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单剂量 [14C]AZD2014 的吸收、代谢、排泄和药代动力学，然后是多剂量阶段 (14C)

2019年1月25日 更新者：AstraZeneca

单次口服 [14C]AZD2014 后，多剂量 AZD2014 作为单一疗法或与晚期实体恶性肿瘤患者的氟维司群或紫杉醇

这项针对晚期实体恶性肿瘤患者的开放标签、单中心、非随机的 1 期研究包括两部分：

  1. 单剂量期 - 将表征单次口服剂量的 [14C]AZD2014 在体内的吸收、代谢、排泄和药代动力学
  2. 多剂量期——将进一步评估多剂量 AZD2014 作为单一疗法或与紫杉醇或氟维司群联合给药时的安全性和耐受性以及抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I 期、开放标签、单中心、非随机研究，研究对象为标准治疗难治或耐药的晚期实体恶性肿瘤患者，或者不存在合适的有效标准治疗，或者紫杉醇或氟维司群是合适治疗选择的患者。 研究将分为两部分：

  1. 单次给药期——将招募多达 6 名可评估患者，通过 8 天的居家密集 PK 采样来表征单次放射性标记 [14C] 口服剂量 125mg AZD2014 的吸收、代谢、排泄和药代动力学。 可评估的患者被定义为在给药后 2 小时内没有呕吐并且已经完成预定的 PK 取样的患者。
  2. 多次给药期——完成单次给药期的患者可继续作为门诊患者接受治疗。 根据研究者和患者之间基于风险/收益的决定，患者将被分配到不同的治疗方案。 从第 1 周期的第 1 天开始，非放射性标记的 AZD2014 治疗将作为口服片剂给予患者，或者是：

我。 50mg BD 单一疗法 ii。 每周治疗的前 2 天服用 125mg BD，并在第 1 周期第 1 天、第 15 天、第 1 周期肌注 500mg 氟维司群；第 1 天，第 2 周期，然后是每个月周期的第 1 天 iii。 每周治疗的前 3 天服用 50mg BD，持续 6 周，同时每周输注一次紫杉醇 (80mg/m2)，然后停止治疗一周，期间不给予 AZD2014 或紫杉醇。 这 7 周的时间表构成一个治疗周期。 患者将被给予最多 6 个周期的紫杉醇，但如果研究者认为合适，可以给予额外的紫杉醇周期。

放射性标记的 AZD2014 将给予禁食患者（即 每次给药前 2 小时和给药后 1 小时禁食）。 非放射性标记的 AZD2014 将在禁食或非禁食条件下给药。 AZD2014 以及与紫杉醇或氟维司群联合使用的安全性和耐受性以及抗肿瘤活性将分别使用常规安全参数、AE/SAE 和 RECIST 1.1 在所有入组患者中进行评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前提供签署、书面和注明日期的知情同意书。
  • 年龄至少 18 岁的男性或女性患者。
  • 体重指数 (BMI) ≥18 kg/m2 且 ≤35 kg/m2 且体重至少 50 kg。
  • 实体恶性肿瘤的组织学或细胞学确认对标准疗法具有难治性或耐药性，或者不存在合适的有效标准疗法。 SqNSCLC 患者被排除在 50mg BD AZD2014 联合紫杉醇队列之外。
  • 对于打算接受氟维司群或紫杉醇联合治疗的患者，研究者应将其视为合适的治疗选择。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 的体能状态为 0 至 2，且在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
  • 至少有一个病灶（可测量和/或不可测量但可评估）可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 磁共振成像 (MRI) 或普通 X 射线准确评估并且适合重复评估
  • 能够并愿意住院约9天
  • 女性应采取适当的避孕措施，不应母乳喂养，如果有生育潜力，则在开始给药前必须进行阴性妊娠试验，或者必须有非生育潜力的证据
  • 男性患者应通过手术绝育或愿意使用屏障避孕，即避孕套和杀精子剂，并且从给药开始直至停止研究治疗后 16 周内避免捐献精子。
  • 定期排便（即平均每天至少产生 1 次粪便）

