluada localmente)
  • Náuseas y vómitos refractarios actuales, enfermedad gastrointestinal crónica o incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada
  • Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de AZD2014 o fármacos con una estructura química o clase similar a AZD2014
  • Sentencia de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 Monoterapia
El brazo estará compuesto por [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 Monoterapia
Droga: [14C]AZD2014
Inhibidor dual TORC1/TORC2 radiomarcado
Droga: Dosis múltiple AZD2014
Inhibidor TORC1/TORC2 dual
Experimental: [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 + Fulvestrant
El brazo estará compuesto por [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 + Fulvestrant
Droga: [14C]AZD2014
Inhibidor dual TORC1/TORC2 radiomarcado
Droga: Dosis múltiple AZD2014
Inhibidor TORC1/TORC2 dual
Droga: Fulvestrant
Agente hormonal
Experimental: [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 + Paclitaxel
El brazo estará compuesto por [14C]AZD2014 seguido de AZD2014 + Paclitaxel
Droga: [14C]AZD2014
Inhibidor dual TORC1/TORC2 radiomarcado
Droga: Dosis múltiple AZD2014
Inhibidor TORC1/TORC2 dual
Droga: Paclitaxel
Taxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Radiactividad total en plasma tras la administración de [14C]-AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas (h) posteriores a la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única .
Las concentraciones medias de radiactividad total en el plasma recolectado de cada paciente que recibió una dosis oral única de 125 mg de [14C]-AZD2014 se presentan para puntos temporales de muestreo de plasma hasta 48 horas después de la dosis. Las concentraciones medias geométricas no fueron cuantificables después de 48 horas. La radiactividad total de [14C] en plasma se convirtió en equivalentes de concentración de AZD2014 en función de la actividad específica real de la dosis.
Muestras de sangre recolectadas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32 y 48 horas (h) posteriores a la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única .
Concentraciones de AZD2014 en plasma después de la administración de [14C]-AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Las concentraciones medias de AZD2014 en plasma recolectadas de cada paciente que recibió una dosis oral única de 125 mg [14C]-AZD2014 se presentan para puntos temporales de muestreo de plasma hasta 24 horas después de la dosis. Las concentraciones medias geométricas no fueron cuantificables después de 24 horas.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Concentraciones de radiactividad total en saliva tras la administración de [14C]-AZD2014
Periodo de tiempo: La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Las concentraciones medias de radiactividad total en la saliva recolectada de cada paciente que recibió una dosis oral única de 125 mg [14C]-AZD2014 se presentan para puntos de tiempo de recolección de saliva hasta 12 horas después de la dosis. Las concentraciones medias geométricas no fueron cuantificables después de 12 horas. La radiactividad total de [14C] en la saliva se convirtió en equivalentes de concentración de AZD2014 en función de la actividad específica real de la dosis.
La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Concentraciones de AZD2014 en saliva tras la administración de [14C]-AZD2014
Periodo de tiempo: La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Las concentraciones medias de AZD2014 en la saliva recolectada de cada paciente que recibió una dosis oral única de 125 mg de [14C]-AZD2014 se presentan para puntos temporales de muestreo de plasma hasta 12 horas después de la dosis. Las concentraciones medias geométricas no fueron cuantificables después de 12 horas.
La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Concentraciones de radiactividad total en sangre después de la administración de [14C]-AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Las concentraciones medias de radiactividad total en la sangre recogida de cada paciente que recibió una dosis oral única de 125 mg [14C]-AZD2014 se presentan para puntos temporales de muestreo de sangre hasta 12 horas después de la dosis. Las concentraciones medias geométricas no fueron cuantificables después de 12 horas. La radiactividad total de [14C] en plasma se convirtió en equivalentes de concentración de AZD2014 en función de la actividad específica real de la dosis.
Muestras de sangre recolectadas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Porcentaje acumulativo de [14C]-AZD2014 recuperado el día 8
Periodo de tiempo: Desde el día 1 anterior a la dosis hasta el día 8 del período de dosis única.

Se presenta el porcentaje acumulado medio de la dosis de [14C]-AZD2014 recuperada como radiactividad total al final del período de dosis única (días 1 a 8). La radiactividad total de [14C] en plasma se convirtió en equivalentes de concentración de AZD2014 en función de la actividad específica real de la dosis.