排除标准：

  • 参与研究的计划和/或实施
  • 以前参加本研究
  • 另一项在过去 28 天内使用试验性产品进行的研究
  • 化疗、生物疗法、放射疗法、雄激素、沙利度胺、免疫疗法、其他抗癌药和任何研究药物在开始治疗后 21 天内（不包括病灶部位的姑息性放疗）或 14 天内使用皮质类固醇
  • 4 周内进行大手术，或 14 天内进行小手术
  • 暴露于细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5、P-糖蛋白 (Pgp)（多药耐药基因 [MDR1]）和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的强效和中度抑制剂或诱导剂，如果在规定的清除期内服用
  • 在适当的清除期内暴露于药物有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1、OATP1B3、有机阴离子转运多肽 (OCT)1 和 OCT2 的特定底物
  • 接受研究治疗前 14 天内的任何造血生长因子（例如，非格司亭 [粒细胞集落刺激因子；G-CSF]、沙格司亭 [粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；GM-CSF]）
  • 既往接受过 AZD2014 或 AZD8055 治疗
  • 3个月内接受氟维司群治疗的患者
  • 除脱发外，任何未解决的化疗/放疗毒性不应大于 CTCAE 1 级
  • 1年内参加过另一次吸收、分布、代谢和排泄研究
  • 脊髓压迫和/或脑转移，除非无症状或经治疗且停用类固醇稳定至少 4 周
  • 严重或不受控制的全身性疾病（例如，严重肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]），或当前不稳定或失代偿的呼吸或心脏疾病，或不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎，丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  • 最近吸毒或酗酒史

  • 当前或过去 12 个月内接受过以下任何程序或经历过病症的患者：

    • 冠状动脉搭桥术
    • 血管成形术
    • 血管支架
    • 心肌梗塞
    • 心绞痛
    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 2 级
    • 需要持续治疗的室性心律失常
    • 不受控制的室上性心律失常，包括房颤
    • 出血性或血栓性中风，包括短暂性脑缺血发作或其他中枢神经系统出血
  • 基线超声心动图异常（左心室射血分数 [LVEF] <55% 和缩短分数 [SF] <15%）
  • 当前或 12 个月内的尖端扭转型室性心动过速
  • 平均静息 QTcF ≥470 毫秒
  • 已知会延长 QT 间期或增加 QTc 延长或心律失常事件（如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史）或 40 岁以下不明原因猝死风险的药物

  • 实验室数值如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 <1.5x109/L
    • 血小板计数 <100x109/L
    • 血红蛋白 <90 克/升
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.5 倍正常上限 (ULN) 如果没有明显的肝转移或 >5xULN 存在肝转移
    • 总胆红素 >1.5xULN（如果没有明显的肝转移）或 >3xULN（存在肝转移）
    • 血清肌酐 >1.5xULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算），仅当肌酐 >1.5xULN 时才需要确认肌酐清除率
    • 钾、钠、钙（针对血浆白蛋白校正）或镁的临床相关和治疗抵抗性异常
  • 预先存在的肾脏疾病，包括肾小球肾炎、肾炎综合征、范可尼综合征或肾小管酸中毒
  • 空腹血糖异常 >126 mg/dL (>7 mmol/L)
  • 1 型糖尿病或不受控制的 2 型糖尿病患者（局部评估的糖化血红蛋白 [HbA1c] >8% [64 mmol/mol]）
  • 当前难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或无法吞咽配制的产品或之前进行过显着的肠切除术，这将妨碍充分吸收
  • 对 AZD2014 的活性或非活性赋形剂或与 AZD2014 具有相似化学结构或类别的药物过敏史
  • 判断患者不适合参加研究且不太可能遵守研究程序、限制和要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：[14C]AZD2014 随后进行 AZD2014 单一疗法
Arm 将由 [14C]AZD2014 和随后的 AZD2014 单一疗法组成
药品：[14C]AZD2014
放射性标记的双重 TORC1/TORC2 抑制剂
药品：多剂量 AZD2014
双 TORC1/TORC2 抑制剂
实验性的：[14C]AZD2014 随后是 AZD2014 + 氟维司群
Arm 将由 [14C]AZD2014 和 AZD2014 + Fulvestrant 组成
药品：[14C]AZD2014
放射性标记的双重 TORC1/TORC2 抑制剂
药品：多剂量 AZD2014
双 TORC1/TORC2 抑制剂
药品：氟维司群
激素剂
实验性的：[14C]AZD2014 随后是 AZD2014 + 紫杉醇
Arm 将由 [14C]AZD2014 后跟 AZD2014 + 紫杉醇组成
药品：[14C]AZD2014
放射性标记的双重 TORC1/TORC2 抑制剂
药品：多剂量 AZD2014
双 TORC1/TORC2 抑制剂
药品：紫杉醇
紫杉烷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[14C]-AZD2014 给药后血浆中的总放射性
大体时间：收集的血样：第 1 天在单次给药期间给药前、[14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32 和 48 小时 (h) .
从接受单次口服剂量 125 mg [14C]-AZD2014 的每位患者收集的血浆中总放射性的平均浓度显示为给药后长达 48 小时的血浆采样时间点。 48 小时后几何平均浓度无法量化。 基于剂量的实际比活度，将血浆中的总[14C]放射性转化为AZD2014的浓度当量。
收集的血样：第 1 天在单次给药期间给药前、[14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32 和 48 小时 (h) .
[14C]-AZD2014 给药后血浆中的 AZD2014 浓度
大体时间：收集的血样：第 1 天在给药前，在单次给药期间 [14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时。
从接受单次口服剂量 125 mg [14C]-AZD2014 的每位患者收集的血浆中 AZD2014 的平均浓度显示为给药后长达 24 小时的血浆采样时间点。 24 小时后几何平均浓度无法量化。
收集的血样：第 1 天在给药前，在单次给药期间 [14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时。
[14C]-AZD2014 给药后唾液中的总放射性浓度
大体时间：在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集唾液。
从接受单次口服剂量 125 mg [14C]-AZD2014 的每位患者收集的唾液中总放射性的平均浓度显示为给药后长达 12 小时的唾液收集时间点。 12 小时后几何平均浓度无法量化。 根据剂量的实际比活度，将唾液中的总 [14C] 放射性转化为 AZD2014 的浓度当量。
在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集唾液。
[14C]-AZD2014 给药后唾液中的 AZD2014 浓度
大体时间：在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集唾液。
从接受单次口服剂量 125 mg [14C]-AZD2014 的每位患者收集的唾液中 AZD2014 的平均浓度显示为给药后长达 12 小时的血浆采样时间点。 12 小时后几何平均浓度无法量化。
在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10 和 12 小时收集唾液。
[14C]-AZD2014 给药后血液中的总放射性浓度
大体时间：收集的血样：第 1 天在单次给药期间给药前 [14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
从接受单次口服剂量 125 mg [14C]-AZD2014 的每位患者收集的血液中总放射性的平均浓度显示为给药后长达 12 小时的血液采样时间点。 12 小时后几何平均浓度无法量化。 基于剂量的实际比活度，将血浆中的总[14C]放射性转化为AZD2014的浓度当量。
收集的血样：第 1 天在单次给药期间给药前 [14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
第 8 天回收的 [14C]-AZD2014 的累积百分比
大体时间：从单次给药期的给药前第 1 天到第 8 天。