No se incluyeron los datos de excrementos de radiactividad de 1 paciente debido a problemas técnicos con la recolección de muestras de radiactividad.
Desde el día 1 anterior a la dosis hasta el día 8 del período de dosis única.
Concentración máxima observada (Cmax) de AZD2014 en plasma y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores medios de Cmax de AZD2014 en plasma y saliva tras la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) para AZD2014 en plasma y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores Tmax de AZD2014 para plasma y saliva después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Tiempo hasta la última concentración medible (t[Última]) para AZD2014 en plasma y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores t(último) de AZD2014 en plasma y saliva después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) para AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta el AUC medio de AZD2014 tras la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) para AZD2014 en plasma y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores medios de AUC(0-t) en plasma y saliva para AZD2014 después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Depuración corporal total aparente (CL/F) de AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta el CL/F medio de AZD2014 en plasma después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Tiempo medio de residencia (MRT) de AZD2014
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta la MRT de AZD2014 en plasma luego de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vss/F) para AZD2014 en plasma
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta la Vss/F media de AZD2014 en plasma después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Constante de tasa de eliminación terminal (lambda_z) para AZD2014 en plasma
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta la lambda_z media de AZD2014 en plasma después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Vida media asociada con la pendiente terminal (lambda_z) de una curva de tiempo de concentración semilogarítmica (t1/2[lambda_z]) para AZD2014 en plasma
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Se presenta el t1/2 medio (lambda_z) para AZD2014 en plasma después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Cmax para radiactividad total [14C] en sangre completa y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores medios de Cmax de radioactividad [14C] en sangre total y saliva después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Tmax para [14C] radiactividad en sangre total y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presenta el tmax de radioactividad de [14C] en sangre total y saliva después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
T(último) para [14C] radiactividad en sangre total y saliva
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Se presentan los valores medios de radioactividad [14C] t(último) en sangre completa y saliva después de la administración de [14C]-AZD2014 el día 1.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014. La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Relación entre la radiactividad total de la sangre total y la radiactividad total del plasma
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014.
Las proporciones medias de la radiactividad total en sangre total a la radiactividad total en plasma se presentan para los puntos de tiempo de recolección de la muestra hasta 12 horas después de la dosis. Las proporciones medias geométricas no se calcularon después de 12 horas.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 h después de la dosis de [14C]-AZD2014.
Relación entre la concentración de AZD2014 y la concentración de radiactividad total en la saliva
Periodo de tiempo: La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8 y 10 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Las proporciones medias de AZD2014 en saliva y las concentraciones de radiactividad en saliva se presentan para los puntos temporales de recolección de saliva hasta 10 horas después de la dosis. Las proporciones medias geométricas no se calcularon después de 10 horas. No se incluyeron los datos de excrementos de radiactividad de 1 paciente debido a problemas técnicos con la recolección de muestras de radiactividad.
La saliva se recogió a las 1, 2, 4, 6, 8 y 10 h después de la dosis de [14C]-AZD2014 en el período de dosis única.
Fracción de AZD2014 excretada en la orina como porcentaje de la dosis (fe%[R])
Periodo de tiempo: La orina se recolectó durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.
Los valores medios de fe%(R) por período de recolección de orina se presentan como un porcentaje de la dosis total de [14C]-AZD2014 administrada el día 1.
La orina se recolectó durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.
Depuración renal (CL[R]) de AZD2014 del plasma.
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
CL(R) de AZD2014 del plasma hasta 168 h después de la dosis.
Muestras de sangre recogidas: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 32, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 h post [14C]- Dosis de AZD2014 en el Período de Dosis Única.
Porcentaje acumulativo de radiactividad [14C] total excretada en la orina como porcentaje de la dosis (fe Cum%[R])
Periodo de tiempo: La orina se recolectó durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.

fe cum%(R) al final de cada período de recolección se presenta después de la administración de [14C]-AZD2014.

No se incluyeron los datos de excrementos de radiactividad de 1 paciente debido a problemas técnicos con la recolección de muestras de radiactividad.
La orina se recolectó durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.
Porcentaje acumulativo de radiactividad [14C] total excretada en las heces como porcentaje de la dosis (fe Cum%[f])
Periodo de tiempo: Se recolectaron heces durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.

fe cum%(f) al final de cada período de recolección se presenta luego de la administración de [14C]-AZD2014.

No se incluyeron los datos de excrementos de radiactividad de 1 paciente debido a problemas técnicos con la recolección de muestras de radiactividad.
Se recolectaron heces durante los siguientes períodos: 0-6, 6-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 h post [14C]-AZD2014 dosis en el Período de Dosis Única.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos experimentados por los pacientes.
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Período de Dosis Única hasta 30 días después de la última dosis de AZD2014 administrada en el Período de Dosis Múltiple.
Los EA (incluidos los EA graves [SAE]) se recopilaron desde el momento del consentimiento informado (Visita 1) y durante todo el estudio, incluido el seguimiento de 30 días. Se presenta el número de pacientes que experimentaron EA y SAE, EA y SAE relacionados causalmente y SAE que fueron fatales.
Desde el Día 1 del Período de Dosis Única hasta 30 días después de la última dosis de AZD2014 administrada en el Período de Dosis Múltiple.
Evaluación de la mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones RECIST 1.1 se realizaron antes de la dosis en la selección y luego una vez cada 8 semanas en relación con el inicio del tratamiento en el Período de dosis múltiple.

Actividad antitumoral mediante valoración de BOR. El BOR se definió para cada paciente de la siguiente manera según los criterios RECIST 1.1:

Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana desde el inicio. Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.

Enfermedad estable (SD): cualquier caso que no califique para PR o enfermedad progresiva (PD).

PD: Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. El BOR para cada paciente se determinó como la mejor respuesta registrada desde el día en que comenzó el tratamiento del estudio hasta la progresión o hasta la última evaluación evaluable del tumor RECIST en ausencia de progresión.
Las evaluaciones RECIST 1.1 se realizaron antes de la dosis en la selección y luego una vez cada 8 semanas en relación con el inicio del tratamiento en el Período de dosis múltiple.
Mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio
Periodo de tiempo: Las evaluaciones RECIST 1.1 se realizaron antes de la dosis en la selección y luego una vez cada 8 semanas en relación con el inicio del tratamiento en el Período de dosis múltiple.
Evaluación de la actividad antitumoral mediante la medición de lesiones tumorales. El tamaño del tumor se definió como la suma de las longitudes de los diámetros más largos de las lesiones diana RECIST 1.1.
Las evaluaciones RECIST 1.1 se realizaron antes de la dosis en la selección y luego una vez cada 8 semanas en relación con el inicio del tratamiento en el Período de dosis múltiple.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Quintiles, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Emma Dean, MD, The Christie NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

21 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

6 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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