显示了在单剂量期（第 1-8 天）结束时恢复为总放射性的 [14C]-AZD2014 剂量的平均累积百分比。 基于剂量的实际比活度，将血浆中的总[14C]放射性转化为AZD2014的浓度当量。

由于放射性样本采集的技术问题，未包括 1 名患者的放射性排泄物数据。
从单次给药期的给药前第 1 天到第 8 天。
AZD2014 在血浆和唾液中的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆和唾液中的平均 AZD2014 Cmax 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
血浆和唾液中 AZD2014 达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆和唾液的 AZD2014 Tmax 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
血浆和唾液中 AZD2014 的最后可测量浓度 (t[Last]) 的时间
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆和唾液中的 AZD2014 t(last) 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
AZD2014 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
呈现第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后 AZD2014 的平均 AUC。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
血浆和唾液中 AZD2014 从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后 AZD2014 在血浆和唾液中的平均 AUC(0-t) 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
AZD2014 表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
显示了第 1 天给予 [14C]-AZD2014 后血浆中 AZD2014 的平均 CL/F。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
AZD2014 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
显示了第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆中 AZD2014 的 MRT。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
AZD2014 在血浆中的稳态表观分布容积 (Vss/F)
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
显示了第 1 天给予 [14C]-AZD2014 后血浆中 AZD2014 的平均 Vss/F。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
血浆中 AZD2014 的末端消除率常数 (lambda_z)
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
显示了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆中 AZD2014 的平均 lambda_z。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
半衰期与血浆中 AZD2014 的半对数浓度-时间曲线 (t1/2[lambda_z]) 的末端斜率 (lambda_z) 相关
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
显示了第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后血浆中 AZD2014 的平均 t1/2(lambda_z)。
采集的血样：第 1 天给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
全血和唾液中总 [14C] 放射性的 Cmax
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
给出了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后全血和唾液中的平均 [14C] 放射性 Cmax 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
全血和唾液中 [14C] 放射性的 Tmax
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后全血和唾液中的 [14C] 放射性 tmax。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
全血和唾液中 [14C] 放射性的 T(Last)
大体时间：采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
显示了在第 1 天施用 [14C]-AZD2014 后全血和唾液中的平均 [14C] 放射性 t(last) 值。
采集的血样：第 1 天给药前、[14C]- 后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时AZD2014 剂量。在单次给药期中 [ 14 C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时收集唾液。
全血总放射性与血浆总放射性的比值
大体时间：收集的血样：第 1 天，给药前，[14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
对于直至给药后 12 小时的样本采集时间点，给出了全血总放射性与血浆总放射性的平均比率。 12 小时后未计算几何平均比率。
收集的血样：第 1 天，给药前，[14C]-AZD2014 给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 12 小时。
AZD2014 浓度与唾液中总放射性浓度的比值
大体时间：在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8 和 10 小时收集唾液。
唾液 AZD2014 与唾液放射性浓度的平均比率针对给药后长达 10 小时的唾液收集时间点给出。 10 小时后未计算几何平均比率。 由于放射性样本采集的技术问题，未包括 1 名患者的放射性排泄物数据。
在单剂量期中 [14C]-AZD2014 给药后 1、2、4、6、8 和 10 小时收集唾液。
AZD2014 在尿液中排泄的分数占剂量的百分比 (fe%[R])
大体时间：在以下时间段收集尿液：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。
每个尿液收集期的平均 fe%(R) 值表示为第 1 天施用的 [14C]-AZD2014 总剂量的百分比。
在以下时间段收集尿液：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。
AZD2014 从血浆中的肾脏清除率 (CL[R])。
大体时间：采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
给药后 168 小时血浆中 AZD2014 的 CL(R)。
采集的血样：给药前第 1 天，给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、32、48、72、96、120、144 和 168 小时 [14C]-单次给药期间的 AZD2014 剂量。
尿液中排泄的总 [14C] 放射性的累积百分比占剂量的百分比 (fe Cum%[R])
大体时间：在以下时间段收集尿液：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。

在 [14C]-AZD2014 的给药后，在每个收集期结束时呈现 fe cum%(R)。

由于放射性样本采集的技术问题，未包括 1 名患者的放射性排泄物数据。
在以下时间段收集尿液：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。
粪便中排泄的总 [14C] 放射性的累积百分比占剂量的百分比 (fe Cum%[f])
大体时间：在以下时间段收集粪便：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。

在 [14C]-AZD2014 给药后，每个收集期结束时的 fe cum%(f) 都会显示。

由于放射性样本采集的技术问题，未包括 1 名患者的放射性排泄物数据。
在以下时间段收集粪便：[14C]-AZD2014 后 0-6、6-12、12-24、24-48、48-72、72-96、96-120、120-144 和 144-168 小时在单次给药期间给药。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患者经历的 AE 数量。
大体时间：从单剂量期的第 1 天到多剂量期最后一剂 AZD2014 给药后 30 天。
AE（包括严重的 AE [SAE]）是从知情同意（访问 1）时和整个研究期间收集的，包括 30 天的随访。 呈现了经历任何 AE 和 SAE、因果关系相关的 AE 和 SAE 以及致命的 SAE 的患者数量。
从单剂量期的第 1 天到多剂量期最后一剂 AZD2014 给药后 30 天。
最佳总体反应 (BOR) 评估
大体时间：RECIST 1.1 评估在筛选时进行给药前评估，然后在多次给药期间相对于治疗开始每 8 周进行一次。

通过评估 BOR 的抗肿瘤活性。 根据 RECIST 1.1 标准，每位患者的 BOR 定义如下：

完全缓解 (CR)：自基线以来所有目标病灶均消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和至少减少 30%。

疾病稳定 (SD)：任何不符合 PR 或进展性疾病 (PD) 条件的病例。

PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%。 每个患者的 BOR 被确定为从研究治疗开始的那一天到进展或在没有进展的情况下直到最后一次可评估的 RECIST 肿瘤评估记录的最佳反应。
RECIST 1.1 评估在筛选时进行给药前评估，然后在多次给药期间相对于治疗开始每 8 周进行一次。
肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化
大体时间：RECIST 1.1 评估在筛选时进行给药前评估，然后在多次给药期间相对于治疗开始每 8 周进行一次。
通过测量肿瘤病变评估抗肿瘤活性。 肿瘤大小定义为 RECIST 1.1 目标病灶最长直径的长度之和。
RECIST 1.1 评估在筛选时进行给药前评估，然后在多次给药期间相对于治疗开始每 8 周进行一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Quintiles, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Emma Dean, MD、The Christie NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月28日

初级完成 (实际的)

2016年12月21日

研究完成 (实际的)

2017年7月6日

研究注册日期

首次提交

2015年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月22日

首次发布 (估计)

2015年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月25日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D2270C00015
  • 2015-000198-11 (EudraCT编号)

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